参附注射液联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者细胞因子的影响

黄　新，郑　晨，申亚伟，马小安，唐　毅

(陕西省西安市中心医院，陕西 西安 710003)



参附注射液联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者细胞因子的影响

黄新，郑晨，申亚伟，马小安，唐毅

(陕西省西安市中心医院，陕西 西安 710003)

[摘要]目的观察参附注射液联合乌司他丁对重症急性胰腺炎(SAP)患者血清细胞因子的影响。方法将100例重症急性胰腺炎患者按入院顺序随机分成单用组和联合组2组，单用组使用乌司他丁治疗，联合组使用参附注射液+乌司他丁联合治疗。比较2组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-18(IL-18)等血清细胞因子水平以及临床疗效。结果治疗1个疗程后，2组血清TNF-α、IL-6和IL-18均明显低于治疗前，同时联合组均明显低于单用组(P均<0.05)；联合组腹痛消除时间、胃肠减压时间和血液淀粉酶恢复正常时间均明显短于单用组(P均<0.05)；联合组临床疗效总有效率明显高于单用组(P<0.05)。结论参附注射液联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎能明显降低患者血清细胞因子水平，改善患者的症状，总体疗效较好，值得在临床上推广应用。

[关键词]重症急性胰腺炎；乌司他丁；参附注射液；细胞因子

重症急性胰腺炎(SAP)是消化内科一种常见的急危重疾病之一，容易诱发全身性炎症反应从而对患者的生命造成危害，具有病情危急、并发症多、病死率高、治疗费用高等特点[1]。目前重症急性胰腺炎的发病机制并不完全清楚，近年来研究发现相关细胞因子和炎症介质在重症急性胰腺炎的发病过程中产生了重要的作用[2]。乌司他丁是一种广谱高效的蛋白酶抑制剂，能够抑制多种炎症介质的产生，为重要脏器的保护发挥着作用[3]；相关Meta分析显示[4]，单用乌司他丁治疗重症急性胰腺炎虽然总体疗效优于常规治疗，但是在恢复血清淀粉酶和消除腹痛所需时间方面仍然有待加强。既往大量研究表明，中西医结合治疗能明显提高重症急性胰腺炎的临床疗效，改善患者的预后[5]。参附注射液是中药人参和附子的有效提取物，具有改善微循环、抑制炎症、降低组织器官的缺血-再灌注损伤等作用[6]。本研究观察了参附注射液联合乌司他丁注射液治疗重症急性胰腺炎的疗效及对患者血清细胞因子的影响，旨在为有效治疗重症急性胰腺炎提供参考依据。

1临床资料

1.1一般资料选取西安市中心医院2013年9月—2015年9月收治的重症急性胰腺炎患者100例作为研究对象，均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制订的《中国急性胰腺炎诊治指南》(2013版)中有关重症急性胰腺炎诊断标准[7]；知情后自愿参与本次研究。排除合并胆管梗阻疾病；妊娠/哺乳期妇女；具有外科手术指征者。按入院顺序随机分为2组：单用组50例，男31例，女19例；年龄27～59(45.2±13.0)岁；病程4～46(8.3±3.0)h。联合组50例，男34例，女16例；年龄26～57(42.1±11.4)岁；病程6～52(9.1±3.5)h。2组性别、年龄和病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法单用组：将1×105IU乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040476)溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中2 h静脉滴注完，1次/d，7 d为1个疗程。联合组在乌司他丁静脉滴注治疗的基础上给予参附注射液(雅安三九药业有限公司，国药准字Z20043117，50 mL/支)50 mL溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程。同时2组患者均禁食，给予合理抗菌药物抗感染、持续胃肠减压、解痉、抑酸、液体复苏、静脉营养支持和促进胃肠蠕动等综合治疗。

1.3观察指标①细胞因子：患者入院时及治疗后抽取静脉血4 mL，离心后收集血清，-20 ℃冻存。应用酶联免疫双抗体夹心法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-18(IL-18)含量(试剂盒购自深圳晶美生物制品公司)，严格按照产品说明书操作步骤进行检测。②腹痛消除时间、胃肠减压时间和血液淀粉酶恢复正常时间。③临床疗效。参照既往研究制定疗效评定标准[8]，症状/体征均消失，CT/实验室检查恢复正常为痊愈；主要症状/体征均消失，CT/实验室检查恢复正常为显效；症状/体征有所好转，CT 显示病变减轻，血/尿淀粉酶明显下降为有效；症状/体征和实验室检查结果无明显改善，甚至加重死亡为无效。痊愈+显效+有效为总有效。

2结果

2.12组治疗前后细胞因子水平比较治疗前2组血清TNF-α、IL-6和IL-18水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组患者血清TNF-α、IL-6和IL-18水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且联合组明显低于单用组(P均<0.05)。见表1。

2.22组腹痛消除时间、胃肠减压时间和血液淀粉酶恢复正常时间比较治疗后，联合组腹痛消除时间、胃肠减压时间和血液淀粉酶恢复正常时间明显短于单用组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后细胞因子水平比较

注：①与同组治疗前比较，P<0.05。

表2　2组腹痛消除时间、胃肠减压时间和血液淀粉酶

2.32组临床疗效比较治疗后，联合组总有效率明显高于单用组(2=5.005，P<0.05)。见表3。

表3　2组临床疗效比较　例(%)

3讨论

近年来在国内外学者的共同努力下，急性胰腺炎的基础和临床研究取得了较大的进展，其病死率和并发症发生率均明显下降，但是重症急性胰腺炎的病死率并未明显改善[9]。目前，有关重症急性胰腺炎的发病机制尚未完全搞清楚，近年来研究发现，重症急性胰腺炎的病情进展可能是因为胰酶异常激活导致血液循环中炎症细胞因子水平急剧升高，从而诱发全身炎症反应[10-11]。

作为一种由活化的巨噬细胞分泌的单核炎性反应因子，TNF-α在低浓度时具有免疫调节作用，但在高浓度时具有启动炎症反应、损伤微循环，增多氧自由基和炎症介质，从而破坏胰腺组织，引起全身炎症反应的作用； IL-6是一种重要的炎症始动因子，主要由单核细胞在IL-1、TNF等诱导下产生，也可由激活的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等产生，可通过直接作用于内皮细胞使血管通透性提高，炎性渗出增加，同时也可与TNF-α协同，形成炎性介质网络，促使炎症的扩散，损害胰腺及外周器官；而作为一种新促炎细胞因子， IL-18也是一种前炎症因子，能够诱导TNF-α和其他趋化因子基因表达增强以及合成增加，从而促进胰腺局部组织损伤以及远隔器官功能衰竭[12-13]。因此，阻断或抑制此机制进程中的细胞因子对提高重症急性胰腺炎患者的临床疗效具有重要意义。

乌司他丁是一种从健康成年男性的新鲜尿液中提取的胰蛋白酶抑制剂，故也被称为尿胰蛋白酶抑制剂。作为一种由143个氨基酸组成的酸性糖蛋白，乌司他丁具有广谱蛋白水解抑制性，能有效抑制胰蛋白酶、透明质酸和A-糜蛋白酶的合成和分泌，同时还能够阻断炎性介质的释放，避免炎性介质产生联级反应，减少对患者胰腺等器官的损害[14]。既往众多研究[15-16]均显示，乌司他丁治疗重症急性胰腺炎具有较好疗效。参附注射液由中药人参和附子提取的有效成分制成，其主要化学成分为人参皂苷和乌头生物碱。参附注射液有回阳救逆、益气固脱之功效，能明显改善心功能，故既往主要用于心血管疾病方面的治疗[17]。近年来研究显示，参附注射液对重症急性胰腺炎也具有一定的功效，能够通过抑制炎症介质、改善微循环，从而对胰腺缺血再灌注损伤起到保护作用；同时还能够促进胃肠蠕动、增强胃肠动力和调节肠道运动，改善因重症急性胰腺炎引起的腹痛、胃肠高压等综合征[18-19]。

本研究结果显示，治疗1个疗程后，2组血清TNF-α、IL-6和IL-18均明显低于治疗前，同时联合组均明显低于单用组；联合组腹痛消除时间、胃肠减压时间和血液淀粉酶恢复正常时间均明显短于单用组；联合组临床疗效总有效率明显高于单用组。提示参附注射液和乌司他丁联合应用能够更好地抑制血清炎症因子水平，使患者获得更好的临床疗效，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]Brisinda G,Vanella S,Crocco A,et al. Severe acute pancreatitis:advances and insights in assessment of severity and management[J]. Eur J Castroenterol Hepatol,2011,23(7):541-551

[2]芦波,钱家鸣. 重症急性胰腺炎病因及发病机制研究进展[J]. 中国实用外科杂志,2012,32(7):590-592

[3]吴颖,崔朝勃,于立杰,等. 乌司他丁的药理作用及临床应用[J]. 中国医药,2015,10(3):446-448

[4]李梁,郑立君. 乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的meta分析[J]. 同济大学学报：医学版,2013,34(1):62-68

[5]李树标,黄波贞,石罗君,等. 重症急性胰腺炎的中医药治疗进展[J]. 现代中西医结合杂志,2012,21(14):1593-1596

[6]王利华,黄利群,吕红博,等. 参附注射液的药理作用与临床应用[J]. 华北国防医药,2010,22(6):535-536

[7]王兴鹏,李兆申,袁耀宗,等. 中国急性胰腺炎诊治指南(2013,上海)[J]. 中国实用内科杂志,2013,33(7):530-535

[8]范铁兵,杨志旭. 参附注射液治疗急性胰腺炎临床疗效观察[J]. 辽宁中医药大学学报,2013,15(5):185-187

[9]吴璟奕,费健,毛恩强. 急性胰腺炎流行病学的研究进展[J]. 外科理论与实践,2015,20(3):270-273

[10] 郝晨钧,薛东波,张伟辉. 急性胰腺炎胰酶激活机制的研究进展[J]. 哈尔滨医科大学学报,2012,46(2):192-194

[11] 李梦蝶,燕善军. 急性重症胰腺炎肠黏膜屏障损伤机制与临床治疗进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2012,20(11):1004-1007

[12] 张志英,鲍逸民,杨永青. 血清炎性细胞因子测定评价急性胰腺炎严重程度的临床价值[J]. 放射免疫学杂志,2013,26(1):4-6

[13] 陈思羽,廖昭海,刘冬一,等. 细胞因子与重症急性胰腺炎关系研究[J]. 实用中西医结合临床,2015,15(8):91-93

[14] 毛刚,吴清安,刘磊. 乌司他丁的药理作用机制及临床应用进展[J]. 山东医药,2015,55(30):94-96

[15] 张新利,吴瑞格,周淑艳. 乌司他丁治疗胰腺炎疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2010,19(4):442-443

[16] 赵洪涛,张占云,王栋. 乌司他丁联合参麦注射液治疗急性胰腺炎疗效观察[J/CD]. 中华普外科手术学杂志:电子版,2015,9(2):48-50

[17] 高小恒,陈达艳,刘效栓,等. 参附注射液药理作用研究进展[J]. 实用中医药杂志,2013,29(11):972-973

[18] 刘华,万荣,周姝,等. 参附注射液在急性胰腺炎治疗中的应用[J]. 中国中医急症,2012,21(3):473-474

[19] 肖志英,朱军华,何静,等. 参附注射液对重症急性胰腺炎患者血浆 IL-1,IL-6 表达的影响[J]. 中国中医急症,2013,22(5):806-807

[基金项目]陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF068)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.021

[中图分类号]R576

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)19-2113-03

[收稿日期]2015-12-06