肾衰康口服液对慢性肾衰竭大鼠模型肾脏衰竭状态的影响

石丽霞　刘晓敏　张振家　张殿文

(吉林医药学院附属医院药剂科，吉林　吉林　132013)



肾衰康口服液对慢性肾衰竭大鼠模型肾脏衰竭状态的影响

石丽霞刘晓敏张振家张殿文1

(吉林医药学院附属医院药剂科，吉林吉林132013)

〔摘要〕目的观察肾衰康口服液对阿霉素所致大鼠慢性肾衰竭模型的影响。方法通过单侧肾脏摘除合并两次注射阿霉素建立大鼠慢性肾衰竭模型，观察肾衰康口服液对大鼠体重、尿量、尿液中总蛋白(TP)、内生肌酐清除率(Ccr)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)，肾脏指数的影响。结果肾衰康口服液降低了慢性肾衰竭大鼠尿液中TP、LDH、肾脏指数；升高大鼠体重、尿量及Ccr。结论肾衰康口服液能有效改善慢性肾衰竭模型大鼠的肾脏衰竭状态。

〔关键词〕肾衰康口服液；慢性肾衰竭；阿霉素

我国慢性肾衰竭(CRF)的治疗尚缺乏有效的方法。中药是目前治疗CRF的一个热点。肾衰康口服液是我院比较经典的治疗CRF的验方，临床上用于治疗尿毒症前期病人，对透析病人可改善症状，减少透析次数，效果满意。对该制剂已经进行了质量标准及初步疗效的动物学实验研究〔1～3〕，本文探讨肾衰康口服液对慢性肾衰竭大鼠的作用。

1材料与方法

1.1动物、药物及仪器Wistar健康清洁级大鼠，体重180～220 g，雄性，购于长春生物制品研究所，动物许可证号：SCXK-2002-0001注射用阿霉素，浙江海正药业有限公司生产，批号20050507；肾衰康口服液，由吉林医药学院附属医院制剂室提供，批号20060302，每1 ml含生药1.25 g；尿毒清颗粒，广州康臣药业有限公司生产，批号：20050704。Uritest-100型尿分析仪，桂林优利特医疗电子销售有限公司；电子分析天平，上海电子天平厂。

1.2方法

1.2.1模型建立、分组及给药取健康雄性大鼠50只，腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉，无菌结扎右侧肾蒂，并摘除该侧全部肾脏。术后1 w，将动物分为模型组，尿毒清颗粒10 g/kg剂量给药组，肾衰康口服液21、10.5、5.25 g/kg 3个剂量给药组，给药剂量按动物与人体的体表面积剂量系数折算。另取10只大鼠，同样麻醉，无菌开腹，再缝合皮肤，作为空白对照组。空白对照组尾静脉注射生理盐水5 ml/kg，其余各组尾静脉注射阿霉素5 mg/kg 1 w后，尾静脉注射阿霉素3 mg/kg〔1〕，首次注射阿霉素时各组即开始灌胃给予不同剂量药物，每天给药1次，连续给药90 d。

1.2.2指标检测末次给药前24 h每组取10只动物，收取24 h尿液，测尿液中的总蛋白(TP)、内生肌酐清除率(Ccr)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)，称大鼠体重，并摘出健侧肾脏称重，计算肾脏指数。

1.3统计学方法应用SPSS13.0软件行单因素方差分析。

2结果

2.1对CRF大鼠体重、尿量和肾脏指数的影响与空白对照组比较，模型组大鼠体重、尿量明显降低(P<0.01，P<0.05)，肾脏指数显著升高(P<0.001)。应用肾衰康口服液后发现，与模型组比较，3个给药组体重、尿量明显增加，高剂量组表现更加明显(P<0.01)；肾脏肿胀程度减轻，肾脏指数明显降低，高剂量组表现更加明显(P<0.01)。见表1。

2.2对CRF大鼠尿中各项指标的影响如表1所示，与空白对照组比较，模型组大鼠尿中TP、LDH和ALP明显升高(P<0.001，P<0.01)，Ccr显著降低(P<0.01)。应用肾衰康口服液后发现，与模型组比较，三个给药组TP、LDH和ALP明显降低，高剂量组表现更加明显(P<0.001，P<0.05)；Ccr明显升高，高、中剂量组升高明显(P<0.05)。

表1　肾衰康口服液对CRF大鼠、体重、尿蛋白、肾脏指数及尿中各项指标的影响±s，n=10)

与空白对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01,3)P<0.001；与模型组比较：4)P<0.05,5)P<0.01,6)P<0.001

3讨论

CRF是临床上在各种肾脏病的基础上缓慢出现的肾功能减退，出现肾小球滤过率下降，尿素氮、阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，具有明显的肾毒性。阿霉素肾病模型(AIN)是一种国内外公认的肾小球疾病动物模型。本试验通过右肾摘除联合AIN〔4〕，在短时间内成功地复制了CRF，造模大鼠随着灌胃日数的增加而日益消瘦，还出现多饮、少食、精神萎靡、反应迟钝，畏寒喜静，蜷缩好卧、拱背、体毛干枯、毛色乏泽脱落等CRF的一般表现，与腺嘌呤制作的慢性肾衰模型特征相似〔5〕。动物出现了大量的蛋白尿，低蛋白血症，高脂血症及Ccr等与临床极为相似的CRF体征，同时肾脏出现明显的肿胀，炎细胞浸润，管腔有大量蛋白样物质，点状坏死等病理改变，模型组肾脏指数明显增加。动物经口服肾衰康口服液后，可见各给药组尿TP、LDH及ALP较模型组降低；体重、尿量和Ccr较模型组增高，表明肾小球滤过作用明显增强，肾脏指数较模型组明显下降，肾水肿程度减轻。这些指标都表明肾衰康口服液改善尿毒症的并发症，改善营养状态，保护肾小球功能，减轻肾间质炎症，延缓肾脏纤维化，对CRF有较好的治疗作用。本实验表明药物作用与剂量有量效关系，高剂量组和模型组有明显差别，且疗效与尿毒清相似，但其通过什么机制对肾脏予以保护，还需进一步研究。

4参考文献

1石丽霞，张红岩，张振家．肾衰康口服液质量标准研究〔J〕．特产研究，2008；11(1)：31-3.

2石丽霞，张红岩，张振家．HPLC-ELSD法测定肾衰康口服液中黄芪甲苷的含量〔J〕．特产研究，2011；32(2)：32-3.

3石丽霞，刘晓敏，张振家，等 ．肾衰康口服液对肾阳虚模型小鼠的影响〔J〕．医药导报，2012；9(31)：1122-4.

4熊祖应，丁长海，张伯科，等．大鼠慢性肾功能不全模型的建立〔J〕.安徽医科大学学报，2000；35(2)：101-3.

5Yang ZH，Chen Q，Jiao QC.Study on preventive and therapeutic effects of sulfated pachyman salt of L-ornithine on renal failure induced by adenine in rats 〔J〕.Chin Pham J，2008；43(1)：31-5.

〔2014-12-31修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

基金项目：吉林省中医药管理局科技项目资助课题(No.2004-117)

〔中图分类号〕R965

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2863-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.016

1吉林省中医药科学院

第一作者：石丽霞(1964-)，女，主任药师，硕士，主要从事中药制剂及临床药理学研究。