吡格列酮联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效分析

吴允

（郑州市妇幼保健院，河南 郑州 450000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种临床上常见的妇科疾病，主要是因为患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱造成的，是造成育龄期女性无排卵性不孕和月经紊乱的主要原因之一[1]。PCOS在生育年龄女性中的患病率为8%，随着诊断技术的逐渐提高，多囊卵巢综合征的治疗方法也逐渐增多，但仍难以收获理想的治疗效果，为患者带来心理、生理及经济方面的影响[2]。PCOS患者主要临床表现为卵巢多囊样改变、持续无排卵、及高雄激素血症，常伴有胰岛素抵抗和肥胖。生育期妇女因排卵障碍往往会导致不孕，对于有生育要求者促排卵治疗是PCOS患者的治疗关键，可联合调整生活方式、抗雄激素治疗及改善胰岛素抵抗来取得满意的效果[3]。本文通过分析吡格列酮联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效，旨在探索PCOS合并不孕患者的治疗方法，提高临床妊娠率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月－2014年1月在我科治疗的105例多囊卵巢综合征伴不孕患者为研究对象，研究均通过医院伦理委员会批准，患者签署相关知情同意书。按随机数字表法分为对照组53例和观察组52例，对照组年龄25～39岁，平均年龄（30.9±8.5）岁；不孕病程2～4年，平均病程（3.7±1.3）年。观察组年龄24～36岁，平均年龄（28.3±8.3）岁；不孕病程2～5年，平均病程（3.2±1.3）年，两组患者在病程及年龄方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选择标准

纳入标准：患者的症状与体征符合2011年原卫生部发布的PCOS的诊断标准；且所有患者均有生育要求。排除标准：排除其他原因引起的高雄激素、胰岛素抵抗和排卵障碍导致不孕的疾病。

1.3 治疗方法

两组患者于我院就诊后均给予多囊卵巢综合征相关检查，所有患者均于月经周期或黄体酮撤退出血5 d后开始用药。对照组口服枸橼酸氯米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字：H31021107）100 mg，qd，共5 d；观察组在对照组基础上于月经周期第1 d起，口服吡格列酮（江苏德源药业有限公司，国药准字：H20110047）15 mg，qd，共21 d，两组下个月仍按照此剂量及疗程治疗，两组均在治疗6个月后评估治疗效果。

1.4 疗效评价[4]

治疗后，观察两组的治疗效果，由经验丰富及固定的彩超医生于月经第10 d行阴道超声检查，对双侧卵巢大小及卵泡数目进行动态监测。分析比较两组患者的卵巢大小、卵泡数目、子宫内膜厚度、注射人体绒膜促性腺激素（HCG）日性激素水平变化及临床妊娠率情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α＝0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵巢及子宫内膜情况比较

治疗前两组卵巢大小、卵泡数目及子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组卵巢大小、卵泡数目、子宫内膜厚度水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组注射HCG日性激素水平比较

两组注射HCG日血清黄体生成素（LH）及T水平比较无统计学差异（P＞0.05），观察组血清E2水平与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组妊娠率比较

观察组妊娠例数明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组卵巢及子宫内膜情况比较

表2 两组注射HCG日性激素水平比较

表3 两组妊娠率比较

3 讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）的病因至今不明，可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用所致。PCOS患者的内分泌特征主要表现为：雄激素过多、雌酮过多、LH/卵泡刺激素（FSH）比值增大及胰岛素抵抗。一部分学者认为，现代社会由于工作压力的增加、生活方式的改变等各种外界因素，使得多囊卵巢综合征的患者越来越多，同时因排卵障碍导致不孕的发病率增加[5-6]。国内外研究表明，对有生育要求的妇女调整内分泌水平可以提高临床妊娠率，由于PCOS患者临床多表现为卵巢多囊性样增大、持续不排卵或偶发排卵，所以促排卵是治疗PCOS的关键。目前临床上主要采用枸橼酸氯米芬进行促排卵治疗，其机制主要是通过低剂量药物作用于下丘脑部位，与雌激素竞争受体，来解除雌激素对下丘脑的负反馈抑制作用，这样可以促进脑垂体分泌FSH及LH，诱发排卵[7]。

本文通过分析吡格列酮联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效，发现治疗组卵巢大小、卵泡数目、子宫内膜厚度均低于对照组，表明观察组治疗后卵巢及子宫内膜恢复更好，与李晓珲[8]报道一致。使用枸橼酸氯米芬治疗基础上给予外源性的雌激素刺激，可改善宫颈黏液质量，增加子宫内膜厚度，且不损伤子宫内膜，不影响胚胎的发育。两组注射HCG日血清LH及T水平比较无统计学差异，观察组血清E2水平明显低于对照组，表明联合用药可实现抑制雄激素向雌激素的转化，降低患者体内的雌激素水平，提高受孕概率，与肖丽等[9]人报道一致。枸橼酸氯米芬对雌激素存在强拮抗与弱激动的两重价值，小剂量用药一定程度上可实现促进垂体前叶分泌诱排卵的促性腺激素，大剂量则可出现明显的抑制作用。吡格列酮作为新一代噻唑烷二酮类胰岛素增敏药物，它能够高选择性地激活外周组织及肝脏的过氧化物酶体增殖物激活受体γ，从而提高对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗；吡格列酮还可直接抑制酶活性，抑制卵巢和肾上腺的基础雄激素分泌，从而降低雄激素水平[10]。近年来吡格列酮联合促排卵药物的治疗受到广泛关注，临床效果较好，可明显提高患者的妊娠率，且无明显不良反应，但其具体作用机制仍需进一步研究。

综上所述，对多囊卵巢综合征不孕患者给予吡格列联合酮枸橼酸氯米芬进行治疗，疗效显著，不但可以提高妊娠率，而且安全可靠，是治疗多囊卵巢综合征不孕患者的首选药物，值得临床进一步推广。

[1] 陈琍琍,李文艺,刘安诺.多囊卵巢综合征伴不孕临床治疗方法探讨[J].安徽医药,2014,18(4):681-683.

[2] 黄永申.吡格列酮联合克罗米酚治疗多囊卵巢综合症30例临床疗效观察[J].现代诊断与治疗,2014,25(10):2246-2247.

[3] 陈薪,尹敏娜,叶德盛,等.血清与卵泡液抗苗勒氏管激素对多囊卵巢综合症患者体外受精-胚胎移植临床结果的预测价值[J].南方医科大学学报,2013,33(4):546-549.

[4] Nitta Y, Tahara N, Tahara A,et al. Pioglitazone decreases coronary artery inflammation in impaired glucose tolerance and diabetes mellitus:evaluation by FDG-PET/CT imaging[J].JACC: Cardiovasc Imaging,2013,6(11):1172-1182.

[5] Boddupalli BM, Masana P, Anisetti RN et al. Formulation and evaluation of Pioglitazone loaded Bovine serum albumin nanoparticles along with Piperine[J]. Drug Invention Today,2013,5(3):212-215.

[6] 张宏波.治疗青春期多囊卵巢综合症运动处方的研究[J].广州体育学院学报,2014,34(3):90-93.

[7] 李旭丽,张燕,姚海蓉,等.体外受精治疗多囊卵巢综合征与仅多囊卵巢不孕患者的临床特征和治疗分析[J].中国保健营养,2016,26(27):51.

[8] 李晓珲.肥胖型多囊卵巢综合症达英35与二甲双胍联合治疗的临床分析与疗效观察[J].中国中医药科技,2014,21(z1):67.

[9] 肖丽,田小燕.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕132例疗效分析[J].中国现代药物应用,2013,7(13):123-124.

[10] 辛俊英,辛连芳,白连祥.吡格列酮联合克罗米酚促进多囊卵巢综合征排卵效果分析[J].海南医学院学报,2011,17(12):1679-1680.