阿奇霉素联合异烟肼等抗结核药物治疗妊娠肺结核的疗效观察

王川红

（郑州市妇幼保健院妇产科，河南 郑州 450000）

肺结核是由结核分支杆菌通过呼吸道感染而引起的肺部急、慢性传染性疾病。具有高感染率、高耐药率、低递减率等特点[1]。2015年全球有近1 000万人罹患结核病，其中死亡150万人。我国的结核病患者数量居全球首位，其中育龄妇女也常常被累及。据国内学者王巍等[2]报道，我国妊娠合并肺结核患者占妊娠妇女的2%～7%。早期诊断和规范治疗肺结核是改善孕产妇妊娠结局的关键。国外研究证实，内酯类抗菌药具有免疫调节和抗炎的作用[3]，国内也有医务工作者尝试采取此类药物治疗妊娠期结核性胸膜炎和耐药肺结核。我院呼吸科近年来对妊娠肺结核患者进行早期常规抗结核治疗方案的基础上，给予口服阿奇霉素治疗，疗效及安全性报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月－2017年1月我院收治的产前诊断为妊娠肺结核患者58例为研究对象，所有患者均为初产妇及初诊肺结核，并对本研究知情并自愿参加。肺结核诊断标准和流程参考张卫社等[4]学者的文献报道。按照治疗方法不同分为观察组31例与对照组27例，观察组年龄22～35岁，平均年龄（25.77±3.49）岁，孕早期17例，孕中期11例，孕晚期3例；对照组年龄23～36岁，平均年龄（26.63±2.84）岁，孕早期15例，孕中期10例，孕晚期2例。两组患者年龄、孕期等基线资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予充分休息及补充营养等一般治疗，对照组采用传统抗结核药物治疗，抗结核药物根据原卫生部《肺结核诊治规范（2012年版）》和《妊娠期用药指南》，给予异烟肼0.3 g，乙胺丁醇0.75 g，利福平0.45 g，顿服治疗，总疗程6个月（强化期治疗2个月，巩固期治疗4个月），强化治疗2个月末，如痰涂片为阳性，继续强化治疗1个月，总疗程时间不变；若第5个月痰涂片仍阳性，第6个月阴性，巩固期延长2个月总疗程为8个月。定期监测肝功、肾功、血常规等，部分患者给予保肝药及升白细胞药物抗结核药不良反应，其中结核中毒症状严重者给糖皮质激素及相应的对症治疗。观察组在对照组基础上给予阿奇霉素治疗，治疗方案参考赵冬梅等[5]学者，先给予阿奇霉素胶囊（北京太洋药业有限公司，国药准字：H10950066）0.5 g，qd，治疗3个月，3个月后用法改为0.5 g，qod，治疗3个月。

1.3 观察指标

记录妊娠结局及产后胎儿体质量和发育情况。两组分别于治疗2个月、6个月后复查痰涂片及胸部螺旋CT，对痰菌和肺部病灶等进行观察和记录，疗效分级及判定标准见表1；分别在用药前、用药后2个月、6个月化验血常规、肝功能、肾功能并记录患者治疗后不良反应。

表1 疗效分级及判定标准

总有效率＝显效率＋有效率。

治疗中未人工终止妊娠的为完成治疗方案，人工终止妊娠的为未完成治疗方案。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠结局及胎儿存活发育情况比较

在妊娠早、中期终止妊娠方面，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组胎儿存活发育情况比较无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组妊娠结局及胎儿存活发育情况比较

2.2 两组治疗效果比较

观察组完成治疗方案29例，显效14例，有效10例，总有效率为82.75%，对照组完成治疗方案24例，显效10例，有效8例，总有效率为75.00%。观察组总效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表3 两组治疗效果比较

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为55.17%，对照组不良反应发生率为41.67%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

肺结核是一种较为常见的传染性疾病，孕前或孕期感染结核杆菌后，结核菌常侵袭孕妇的肺部组织，导致呼吸功能异常，并出现全身中毒症状，严重危害着孕、产妇及胎儿的健康和生命。一般认为，未累及生殖器官的结核，不影响妊娠结局，但重症结核患者可导致受孕能力下降和怀孕的耐受力降低，引起不良的妊娠结果[6-7]。妊娠期一旦诊断为肺结核，就应当积极抗结核治疗，以减少重症肺结核的发生几率，改善妊娠结局[8]。妊娠期抗结核用药，应充分评估病情，综合评估用药对母体和胎儿影响，知情同意后采取规范抗结核治疗。妊娠各期抗结核首选药为异烟肼和乙胺丁醇。研究证实，二者均可通过胎盘屏障，但异烟肼毒性反应小，在抗结核药物中对孕妇和胎儿最为安全；通过动物实验发现，乙胺丁醇在高浓度时会引起动物后代脑外露、脊柱畸形、腭裂等报道，但在合理用药范围内，人类尚未出现上述情况，利福平的致畸作用在动物实验中有报道，但在人体尚未被证实。上述3种药物目前也常规用于妊娠期结核的治疗，是公认的安全有效的抗妊娠肺结核的一线用药。

众所周知，抗结核药物品种较少，为防治耐药，减少不良反应，通常采用联合用药，很多临床医生和科研工作者一直致力于突破常规结核药物的范围，尝试新的治疗方案，以期减少耐药、缩短病程、改善患者预后。阿奇霉素属大环内酯类抗菌药，为半合成红霉素衍生物，通过体内、体外实验发现，其对敏感的结核杆菌具有杀菌作用。阿奇霉素在机体内具有肺组织的浓度远高于血浆和细胞内浓度远高于细胞外的特点，因而其对用于肺结核病治疗的疗效较好[5]。更重要的是，抗菌药在妊娠应用的危险性分级中阿奇霉素属B类,不易透过胎盘，对胎儿毒性低,可用于妊娠期感染的治疗，孕期使用大环内酯类药物并不会导致胎儿畸形风险性增加等[9]。本研究在传统治疗方案的基础上，加用阿奇霉素治疗妊娠肺结核，研究发现，阿奇霉素用于妊娠肺结核的治疗，有助于提高总有效率，且不影响妊娠结局，不会增加不良反应的发生率。但阿奇霉素应用妊娠肺结核的治疗仍缺乏充足的前瞻性研究，大范围长期使用后对耐药菌株的影响，有待于进一步探索。考虑到孕妇、胎儿的安全，本研究中使用的剂量较为保守，阿奇霉素应用于妊娠肺结核治疗的合理剂量，也缺乏循证医学证据。

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[5] 赵冬梅,杨成,李婷,等.196例耐多药肺结核应用含大环内酯卷曲霉素及其他抗结核药物的临床观察[J].中国医药科学, 2014,4(16):75-77.

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