含铋剂的四联疗法与标准三联疗法对幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效对比

于芳+魏英飞

【摘要】 目的 研究含铋剂四联疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡的效果差异。方法 127例Hp相关性消化性溃疡患者， 随机分成治疗组（66例）和对照组（61例）， 治疗组给予含铋剂的四联疗法（枸缘酸铋钾胶囊+泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素）治疗， 对照组采用标准三联疗法治疗（泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素）， 对比两组治疗结果。结果 治疗组总有效率、Hp根除率分别为96.97%、92.42%；明显高于对照组的80.33%、75.41%（P<0.05）；治疗组不良反应发生率为9.09%， 与对照组的8.20%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在Hp相关性消化性溃疡治疗中采用含铋剂的四联疗效效果确切， 促进Hp的根除， 可在临床推广应用。

【关键词】 铋剂；幽门螺杆菌；消化性溃疡

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.100

Hp具有传染性， 其可能引发消化性阔以、胃炎等消化系统疾病[1]， 而Hp相关性消化性溃疡在临床治疗中多采用三联疗法进行治疗。理想的治疗防范应当简单、疗程较短、不良反应少且对Hp的根除率较高， 而随着临床研究的深入， 含铋剂的四联疗法成为该病治疗的一线治疗方案， 为研究含铋剂四联疗法的效果， 特开展本研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究选取本院2014年6月～2015年12月收治的127例Hp相关性消化性溃疡患者， 均符合Hp相关性消化性溃疡的诊断标准， 将患者随机分治疗组（66例）和对照组（61例）， 治疗组中男35例， 女31例， 年龄23～54岁， 平均年龄（43.2±11.3）岁， 对照组中男33例， 女28例， 年龄21～56岁， 平均年龄（42.8±12.4）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患者给予标准三联疗法：泮托拉唑40 mg，

2次/d；阿莫西林1 g， 2次/d；克拉霉素0.5 g， 2次/d。治疗组在对照组基础上加用枸缘酸铋钾胶囊治疗， 0.3 g/次， 2次/d。

两组患者均连续用药14 d后进行临床疗效评估。

1. 3 疗效判定标准[2] 显效：消化性溃疡的症状完全消失， 且内镜检查显示溃疡愈合处于瘢痕期。有效：消化性溃疡的临床症状基本得以消失， 内镜检查溃疡面积缩小>1/2。无效：不符合上述标准者。总有效率=显效率+有效率。疗程结束后4周， 对两组患者进行胃镜检查和14C呼气试验， 了解Hp的根除情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效对比 治疗14 d后， 治疗组中显效34例， 有效30例， 无效2例， 总有效率为96.97%；对照组中显效25例， 有效24例， 无效12例， 总有效率为80.33%， 治疗组总有效率高于对照组（χ2=8.951， P=0.003<0.05）。

2. 2 两组患者Hp根除率对比 治疗组中61例Hp根除， 根除率为92.42%；对照组中46例根除， 根除率为75.41%， 治疗组Hp根除率高于对照组（χ2=9.881， P=0.002<0.05）。

2. 3 两组患者不良反应对比 用药期间， 治疗组患者出现1例

皮疹， 2例便秘， 1例腹泻， 2例恶心， 均较为轻微， 未经处理即得以缓解， 不良反应发生率为9.09%；对照组中出现1例皮疹， 3例便秘， 1例恶心， 发生率为8.20%， 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.266， P=0.606>0.05）。

3 讨论

Hp是一种革兰染色阴性的细菌， 形态是为螺旋状， 多在幽门附近生长， 在电子显微镜下观察， 在胃黏膜的上皮细胞表现为螺旋状， 故被命名为Hp， 其是一种微需氧菌， 在绝对的厌氧环境下无法生长， 在胃酸环境下之所以能生长并致病主要原因为：Hp的尿素酶非常丰富， 占菌体蛋白的15%左右， 活性非常强， 其能将尿素分解成氨和二氧化碳， 从而使得周围的环境呈现出碱性环境， 中和胃酸， 促进细菌的生长繁殖[3]。对于有Hp相关性消化性溃疡的临床治疗， 一旦确诊应立即给予根除Hp治疗， 有研究指出， 采用常规抑酸治疗在治愈后的复发率约为40%～70%， 而根除Hp治疗治愈后的复发率则≤5%， 因此， 根除Hp治疗十分必要。

大量临床研究发现， Hp成功清除能够显著促进溃疡性疾病的治愈， 减少复发率， 我国通常选择含有质子泵抑制剂以及铋剂作为基础， 结合不同药物构成三联或者四联方案进行治疗。标准三联疗法是胰腺治疗Hp相关性消化性溃疡的胰腺治疗方案， 该方案由阿莫西林、克拉霉素两种抗生素加质子泵抑制剂（PPI）组成， 但是由于抗生素在临床上的滥用， 使得部分病原微生物对甲硝唑、克拉霉素等抗生素的耐药性升高， 这在一定程度上影响三联疗法的治疗效果。尽管既往的研究报告， 三联疗法对于Hp的清除率达90%～98%以上， 但是近年来越来越多报答提示经典三联疗法的清除率逐渐下降， 少数研究中甚至下降到60%。主要原因在于Hp对于抗生素的耐药性增加， 尤其是对克拉霉素与甲硝唑。有研究报道， 内地人群对于甲硝唑的耐药性达到50%～100%；而对于克拉霉素的耐药性达到45%， 而阿莫西林的耐药性相对较低。含有铋剂的三联疗法最早在1990年世界消化会议中得到推荐， 通过长时间的临床实践证实具有可靠的疗效， 通常2周的Hp根除率可达到70%～90%。我国于2012年井冈山共识中将含有铋剂、质子泵抑制剂的四联疗法作为治疗Hp感染的一线方案。含铋剂的四联疗法中， 铋剂能在酸性环境中建立胃保护屏障， 在溃疡表面形成保护屏障， 有效预防胃酸、胃蛋白酶、食物等对溃疡表面的侵袭， 从而起到显著的效果， 而且该药物在一定程度上可以降低胃酶活性， 促进黏蛋白的分泌以及前列腺素的释放， 有效杀灭Hp， 达到理想的根除Hp效果， 保护胃黏膜[4]。另外， 有研究指出， 在pH值为5的酸性环境中， 铋剂能起到较好的杀灭Hp效果， 在临床治疗中， 当三联疗法失效时常采用含铋剂的四联疗法治疗。但是也有研究认为， 含铋剂的三联疗法治疗溃疡性疾病可能造成不良反应， 最高可达30%～50%， 因此患者的依从性较差。因此， 本组中选择采用四联疗法进行干预。研究显示：采用四联疗法治疗的治疗组患者总有效率、Hp根除率均明显高于采用三联疗法治疗的对照组（P<0.05）， 同时， 两组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）， 且均较为轻微， 未出现由于不良反应无法耐受而终止治疗的案例。

综上所述， 含铋剂的四联疗法在治疗Hp相关性消化性溃疡中疗效确切， 安全性高， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 郑娟红， 贾杰. 双歧杆菌四联活菌片联合含铋剂四联疗法治疗Hp感染临床观察. 温州医学院学报， 2013， 43（12）：832-834.

[2] 李忠华. 含铋剂四联疗法对老年消化性溃疡患者Hp感染的疗效研究. 现代医院， 2013， 13（7）：36-38.

[3] 陆德云， 覃岭， 张雪莲， 等. 含铋剂四联疗法根除Hp疗效观察. 四川医学， 2012， 33（5）：771-772.

[4] 喻德林， 胡希亚. 含铋剂的四联疗法对消化性溃疡的疗效及对NO、IL-10、IL-17的影响. 现代消化及介入诊疗， 2015（5）：495-497.

[收稿日期：2016-04-15]