姜黄素对脓毒症肺损伤患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能影响研究

张立华，张铁麟，杜金，张敬国

(河北大学附属医院 急诊科，河北 保定 071000)



姜黄素对脓毒症肺损伤患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能影响研究

张立华，张铁麟，杜金，张敬国Δ

(河北大学附属医院 急诊科，河北 保定 071000)

目的 探讨姜黄素对脓毒症肺损伤患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的影响。方法 收集河北大学附属医院收治的脓毒症肺损伤患者40例，根据用药不同分为对照组和实验组，每组各20例，对照组给予常规治疗，实验组在对照组基础上给予姜黄素胶囊，治疗连续1周。治疗结束后，对所有患者的血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能情况进行检测。结果 与对照组治疗后相比，实验组患者血清IL-6、IL-10水平较低(P<0.05)，实验组患者的血清NT-pro-BNP水平较低(P<0.05)，实验组患者的肺活量(vital capacity，VC)、最大通气量(maximal voluntary ventilation，MVV)、一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)水平较高(P<0.05)。结论 姜黄素能够显著降低脓毒症肺损伤患者血清IL-6、IL-10以及NT-pro-BNP水平，改善肺功能。

姜黄素；脓毒症肺损伤；NT-pro-BNP；IL-6；IL-10；肺功能

脓毒症，即感染加上全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是由感染引起的全身损伤性防御反应症候群，通常认为是机体过度炎症反应或炎症失控所致[1]，是各种严重创伤、再灌注损伤、外科大手术后的常见并发症，是危重患者最常见的死亡原因。肺脏是脓毒症时最易受损伤的靶器官[2]，急性肺损伤(acute lung injury，ALI) 是出现最早的脓毒症之一，发生率最高。研究发现，由于内毒素等刺激炎症细胞产生大量的炎性介质及脂质代谢产物，促使炎性物质进入肺组织，形成渗透性肺水肿，导致透明膜形成和肺泡塌陷，并伴有肺间质纤维化[3]。姜黄(curcuma)为姜科草本植物姜黄的干燥根茎，其味辛、苦，性温，入肝脾二经，主要功用是活血化瘀、行气止痛。姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物的根茎中提取的一种植物多酚[4]，是姜黄最重要的活性成分。近年的研究表明，姜黄素具有如抗炎、抗氧化、抗癌等作用，可能与其抑制核因子-κB和激活蛋白-1等表达有关，而且无明显的毒副作用[5]，在炎症性疾病的治疗上具有广阔的前景。本研究通过对脓毒症肺损伤患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的观察，来探究姜黄素对于脓毒症肺损伤的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集河北大学附属医院急诊科 2014年1月～2015年6月收治的脓毒症肺损伤患者40例，随机分为实验组和对照组。其中实验组20例，男性9例，女性11例，平均年龄(32.55±5.48)岁；对照组20例，男性10例，女性10例，平均年龄(31.25±5.15)岁。所有患者均符合符合《2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准》[6]。2组患者一般资料相比，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 所有患者符合脓毒症肺损伤的诊断标准，年龄20～50岁，性别不限，所有患者在进行试验措施前未用丙种球蛋白、糖皮质激素、视黄素等处理。所有患者均意识清楚，能够配合实验措施，同意进行试验措施，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除脓毒症合并有其他器官损伤的患者；排除既往有肺部损伤的患者；排除既往有心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的患者；排除慢性肾功能不全患者；排除需要进行血液透析的患者，排除本有意识障碍以及不同意进行试验措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法:按照2012 SSC严重脓毒症和脓毒症国际指南[7]，2组患者均给予控制血压、血糖，以及辅助通气等治疗。对照组患者给予糖皮质激素，氢化可的松200 mg/d。实验组在对照组的基础上给予姜黄素胶囊，每次1粒，1～2次/天，每粒胶囊约含姜黄素50 mg，治疗连续1周。治疗期间注意患者的状态，定期检测血糖、血压，注意营养。

1.4.2 患者IL-6、IL-10水平检测:所有患者于治疗前后清晨空腹留取静脉血10 mL，离心取血清，在-80 ℃条件下保存备用。采用放射免疫分析法，严格按照试剂盒的说明书进行操作(IL-6，IL-10免疫试剂盒，购于武汉博士生物技术有限公司)，对患者血清IL-6、IL-10水平进行检测。

1.4.3 患者NT-pro-BNP水平检测：所有患者于治疗前后清晨空腹留取静脉血5mL，离心取血清，在-80 ℃条件下保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)，在Spectra Max i3x多功能酶标仪[美谷分子仪器(上海)有限公司]上严格按照试剂盒(小鼠抗人PHD2/prolyl hydroxylase单克隆抗体免疫印迹,酶联免疫吸附试剂盒，北京泰泽瑞达科技有限公司)说明书进行操作。检测血清中的NT-pro-BNP水平(正常参考值<300pg/mL)。

1.4.4 患者肺功能检测：所有患者于治疗前后，对患者的肺活量(vital capacity，VC)、最大通气量(maximal voluntary ventilation，MVV)、一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)等肺功能相关指标进行检测。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 实验组与对照组患者在男女比例，平均年龄，平均病程以及PACHE II评分等方面的资料经统计学分析，差异无统计学意义，见表1。

表1 2组患者一般情况表±s)Tab.

2.2 患者血清IL-6、IL-10水平比较 治疗后，2组患者的血清IL-6、IL-10水平均降低，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组水平相比，实验组患者的血清IL-6、IL-10水平较低(P<0.05)，见表2。

组别 例数时间IL-6(ng/L)IL-10(μg/L)对照组20治疗前209.74±23.4199.75±16.56 治疗后176.38±20.51*79.63±11.04*实验组20治疗前203.38±21.07103.31±14.96治疗后148.46±17.75*#69.14±11.53*#

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group after treatment

2.3 患者血清NT-pro-BNP水平比较 治疗后，2组患者的血清NT-pro-BNP水平显著下降，与治疗前相比，差异显著(P<0.05)；治疗后与对照组相比，实验组患者的血清NT-pro-BNP水平下降较为显著，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后2组患者血清NT-pro-BNP水平比较Tab.3 Comparison of serum NT-pro-BNP levels before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group after treatment

2.4 患者治疗前后肺功能比较 治疗后，2组患者的肺功能指标VC、MVV、FEV1均显著上升，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后与对照组相比，实验组患者的VC、MVV、FEV1水平上升较为显著，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后肺功能比较±s)Tab.4 Comparison of pulmonary function before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group after treatment

3 讨论

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，其发病率、病死率均较高，目前仍是临床急危重症患者死亡的主要原因之一，居重症监护病房内的死因首位[8]。在北美、欧洲以及遍及全世界的许多国家，严重脓毒症的发生率正在显著增加。2000年美国人口普查将人口分布标准化之后，脓毒症的发病率在22 年间从每10 万人82 .7 例增加到每10 万人240.4例，每年增加8.7%。我国尚缺乏详细的临床流行病学资料，据推算每年可能有300 万例患者发生脓毒症[9]。脓毒症患者常伴有多种并发症，如弥散性血管内溶血(disseminated intravascular coagulation，DIC)，多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等。肺损伤是导致目前临床上脓毒症患者死亡的主要原因之一，因此控制和治疗肺损伤对于控制脓毒症的发展具有重要意义。中医药在治疗脓毒症方面显示出了多途径、多环节的优势，本研究采用中药姜黄提取物姜黄素治疗脓毒症肺损伤。

本实验结果表明：经治疗后，2组患者的血清IL-6、IL-10水平均显著降低；与对照组水平相比，实验组患者治疗后血清IL-6、IL-10水平下降较为显著。IL-6是一种重要的细胞因子，具有广泛的生物活性。有研究表明，IL-6与SIRS的严重程度以及致死率关系密切[10]。脓毒症患者均伴有多脏器的感染，诱导内皮细胞和巨噬细胞释放细胞因子，合成和释放IL-6，IL-10，导致其水平升高。IL-10是一种多功能的负性调节因子，能够参与免疫细胞、炎症细胞等多种细胞的生物调节，在多种疾病中发挥了重要作用。本实验方法能够显著改善外周血清中的IL-6，IL-10水平，表明姜黄素能够调节免疫功能，抑制炎性反应，表现为IL-6，IL-10水平的下降。

BNP又称脑尿钠肽，首先从猪脑中分离出来，是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素利钠多肽，主要由心室表达。当心肌细胞受导刺激后，心肌细胞分泌pro BNP，被酶切成为NT-pro-BNP。当心肌受到损伤或者其他因素如心肌缺血、激素分泌等情况发生时，会引起NT-pro-BNP的合成与分泌增多。脓毒血症是一种全身的炎性反应综合征，炎性因子，内毒素等会产生大量的对心脏有毒性作用的炎性递质。有学者的研究发现[11-12]，脓毒症患者血中NT-pro-BNP 水平明显增高。本研究表明，治疗后，2组患者的血清NT-pro-BNP水平显著下降(P<0.05)；治疗后与对照组相比，实验组患者的血清NT-pro-BNP水平下降较为显著(P<0.05)，表明了姜黄素能够通过抑制炎性反应，进而明显改善患者外周血清的NT-pro-BNP水平。对肺损伤患者的心肌以及心功能起到保护作用。

本研究通过探讨姜黄素对脓毒症肺损伤患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的影响。证实了姜黄素能够显著降低脓毒症肺损伤患者血清IL-6、IL-10以及NT-pro-BNP水平，改善肺功能，且毒副作用小。在下一步研究中，本课题组将对本实验得出的结论进行进一步的分析和论证，为本实验所得出的结果做出进一步论证。

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(编校：王俨俨)

Effects of curcumin on NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function in patients with sepsis induced by lung injury

ZHANG Li-hua, ZHANG Tie-lin, DU Jin, ZHANG Jing-guoΔ

(Department of Emergency, The Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of curcumin on NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function in patients with sepsis induced by lung injury.Methods40 patients with purulent septic lung injury were collected in the hospital and divided into control group and experimental group according to different treatment, 20 cases in each group.The control group were given conventional treatment and the experimental group were given curcumin capsule on the basis of control group for a consecutive treatment of one weeks.After treatment, the serum levels of NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function were detected of two groups.ResultsCompared with control group after treatment, serum IL-6 and IL-10 levels of patients in experimental group decreased significantly (P<0.05), serum NT-pro-BNP levels in experimental group decreased significantly (P<0.05), vital capacity (VC), maximal voluntary ventilation (MVV), and forced expiratory volume in one second (FEV1) levels in experimental group increased significantly (P<0.05).ConclusionCurcumin could significantly reduce serum NT-pro-BNP, IL-10 and IL-6 levels in patients with lung injury, improve the pulmonary function, and has a guiding significance for clinical use.

curcumin; lung injury; BNP NT-Pro; IL-6; IL-10; lung function

张立华，女，本科，主治医师，研究方向：急诊，急救，E-mail：nopzlhua@126.com；张敬国，通讯作者，男，硕士，主任医师，研究生导师，研究方向：急诊医学，E-mail：nopzlhua@126.com。

R563

A

1005-1678(2015)07-0089-03