根除幽门螺杆菌对糖尿病血糖变异性的影响

胡家 倪林 姚林华 张玲

[摘要] 目的 观察根除幽门螺杆菌对糖尿病胃轻瘫（DPG）患者血糖变异性的作用。 方法 选择2012年6月～2014年6月116例幽门螺杆菌阳性DGP患者随机分为两组，A组进行三联根除幽门螺杆菌治疗（埃索美拉唑+呋喃唑酮+左氧氟沙星），其中A组加用莫沙比利片。B组仅口服莫沙比利片，两组均进行72 h动态血糖监测，比较两组间动态血糖指标，症状积分以及临床生化指标。 结果 治疗后，与B组比较，A组症状积分、最大血糖波动幅度（LAGE）、日内血糖平均波动幅度（MAGE）、餐后血糖波动幅度（MPPGE）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 根除幽门螺杆菌可明显改善幽门螺杆菌阳性糖尿病患者胃轻瘫症状，有利于改善血糖变异性。

[关键词] 幽门螺杆菌；糖尿病胃轻瘫；血糖变异性

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）28-0008-03

Effect of helicobacter pylori eradication on glucose variabitity in patients with diabetes mellitus

HU Jia1 NI Lin1 YAO Linhua2 ZHANG Ling1

1.Department of Endocrinology， the First Affiliatd Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou 313000， China； 2.Department of Gastroenterology， the First Affiliatd Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of eradication H.pylori treatment on glucose variabitity in patients with diabetic gastroparesis （DPG）. Methods A total of 116 patients infected with H.pylori who had diagnosed as DPG were included in the study from June 2012 to June 2014. They were randomly divided into two groups， Group A were given eradication H.pylori treatment （esomeprazole+furazolidone+levofloxacan）， in addition with Mosapride. Group B were only given Mosapride. Both groups underwent continuous glucose monitoring （CGM） for 72 h. The glucose variability， the symptom scores， biochemical findings were analyzed. Results After eradication H.pylori treatment， compared with group B， the symptom scores， the levels of largest amplitude of blood glucose excursion （LAGE）， mean amplitude of glycemic excursion （MAGE）， postprandial glucose excursion （MPPGE）， fasting plasma glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL-c） in the group A were decreased respectively（P<0.05）. Conclusion H.pylori eradication can improve the DPG symptom， and also increase the therapeutic effect of the glucose variability.

[Key words] Helicobacter pylori； Diabetic gastroparesis； Glucose variability

全球糖尿病患病率正在逐年提高，统计数据表明我国年龄标化的糖尿病患病率为9.7%。糖尿病的并发症严重影响患者的预后及生活质量。糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病常见的慢性并发症，是以胃动力下降、胃排空延迟、胃节律紊乱等为主要特点，从而临床出现上腹饱胀、恶心、呕吐等症状[1，2]。临床上多选择胃肠动力药治疗胃轻瘫，但部分患者疗效不佳。DGP占胃轻瘫患者的29%[3，4]。N. Güvener等[5]研究提示糖尿病患者幽门螺杆菌感染发生率高于普通患者，其中部分患者伴有胃轻瘫症状。目前对于糖尿病患者根除幽门螺杆菌感染后是否会影响血糖变异性、胰岛功能等方面报道尚少[6]。本研究拟对糖尿病合并幽门螺杆菌感染患者进行根除治疗，选用三联疗法（埃索美拉唑+呋喃唑酮+左氧氟沙星），观察糖尿病胃轻瘫患者症状程度以及血糖变异性的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选择2012年6月～2014年6月来我院就诊的糖尿病胃轻瘫患者共116例，检查14C呼气试验确诊幽门螺杆菌感染。其中男66例，女50例，平均年龄（50.0±3.5）岁，平均病程（3.0±1.1）年。

1.2 纳入标准

1999年WHO糖尿病诊断标准；有胃轻瘫的临床表现：上腹不适、腹胀、早饱、反酸、嗳气、胃灼热、恶心、呕吐、食欲不振；胃排空试验：患者服用钡剂6 h，胃中仍有钡剂残留[7]；14C尿素呼气试验证实有幽门螺杆菌感染。

1.3 排除标准

急性上消化道出血、癌症、妊娠、对所用药物过敏；有Hp根除史；胃大部切除术史；纳入前1个月内服用过抗生素、抑酸剂、肾上腺皮质类固醇、非甾体类消炎药或抗凝药；严重肝肾功能不全者。

1.4 治疗方法

糖尿病患者均以饮食控制、口服药物或胰岛素注射控制血糖，血糖接近正常范围内。糖尿病胃轻瘫合并幽门螺杆菌感染患者随机分为两组，A组根除幽门螺杆菌三联疗法：埃索美拉唑40 mg bid（耐信，阿斯利康制药，国药准字H20046379）+呋喃唑酮0.1 g bid（痢特灵，济南红卫制药厂，国药准字H15020072）+左氧氟沙星0.5 g qd（可乐必妥，参天制药株式会社，国药准字H20000655），同时加用枸橼酸莫沙比利片5 mg qd（瑞琪，江苏豪森药业公司，国药准字H19990315）。B组未根除幽门螺杆菌，仅服用莫沙比利片5 mg qd治疗，疗程同A组。

1.5 评价指标

治疗前和治疗10 d后分别监测患者胰岛功能、症状积分。治疗开始后监测患者的72 h动态血糖。停药10 d后所有患者复查14C呼气试验了解幽门螺杆菌根除情况，并再次评估症状积分（停药期间禁用抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、铋剂、胃肠动力药及消化酶制剂等药物）。症状积分标准：0分：无症状，1分：感觉不舒服，但可以忍受，2分：非常不舒服，但不影响日常生活，3分：极不舒服，难以忍受，并影响日常活动[8]。

动态血糖评价参数：①平均血糖（MBG）及标准差（SDBG）：受试者CGMS24 h监测期间共288个测定值的平均值及其标准差；②日内平均血糖波动幅度（MAGE）：受试者24 h血糖波动幅度大于1个标准差的血糖波动，以波动峰值到谷值的方向计算其波动幅度，MAGE为所有血糖波动幅度的平均值；③日间血糖平均绝对差（MODD）：受试者2个连续24 h监测期间CGMS相匹配测定值间的平均绝对差；④最大血糖波动幅度（LAGE）：受试者24 h监测期间最大值和最小值之差；⑤平均餐后血糖漂移幅度（MPPGE）：三餐后3 h内最高血糖值与餐前血糖差值绝对值的平均数[9]。

1.6 统计学方法

使用SPSS 17.0统计学软件进行统计处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，同组治疗前后比较以及组间比较均采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

经根除螺杆菌治疗后，与B组相比，A组空腹血糖[（6.62±1.21）mmol/L vs （7.61±1.80）mmol/L]、总胆固醇[（4.45±1.05）mmol/L vs （5.50±1.38）mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[（2.38±0.95）mmol/L vs （3.41±1.12）mmol/L]均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组治疗前后症状积分比较

组内比较：A组症状积分治疗后较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）；尽管B组症状积分较治疗前有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。组间比较：根除幽门螺杆菌治疗后，与B组相比，A组症状积分下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组症状积分比较（x±s，分）

注：同组治疗前后比较，#P<0.05；两组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组动态血糖参数比较

治疗开始后监测两组患者的72 h动态血糖变化。B组LAGE、MAGE、MPPGE分别为[（10.4±2.8）、6.5±2.1）、（5.7±1.4）mmol/L]，A组分别为[（7.8±1.9）、（4.1±0.8）、（3.8±1.1）mmol/L]，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组动态血糖参数比较（x±s，mmol/L）

注：MBG：平均血糖值；LAGE：日内最大血糖波动幅度；SDBG：血糖标准差；MAGE：日内平均血糖波动幅度；MPPGE：平均餐后血糖波动幅度；MODD：日间血糖平均绝对差；与B组比较，*P<0.05

3 讨论

糖尿病胃轻瘫是糖尿病患者的最常见并发症之一，发生率可达60%以上，主要表现为排除机械性梗阻所致的胃排空延迟，临床上以腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲减退等为主要症候群[8-15]。糖尿病胃轻瘫发病机制可能与氧化应激、糖化最终产物、多元醇代谢增强和蛋白激酶的激活导致微血管病变和神经功能异常有关。对于糖尿病患者来说，胃轻瘫的发生不仅会降低患者的生活质量，更使血糖难以控制，极易发生血糖变异等状况。然而到目前为止，对糖尿病胃轻瘫的治疗方式较为局限，寻找有效的糖尿病胃轻瘫治疗方式一直是国内外学者研究的热点[16-19]。

糖尿病胃轻瘫相关临床研究表明促胃动力治疗仅能改善糖尿病胃轻瘫症状，停药2周后幽门螺杆菌感染易复发。联合根除幽门螺杆菌治疗能够明显提高疗效，有效防止停药后症状复发[20-22]。早期研究观察到浙江湖州地区糖尿病患者的幽门螺杆菌感染率较高（77.94%），糖尿病患者幽门螺杆菌患病率较普通人群升高，临床根除效果差[21]。本研究多以莫沙必利联合根除幽门螺杆菌治疗方案取得良好效果。10 d治疗结束后患者症状积分明显降低，停药10 d后症状积分較前有所改善。

国外研究[23-26]进一步证实糖尿病微血管病变和自主神经病变较易导致胃动力异常，从而引起糖尿病胃轻瘫。高血糖不仅能够直接影响自主神经功能、胃肠激素分析，还能抑制健康人及糖尿病患者消化间期移行期复合运动的产生和胃窦动力。Guvener等[24]研究发现Hp感染与2型糖尿病胃轻瘫有关，2型糖尿病患者的Hp感染率较健康对照组显著升高（80.4% vs 56.0%）。Borg等[25]研究报道糖尿病患者胃排空的速率较前正常组降低，其中伴有自主神经病变患者的餐后胆囊收缩素水平明显升高。目前糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素的变化的具体发病机制尚不明确，可能某些胃肠激素的释放与血糖有关。

现有临床研究发现对糖尿病胃轻瘫患者而言，有效根除幽门螺杆菌能够改善胰岛素抵抗，最终有利于血糖的控制[20]。本研究中A组的空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）均较前降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。同时我们发现未根除幽门螺杆菌的糖尿病患者的动态血糖参数MAGE、MPPGE相对升高，差异有统计学意义（P<0.05）。目前MAGE被认为是评价日间血糖波动的代表性指标，它不依赖于平均血糖值，用来量化24 h内主要的血糖波动：MPPGE为反映餐后血糖波动的主要指标之一，已被认为是糖尿病患者血糖波动的主要贡献者。B组的日间、餐后血糖波动幅度均高于A组，说明根除幽门螺杆菌治疗更有利于控制血糖波动。目前对于糖尿病胃轻瘫患者血糖升高变化的机制尚不明确。

本研究仅观察到糖尿病胃轻瘫患者根除幽门螺杆菌治疗后，日间血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度均较A组降低，提示有效根除幽门螺杆菌可能有助于血糖的控制。此次研究样本量偏小、受试者降糖方案、糖皮质激素的应用情况、胰岛素抵抗情况等信息不全也是本实验的不足之处，这些可能对血糖控制指标的预测有影响。对于糖尿病合并胃轻瘫患者血糖变异性的风险应该得到更广泛关注，毕竟尽快控制高血糖并保持血糖平稳，是改善患者临床预后的重要环节。

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（收稿日期：2015-04-21）