抗幽门螺杆菌治疗对急性冠脉综合征合并幽门螺杆菌感染患者的近期疗效

陈千生　方勇　李卫国　黄国勇　李甘杨　陈丽玲　宋伟　陈开红

[摘要] 目的 探讨抗幽门螺杆菌治疗对急性冠脉综合征合并幽门螺杆菌感染患者近期疗效的影响。 方法 选取我院收治的66例合并幽门螺杆菌感染的急性冠脉综合征患者，随机分为常规冠心病药物治疗的对照组（n=33）和抗幽门螺杆菌感染治疗的实验组（n=33），对照组予常规的冠心病药物治疗，实验组在常规冠心病药物治疗的基础上加用泮托拉唑（40 mg bid）、复方铝酸铋（130 mg tid）、阿莫西林（100 mg bid）及克拉霉素缓释片（100 mg qd）抗幽门螺杆菌治疗，疗程10 d。10 d后比较两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB治疗前后的变化情况，并评价临床用药安全性。 结果 实验组与对照组患者的TG、TC、LDL-C、C3、C4、CRP、FIB水平与治疗前相比均不同程度的降低，其中实验组C3、CRP、FIB降低幅度明显大于对照组（P<0.05）。实验组的总有效率明显优于对照组（93.9% vs 78.8%，P<0.05），临床用药安全性好，未发生严重不良反应。 结论 急性冠脉综合征合并幽门螺杆菌感染的患者予抗幽门螺杆菌感染治疗后可以有效降低患者体内C3、CRP、FIB等炎性标记物，提高患者的临床近期治疗效果，安全性好。

[关键词] 幽门螺杆菌；抗幽门螺杆菌感染；急性冠脉综合征；近期疗效评价

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）25-0030-03

Short-term curative effects of anti-helicobacter pylori therapy on the patients with acute coronary syndrome

CHEN Qiansheng FANG Yong LI Weiguo HUANG Guoyong LI Ganyang CHEN Liling SONG Wei CHEN Kaihong

Department of Cardiology， Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

[Abstract] Objective To explore the short-term curative effects of anti-helicobacter pylori therapy on the patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection. Methods 66 patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection who were admitted to our hospital were selected. They were randomly assigned to the control group（n=33） who were given regular medication for coronary heart disease， and the experiment group（n=33） who were given the therapy of anti-helicobacter pylori infection. The control group was given regular medication for coronary heart disease， and the experiment group was further given the therapy of anti-helicobacter pylori infection by pantoprazole （40 mg bid）， compound bismuth aluminateon（130 mg tid）， amoxicillin （100 mg bid） and clarithromycin sustained-release tablets（100 mg qd） on the basis of the regular medication for coronary heart disease. The course of treatment was 10 days. Changes of inflammation markers such as TG， TC， LDL-C， HDL-C， C3， C4， CRP and FIB before the treatment and 10 days after the treatment were compared between the two groups of patients， and the safety of clinical drug use was evaluated. Results The TC，TG，LDL-C，HDL-C，C3，C4，CRP，FIB were lowered both in the experiment group and the control group then before treatment， but the contents of C3， CRP， FIB and other inflammation markers in the experiment group were all significantly lower than those in the control group. The total effective rate in the experiment group was significantly better than that in the control group（93.9% vs 78.8%）， the safety factor of clinical treatment was higher， and no severe adverse reactions were observed. Conclusion Medication of anti-helicobacter pylori infection given to the patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection is able to effectively reduce C3， CRP， FIB and other inflammation markers in the patients， which may be beneficial to improving the clinical short-term curative effects for the patients.

[Key words] Helicobacter pylori； Anti-helicobacter pylori infection； Acute coronary syndrome； Short-term curative effects evaluation

急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死。既往多数的研究表明，大部分的急性冠脉综合征发生的原因是动脉粥样硬化斑块中的炎症反应诱发不稳定斑块的形成和破裂，并在此病理基础上促发血栓的形成，导致冠脉完全或者不完全的闭塞。所有急性冠脉综合征的临床表现与冠状动脉的狭窄严重程度无线性关系，而是主要与冠状动脉内斑块的成分及生物学特性密切相关。斑块成分及生物学特性的变化与炎症反应密切相关。既往研究表明幽门螺杆菌感染参与了冠脉动脉粥样硬化的病理生理过程，而且相关研究发现慢性幽门螺杆菌感染的炎症反应可破坏血管内皮细胞对血管张力的维持作用，破坏内皮细胞的功能，促使冠状动脉粥样硬化的发生发展[3-6]。本文主要探讨抗幽门螺杆菌治疗对急性冠脉综合征合并幽门螺杆菌感染患者炎症指标及近期疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4～10月我科住院的66例经心电图、心肌酶学及冠状动脉造影检查明确诊断的急性冠脉综合征患者，所有患者14C尿素呼气实验阳性。将患者随机分为实验组33例，男23例，女10例，年龄35～78岁，平均（56.8±1.7）岁。对照组33例，男17例，女16例，年龄33～79岁，平均（56.9±1.5）岁。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

66例幽门螺杆菌感染的急性冠脉综合征患者均符合幽门螺杆菌感染及急性冠脉综合征的临床诊断标准，年龄33～79岁，平均（56.7±1.6）岁。排除纽约心功能分级大于Ⅱ级，心脏明显扩大或心源性休克，未控制的高血压患者（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg），存在自身免疫性疾病、恶性肿瘤、结缔组织疾病或肝肾功能不全，合并严重瓣膜性心脏病（存在明显血流动力学异常），存在脑梗死病史，近期（1个月）进行过介入性治疗的患者及使用过抗生素治疗的患者[7]。所有患者在知情同意下签署相关协议均自愿参与本研究，能配合复查随访工作。

1.3 方法

随机选取我院收治66例幽门螺杆菌感染的急性冠脉综合征患者，所有患者均予ACEI、β受体阻滞剂、硝酸酯类、双联抗血小板治疗等冠心病常规药物治疗。阿司匹林（德国拜耳公司，进口药品注册标准JX2006 0028）每天1次，每次口服100 mg，氯吡格雷[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，注册证号：H201000750]每天1次，每次75 mg口服，单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H19991039）每天2次，每次20 mg口服，根据血压及心率情况予ACEI和β受体阻滞剂合适的剂量。实验组在此基础上加用泮托拉唑（沈阳圣元药业有限公司，国药准字：H20067169）每天2次，每次40 mg口服，复方铝酸铋（辽宁奥达制药有限公司，国药准字：H10950319）每天3次，每次130 mg口服，阿莫西林（生产企业：华北制药股份有限公司；批准文号：国药准字H13020726），每天2次，每次100 mg；克拉霉素缓释片（海南普利制药有限公司，国药准字：H20051296）每天1次，每次100 mg口服。抗幽门螺杆菌治疗10 d，10 d后空腹取血进行血常规检查以检测患者C3、CRP、FIB等炎症标记物的含量，比较TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB治疗前后的变化情况，观察临床治疗效果和安全性。

1.4 诊断标准

幽门螺杆菌感染的急性冠脉综合征临床诊断标准包括以下几方面[8]。

1.4.1 临床表现 患者出现心前区压榨性疼痛，疼痛可向左上臂、肩部等部位放射的典型心绞痛表现，患者可出现恶心、呕吐、呼吸困难，严重时可出现晕厥。

1.4.2 实验室检查 肌钙蛋白I（cTnI）或T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）明显异于正常水平[9]。肌钙蛋白I（cTnI）在急性冠脉综合征起病3～4 h后升高，11～24 h达高峰，7～10 d降至正常，肌钙蛋白T（cTnT） 在急性冠脉综合征起病24～48 h达高峰，10～14 d降至正常。肌酸激酶同工酶（CK-MB）在急性冠脉综合征起病后4 h内增高，16～24 h达高峰，3～4 d恢复正常。胃镜取活检标本检查或者14C尿素呼吸实验明确存在幽门螺杆菌感染。

1.4.3 心电图检查 心电图显示急性ST段抬高型心肌梗死者在坏死区周围心肌损伤区的导联上出现ST段呈弓背向上型抬高以及T波倒置。在透壁心肌坏死区的导联上出现宽而深的病理性Q波。在背向梗死区的导联出现R波增高、ST段压低和T波直立并增高。非ST段抬高型急性冠状动脉综合征在发作时可观察到ST段下移≥0.1 mV，缓解期出现T波假性正常化。冠状动脉造影至少有一支主要冠脉分支狭窄。

1.5 疗效评价

治疗10 d后患者的临床疗效诊断标准如下：显效：心电图恢复正常或ST段恢复50%，临床症状完全缓解，各项检查指标接近正常水平。有效：心电图基本恢复，ST段恢复30%～50%，1周内胸痛无再次发作，其他临床症状改善，各项临床指标改善50%～70%。无效：ST段无改变，1周内再次出现胸痛，其他临床症状无改善，各项临床指标改善低于50%[10]。

1.6 观察指标

比较两组患者用药前后TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB的变化情况和用药安全性。

1.7 统计学处理

采用SPSS18.0系统软件进行统计分析，其中计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项实验室检测指标变化情况比较

2.2 两组临床治疗效果比较

2.3 不良反应

两组患者治疗期间未发生严重不良反应，安全性较好。

3讨论

急性冠脉综合征是患者冠状动脉粥样硬化斑块发生局部的破裂，出现完全性血栓或不完全性血栓的形成。临床出现心前区部位的发作性阵痛，出现心律失常、心力衰竭等表现的一种恶性心血管疾病。研究表明急性冠脉综合征患者通常存在吸烟、缺乏锻炼，合并糖尿病、高血压，高血脂、肥胖症等冠心病危险因素。随着人们物质水平的提高，工作压力越来越大，人们在享受生活水平提高的同时，却将合理膳食与适量、适度的体质锻炼丢在一旁，从而使高血压、高血脂、腹型肥胖的发病率逐年升高，导致急性冠脉综合征发病的安全隐患也越来越大。急性冠脉综合征是一种包括不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死的一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，对于急性冠脉综合征应当戒烟戒酒，严格控制盐、糖、高能量、高脂肪饮食的摄入。在急性冠脉综合征急性期时，应保持绝对的卧床休息为主。医护人员应关注患者病情变化情况，此时患者容易产生紧张、焦虑，严重影响临床治疗效果，严重者可诱发心肌缺血、心律失常、心脏破裂肺栓塞等疾病的发生。

对于急性冠脉综合征患者采用及时有效的药物、介入治疗以及手术治疗可提高患者的存活率。临床研究发现合并慢性幽门杆菌感染患者，其体内CPR的含量会显著升高，CRP具有与脂蛋白、溶血酶磷脂结合的作用，该作用会激活补体系统，从而使人体产生大量终末攻击复合物和终末蛋白，这些复合物和终末蛋白会破坏血管内皮细胞和其他靶细胞的结构[11-13]。同时CRP可诱导巨噬细胞产生组织因子，诱导激活凝血因子和组织纤溶酶抑制物，使人体凝血酶功能失衡，促进冠状动脉内血栓形成。FIB在局部出血和血栓形成时，含量明显高出正常水平，临床常将FIB含量的异常表现作为判断是否有血栓形成的一个重要标志，这是因为在凝血酶的作用下，FIB可转化为纤维蛋白，纤维蛋白不仅具有破坏人体内皮细胞的作用，同时还可以促进纤维母细胞和平滑肌细胞增殖[14]。通过减少纤维蛋白的形成和内皮细胞的破坏，可能避免冠状动脉粥样硬化斑块的破裂和血栓进一步的形成而慢性幽门螺杆菌感染可引起炎症反应，破坏人体内皮细胞对血管张力的维持作用，破坏内皮细胞的功能，促使冠状动脉发生粥样硬化，引起血小板聚集和、血栓的形成[15]。

本研究发现，实验组33例幽门螺杆菌感染的急性冠脉综合征患者给予泮托拉唑、复方铝酸铋、阿莫西林以及克拉霉素缓释片抗幽门螺杆菌治疗10 d后，C3、CRP、FIB等炎症标记物较治疗前有明显下降，且实验组C3、CRP、FIB等炎症标记物的含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究提示抗幽门螺杆菌治疗可明显降低急性冠脉综合征合并幽门螺杆菌感染患者的炎症介质水平，抗幽门螺杆菌感染可能有利于减轻急性冠脉综合征患者的炎症反应，稳定冠状动脉粥样斑块，进而降低急性冠脉事件的发生。

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（收稿日期：2016-06-04）