枸橼酸咖啡因对呼吸暂停早产儿呼吸暂停频率、拔管成功率及肺功能影响

李婷，向明丽

（郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052）

呼吸暂停是早产儿常见疾病之一，临床表现为呼吸道气流停止超过20 s或＜15 s伴有心率减缓、肌张力低下等症状[1]。早产儿胎龄越小，出生体质量越低，呼吸暂停发生率越高[2]。临床处理不当，会引起早产儿大脑缺氧、听觉中枢损伤。多次发作，可能会导致智力低下、高频性耳聋及脑瘫。甲基黄嘌呤类药物是目前治疗早产儿呼吸暂停的首选药物，常用药物包括氨茶碱、枸橼酸咖啡因等，与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因脂溶性较高，易透过血脑屏障，起效速度快，安全性高[3]。为进一步证实枸橼酸咖啡因对呼吸暂停早产儿的干预效果，对我院收治的120例呼吸暂停早产儿进行对照研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年4月－2016年1月我院收治的120例呼吸暂停早产儿作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各60例。对照组男37例，女23例；胎龄30～33周，平均胎龄（31.4±1.0） 周；出生体质量1 322～1 885 g，平均体质量（1 608.9±240.1） g；日龄5～18 d，平均日龄（10.4±3.1） d；分娩方式：顺产39例，剖宫产21例；新生儿Apgar评分平均（6.2±1.6） 分。观察组男36例，女24例；胎龄29～32周，平均胎龄（31.2±1.1） 周；出生体质量1 325～1 890 g，平均体质量（1 610.5±240.6） g；日龄4～17 d，平均日龄（10.6±3.3） d；分娩方式：顺产37例，剖宫产23例；新生儿Apgar评分（6.4±1.2） 分。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合早产儿呼吸暂停诊断标准[4]，呼吸停止超过20 s，心率低于100次/min，或伴血氧饱和度降低、皮肤青紫、肌张力低下；②胎龄＜34周；③患儿家属均知情且自愿签署知情同意书。排除标准：①合并严重呼吸窘迫综合征者；②合并全身感染性疾病者；③围生期重度窒息或神经系统功能紊乱者；④颅内出血者；⑤合并消化系统疾病者；⑥伴电解质紊乱者；⑦先天性心脏病者；⑧合并遗传代谢性疾病者；⑨放弃治疗者；⑩继发性呼吸暂停者； ⑪ 过敏体质。

1.3 方法

两组均在出现呼吸暂停时给予机械通气治疗，应用经鼻持续气道正压通气方式，设定呼气末正压（PEEP）为4～6 cmH2O，流量为4～6 L/min，并依据血氧饱和度的变化调节氧浓度（＜40%），维持血氧饱和度在90%～95%。呼吸暂停发生24 h后对照组采用氨茶碱（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字：H12020987）治疗，首次负荷剂量为5.0 mg/kg，0.5 h静脉滴注，12 h调节维持剂量为2.5 mg/kg，q12h，呼吸暂停消失1周后停药。观察组采用枸橼酸咖啡因（Chiesi Farmaceutici SpA，国药准字：H20130109）治疗，首次负荷剂量为20.0 mg/kg，0.5 h静脉滴注，24 h调节维持剂量为5～10 mg/kg，q24h，呼吸暂停消失1周后停药。

1.4 观察指标

①治疗情况观察。记录两组机械通气时间、住院期间持续用氧时间、拔管时间、出院时间。拔管指征[5]：患儿自主呼吸恢复，良好，PEEP≤4 cmH2O，呼吸机吸气峰压（PIP）≤15 cmH2O，吸氧体积分数（FiO2）≤35%，拔管后患儿无呼吸困难表现。统计首次拔管成功率及停药后再次辅助通气率。②呼吸暂停情况观察。统计治疗前、用药1周后呼吸暂停发生频率。③肺功能指标观察。于停药后作肺功能检测，记录每分肺通气量、潮气量、吸呼比、呼吸频率、呼气流量峰值（PEF）、达峰时间比等肺功能指标。④安全性观察。记录治疗期间不良反应发生情况，包括心动过速、神经兴奋、喂养不耐受、低血钾、体温过高、多尿，计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x ±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组机械通气时间、用氧时间、拔管时间、住院时间比较

观察组机械通气时间、用氧时间、拔管时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组机械通气时间、用氧时间、拔管时间、住院时间比较

2.2 两组治疗前后呼吸暂停发生频率及拔管成功率、再次辅助通气率比较

治疗前，两组呼吸暂停发生频率比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组呼吸暂停发生频率、再次辅助通气率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组首次拔管成功率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组肺功能指标比较

与对照组比较，观察组每分钟肺通气量、潮气量、吸呼比、PEF、达峰时间均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后呼吸暂停发生频率及拔管成功率、再次辅助通气率比较

表3 两组肺功能指标比较

2.4 两组不良反应发生率比较

与对照组比较，观察组喂养不耐受、低血钾、多尿发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

呼吸暂停可分为原发性呼吸暂停和继发性呼吸暂停，早产儿多发生原发性呼吸暂停，主要是呼吸中枢发育不成熟所致，无明显的发病因素[6]。治疗呼吸暂停多采用病因疗法、一般治疗、刺激呼吸、吸入二氧化碳、持续气道正压通气及药物治疗等方式[7]。其中持续气道正压通气为早产儿呼吸暂停治疗安全有效的基础方案，可增加功能残气量及肺容积，改善氧合状态，避免肺泡及气道塌陷，降低慢性肺疾病的发生率[8]。药物治疗则以甲基黄嘌呤类药物为主[9]，其为非选择性腺苷受体拮抗剂，可提高化学感受器对二氧化碳的敏感度，提升每分钟通气量，改善呼吸肌收缩能力及氧合状态。其药物主要包括茶碱、氨茶碱及枸橼酸咖啡因等，以氨茶碱、枸橼酸咖啡因应用居多[10]。氨茶碱为乙二胺与茶碱的复盐，可松弛支气管平滑肌，增强膈肌收缩能力，同时可缓解支气管黏膜水肿及充血，有助于改善呼吸功能。林法涛等[11]发现，氨茶碱有轻微舒张冠脉及外周血管的作用，且早产儿使用剂量大，可能增加心率加速、心律失常发生的风险。枸橼酸咖啡因可实现单次给药，药物半衰期较长，中枢系统浓度高，起效速度快，生物利用度高，安全剂量范围大[12]，其主要通过刺激呼吸中枢，强化人体化学感受器对二氧化碳的敏感度，提高呼吸肌张力，降低气道阻力，改善肺通气功能。但目前对常规机械通气联合药物干预呼吸暂停早产儿的整体价值及其对患儿肺功能的改善作用报道较少，同时对氨茶碱与枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的应用价值尚存在一定的争议[13]。

本研究结果发现，观察组机械通气时间、用氧时间、拔管时间、住院时间均短于对照组，观察组呼吸暂停发生频率、再次辅助通气率均低于对照组，与陈英娟等[14]研究结论一致，表明采用枸橼酸咖啡因可在短时间内改善呼吸功能，缩短机械通气时间及拔管时间，降低呼吸暂停发生频率及再次辅助通气率。本研究还发现，观察组治疗后每分钟肺通气量、潮气量、吸呼比、PEF、达峰时间均高于对照组，提示观察组通气功能、肺泡弹性指标及气道阻塞情况改善幅度均优于对照组，与既往研究[15]结果一致，表明枸橼酸咖啡因可改善肺功能。观察组喂养不耐受、低血钾、多尿等不良反应发生率均低于对照组，证实枸橼酸咖啡因有较高的安全性。本研究中两组拔管成功率比较差异无统计学意义，与于梅等[16]研究结果有异，可能与本研究纳入样本数量有限有关，需进一步扩充样本量进行深入研究。

综上所述，在呼吸暂停早产儿的临床治疗中，于常规机械通气治疗的基础上加用枸橼酸咖啡因，安全性高，可缩短拔管时间，降低呼吸暂停发生频率，改善肺功能。