芪参益气滴丸、双嘧达莫联合替罗非班治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的效果与安全性

刘伟　杨宁　王妮

[摘要] 目的 探讨芪参益气滴丸、双嘧达莫联合替罗非班治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的临床效果及安全性。 方法 选择2015年4月～2016年4月于延安大学附属医院住院治疗的92例急性冠脉综合征患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组。对照组患者口服给予双嘧达莫联合替罗非班治疗，观察组患者在此基础上给予芪参益气滴丸。评价两组患者疗效；治疗后，观察两组患者每天心绞痛的发作频率、持续时间及硝酸甘油使用量；治疗前后，检测两组患者血清血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]含量、炎性因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）]含量、血液流变学指标（全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数及红细胞变形指数）水平和左心功能相关指标[每分输出量（CO）、每搏输出量（SV）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）]；观察所有患者的不良反应发生情况。 结果 观察组总有效率明显高于对照组（P < 0.05），而每天心绞痛的发作频率、持续时间及硝酸甘油使用量均明显少于或短于对照组（均P < 0.05）；治疗后，两组患者血清血脂指标、炎性因子、血流变指标及左心功能相关指标水平均较治疗前明显改善（均P < 0.05），且观察组改善程度均明显优于对照组（均P < 0.05）；治疗期间两组均无严重不良反应发生。 结论 芪参益气滴丸、双嘧达莫联合替罗非班治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征具有较好的效果，值得进一步研究。

[关键词] 芪参益气滴丸；双嘧达莫；替罗非班；急性冠脉综合征

[中图分类号] R541.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）10（b）-0127-04

[Abstract] Objective To explore the effects and safety of Qishen Yiqi Dripping Pills， Dipyridamole combined with Tirofiban on non-elevation of ST segment acute coronary syndrome. Methods Ninety-two patients with non-elevation of ST segment acute coronary syndrome hospitalized in Affiliated Hospital of Yanan University from April 2015 to April 2016 were selected as research objects， and they were divided into observation group and control group by random number table. The control group was given Dipyridamole combined with Tirofiban， on the basis of which， the observation group was given Qishen Yiqi Dripping Pills. The effects of two groups were evaluated. The daily angina frequency， duration and the usage of Nitroglycerin after treatment were observed. The levels of serum lipid indicators [total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterin （LDL-C） and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）]， inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， high mobility group box-1 protein （HMGB1） and tumor necrosis factor α （TNF-α）]， blood rheology indexes （whole high blood viscosity， plasmic viscosity， hematocrit， erythrocyte aggregation index and erythrocyte deformation index） and left ventricular function indicators [cardiac output （CO）， stroke volume （SV）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular ejection fraction （LVEF）] were detected between the two groups before and after treatment. The conditions of adverse reactions of all patients were observed. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）， while the daily angina frequency， duration and the usage of Nitroglycerin were less or shorter than those of control group （all P < 0.05）. After treatment， the levels of serum lipid indicators， inflammatory factors， blood rheology indexes and left ventricular function indicators of the two groups were all significantly improved compared with those before treatment （all P < 0.05）， and the improvement degree of the observation group was better than that of control group （all P < 0.05）. Both groups had no serious adverse reactions during treatment. Conclusion The effect of Qishen Yiqi Dripping Pills， Dipyridamole combined with Tirofiban on non-elevation of ST segment acute coronary syndrome is affirmative and worthy of further research.

[Key words] Qishen Yiqi Dripping Pills； Dipyridamole； Tirofiban； Acute coronary syndrome

急性冠脉综合征主要包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死等，其主要发病机制为患者冠状动脉出现粥样硬化或狭窄后形成不稳定斑块，血栓等物质附于冠脉壁形成冠脉阻塞，最终导致急性心肌缺氧缺血，严重可导致死亡[1-2]。急性冠脉综合征的主要病因为血脂异常，而机体炎性反应与氧化应激紊乱亦与动脉粥样硬化性疾病的发生与进展密切相关[3]。对于该疾病的治疗，临床多选用他汀类及硝酸酯类等药物，尽管上述治疗方法均具有一定的疗效，但仍存在部分患者症状缓解不佳等不足，仍需优化治疗[4]。中西医结合治疗多种心血管疾病效果多优于单一西药治疗，因此，本研究组采用芪参益气滴丸、双嘧达莫联合替罗非班治疗急性冠脉综合征，取得较好的疗效，以期为该疾病的临床合理治疗提供一定的理论依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月～2016年4月于延安大学附属医院老年病科住院治疗的92例急性冠脉综合征患者作为研究对象。采用随机数字表法将上述患者分为观察组和对照组。观察组中男23例，女23例；年龄63～70岁，平均（65.4±5.1）岁；非ST段抬高型心肌梗死16例，不稳定型心绞痛者30例。对照组中男24例，女22例；年龄62～69岁，平均（65.0±4.8）岁；非ST段抬高型心肌梗死15例，不稳定型心绞痛者31例。两组患者性别、年龄和疾病类型等一般情况比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准

病例纳入标准：①根据美国心脏病学会和心脏协会制订的《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断标准》中对于该疾病的相关规定[5]，诊断为急性冠脉综合征（非ST段抬高型，包括非ST段抬高型心肌梗死及不稳定型心绞痛）的患者；②发作24 h内入院接收治疗的患者；③经过医院伦理委员会审核并批准参与本项目研究，本人与家属均同意参与本课题，且签署知情同意书。

病例排除标准：①同时患有精神病、晚期癌症等疾病；②同时患有活动性溃疡等抗凝治疗禁忌证；③治疗前1个月内接受过冠状动脉搭桥手术治疗；④对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法

所有患者入院治疗时均给予他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板药物和硝酸酯类药物进行常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上另口服给予双嘧达莫片（海南制药厂有限公司；批号：201411 1623；规格25 mg/片），每次1片，每日3次；另静脉滴注替罗非班（远大医药有限公司；批号：2014121931；规格：5 mg×100 mL/瓶），每次1瓶，每日1次，静滴起始30 min内滴注速率设置为0.4 μg/（kg·min），后继续以0.1 μg/（kg·min）的维持速率进行滴注。观察组在对照组治疗的基础上另口服给予芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司；批号：2014110923；规格：0.5 g/袋），每次1袋，每天3次，于饭后半小时服用。各组总观察时间均为14 d。

1.4 疗效评价标准

显效指患者症状基本消失或完全消失，且静息状态心电图基本恢复正常或恢复正常；有效指患者心绞痛的发作次数和持续时间均较治疗前减少60%以上，且静息状态心电图下移的ST段减少大于0.05 mV；无效即症状及心电图均无改善，甚至有所加重[6]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 症状缓解情况 观察治疗期间两组患者每天心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间及硝酸甘油用量。

1.5.2 血脂含量 治疗前后，各抽取患者静脉血5 mL，利用Wd-02F型血脂检测仪（北京明举实验仪器有限公司）检测其中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量。

1.5.3 血液流变学指标 治疗前后，利用MVIS型全自动血流变分析仪（武汉天伦医疗设备公司）分别检测各组患者全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数及红细胞变形指数。

1.5.4 炎性因子含量 治疗前后，各抽取患者静脉血5 mL，分离血清，采用超敏乳胶增强免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）含量；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测其中白介素-6（IL-6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。

1.5.5 左心功能 治疗前后，分别采用Y-180型彩色多普勒超声诊断仪（沈阳东软公司）检测各组患者每分输出量（CO）、每搏输出量（SV）及左室舒张末期内径（LVEDD），并根据上述数据，利用超声心功能检测软件包（沈阳东软公司）计算左室射血分数（LVEF）。

1.5.6 不良反应 密切观察所有患者治疗期间出现的不良反应，若出现严重不良反应时应立即停药，给予相关对症治疗。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效评价结果比较

观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组症状缓解评价结果比较

治疗前，观察组心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间及硝酸甘油用量与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组心绞痛发作频率和硝酸甘油用量较治疗前明显减少，心绞痛发作持续时间较治疗前明显缩短（均P < 0.05），且观察组治疗后上述指标均明显少于或短于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组血脂含量检测结果比较

治疗后，两组患者TC、TG及LDL-C的含量均较治疗前明显降低，HDL-C则明显升高（P < 0.05）。治疗后，观察组患者上述指标改善程度均明显优于对照组（P < 0.05）。

2.4 两组血液流变学指标检测结果比较

治疗后，两组患者血液流变学指标（全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数及红细胞变形指数）均较治疗前明显降低（P < 0.05）。治疗后，观察组上述血液流变学指标均明显低于对照组（P < 0.05）。

2.5 两组治疗前后炎性因子含量检测结果比较

治疗后，观察组与对照组患者血清炎性因子（TNF-α、IL-6、HMGB1及hs-CRP）含量均较治疗前明显降低（P < 0.05）。治疗后，观察组上述炎性因子水平均明显低于对照组（P < 0.05）。见表5。

2.6 两组左心功能考察结果比较

治疗后，两组患者左心功能相关指标（CO、SV、LVEDD及LVEF）水平均较治疗前明显改善（P < 0.05）。治疗后，观察组上述左心功能相关指标水平改善程度均明显优于对照组（P < 0.05）。见表6。

2.7 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者出现3例皮肤瘙痒、2例恶心呕吐及腹泻、2例转氨酶升高；对照组患者出现2例皮肤瘙痒、1例腹泻及3例转氨酶升高。两组不良反应的发生率分别为15.2%和13.0%，差异无统计学意义（χ2=1.902，P = 0.133>0.05）。

3 讨论

急性冠脉综合征主要是由于冠脉内形成血栓，阻塞冠脉最终造成患者心肌缺血缺氧的一类症候群，是心血管内科中一类紧急事件，极易导致患者死亡[7-8]。因此，寻找一种及时有效的治疗方法对于该疾病的治疗具有重要意义[9-10]。替罗非班是临床常用的非肽类血小板GPⅡb-Ⅲa受体拮抗剂，其主要作用机制在于抑制血小板聚集[11-14]。双嘧达莫则可有效减少急性冠脉综合征患者冠脉血栓栓塞的形成[15]。此外，该药物还能够扩张患者血管，最终有效改善患者的心肌供氧供血[16]。芪参益气滴丸主要由丹参、黄芪、降香及三七组成，具有通络止痛及益气活血的功效[17-21]。现代药学研究发现，丹参具有扩张冠脉、降低血脂含量等活性；黄芪能够有效扩张冠脉，增强心肌收缩力；三七与降香均可有效降低胆固醇含量，并对血栓形成具有一定的抑制作用[22-27]。为此，本研究采用芪参益气滴丸双嘧达莫联合替罗非班治疗急性冠脉综合征，取得了较好的疗效，为临床优化治疗提供一定的借鉴。

在本研究中，观察组总有效率明显高于对照组，心绞痛发作频率、持续时间及硝酸甘油使用量均明显少于或短于对照组，提示加用芪参益气滴丸可更有效地提高疗效，缓解患者症状。此外，血脂偏高、机体炎症水平紊乱及血流变异常与急性冠脉综合征的发生与发展密切相关[28]，故对上述指标进行观察有助于考察疾病的治疗情况。本研究结果显示，治疗后，各组患者TC等血脂指标、TNF-α等炎性因子含量和血流变指标水平均得到明显改善，且观察组改善程度均明显优于对照组，提示芪参益气滴丸的使用不佳可有效缓解患者炎症及血脂过高等症状，还能够有效改善患者血液流变学情况，对患者疾病的恢复与预后均具有积极作用。与此同时，观察组患者治疗后CO等左心功能相关指标改善程度亦明显优于对照组，说明了芪参益气滴丸、双嘧达莫联合替罗非班对于急性冠脉综合征患者心脏功能具有较好的保护作用。

尽管本研究取得了客观的结论，但由于本研究对药物作用的具体作用机制探讨不清楚等原因，对本研究的科学性造成了一定的影响；在治疗安全性的考察中，本研究虽未出现严重不良反应，但由于观察时间较短，故不能排除长期用药后可能导致的后续不良反应，故该问题仍需要进行长期的观察。

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（收稿日期：2016-07-08 本文编辑：张瑜杰）