王小亚
(平顶山市第二人民医院神经内三科,河南 平顶山 467000)
癫痫是一种慢性脑功能失调症,治疗2年以上,药物浓度达患者耐受上限,但病情依然未得到控制即为难治性癫痫。相关调查显示,难治性癫痫占癫痫总数的20%~30%,发作症状复杂多样,小儿难治性癫痫可产生失神、猝倒、肌阵挛、强制性痉挛症状,且伴有一定程度智力损害,成人难治性癫痫可产生幻视幻听、妄想症、强迫症等症状,大幅度降低患者日常生活能力[1]。丙戊酸钠是不含氮抗癫痫药物,对肌阵挛、失神性癫痫疗效显著,托吡酯则是经美国神经学会(ANN)推荐的新型广谱抗癫痫药物,对各类癫痫均有显著疗效,且两种药物均可被快速吸收,联合使用具有一定优越性[2]。因此本研究探讨托吡酯联合丙戊酸钠对患者癫痫发作次数及生活质量的影响。报道如下。
选取我院2016年1月-2017年1月收治的难治性癫痫患者66例,按随机数字表法分成两组,各33例。对照组男16例,女17例;年龄4~46岁,平均年龄(26.71±14.55) 岁;病程3~8年,平均病程(5.32±1.20) 年。观察组男15例,女18例;年龄3~45岁,平均年龄(27.32±13.81) 岁;病程2~7年,平均病程(4.91±1.40) 年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:①均符合第1版《实用神经病学》中难治性癫痫诊断标准[3];②均经CT、MRI检查确诊为难治性癫痫;③均知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准:①合并其他慢性疾病者;②严重精神障碍者;③研究前服用其他药物治疗者;④治疗依从性差者。
两组治疗前均行全面检查,包括肝肾功能、尿常规、血常规、心电图等。对照组给予丙戊酸钠(湖南迪诺制药有限公司,国药准字:H20093861,规格:200 mg)治疗,儿童30 mg,qd,成人1 g,分别于早、晚口服。观察组在对照组基础上给予托吡酯(西安杨森制药有限公司,国药准字:H20020555,规格:25 mg)治疗,儿童0.5 mg,qd,成人25 mg/d,分别于清晨、中午口服。两组均连续治疗3个月。
①治疗3个月后,比较两组治疗效果。显效:发作频次减少≥75%;有效:50%≤发作频次减少≤74%;无效:发作频次减少≤49%或增加。
总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
②比较两组治疗前后癫痫发作次数,包括失神发作、失张力发作、强直-阵挛发作。③采用癫痫患者生活质量量表-31(QOLIE-31)评估两组治疗前后生活质量水平。主要包括发作担忧、社会功能、情绪、精力、总分。评分越高生活质量越好。
采用SPSS 19.0软件分析数据,计量资料以“x ±s”表示,采用t检验,计数资料以百分数(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗3个月后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
治疗前,两组癫痫发作次数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组癫痫发作次数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 两组疗效比较
表2 两组癫痫发作次数比较
治疗前,两组生活质量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组生活质量水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组生活质量比较
随着医疗技术进步,难治性癫痫控制率在一定程度上得到提升,但仍有20%左右患者,经足剂量、足疗程药物治疗后症状无明显改善,并产生了严重的药物不良反应,甚至致残[4-5]。因此探索高效安全药物治疗该病,对降低患者癫痫发作次数,提高患者生活质量具有重要意义。
丙戊酸钠是治疗失神小发作癫痫的首选药物,药理机制为通过降低γ-氨基丁酸转氨酶的效用,提高γ-氨基丁酸(GABA)脑内含量。GABA为抑制性神经递质,能阻止神经冲动的传递。当脑内GABA含量增加,与兴奋性神经递质L-谷氨酸达到平衡,即可镇静神经,治疗癫痫。王磊等[6]研究发现,丙戊酸钠口服后经肠胃快速吸收,2 h左右血药浓度到达峰值,利用度接近100%,见效快、药效显著。托吡酯可选择性抑制脑部电压钠通道,限制神经元异常放电,并通过促进GABA合成,提高γ-GABA浓度,产生神经抑制作用。此外,该药可通过抑制谷氨酸降低神经兴奋,抑制癫痫发作[7]。李春香等[8]研究表明,托吡酯口服后2 h内血药浓度到达峰值,可被迅速吸收,半衰期长,药效持久,可减少患者的服药量,降低不良反应发生率。本研究结果显示,治疗3个月后,观察组治疗总有效率高于对照组,观察组癫痫发作次数低于对照组,生活质量水平高于对照组(P<0.05),提示托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫疗效显著。
综上所述,托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫疗效显著,可控制癫痫发作次数,提高患者的生活质量,值得推广应用。