复方醋酸棉酚片溶出度测定

刘增平，黄 洁

（1.陕西省延安市食品药品检验所，陕西 延安 716000； 2.陕西省西安市食品药品检验所，陕西 西安 710054）

醋酸棉酚可抑制子宫内膜、卵巢、肌层的甾体激素受体，可减少出血量，使子宫肌层和内膜变薄［1］。复方醋酸棉酚片的药物成分为醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1、维生素B6。其中，棉酚与复方醋酸棉酚片药理作用相同，可治疗女性某些激素依赖性疾病，如功能性子宫出血、子宫肌瘤合并月经过多、子宫内膜异位症，以及由此引起的痛经、经血多、经期长、经期乳房胀痛、腹痛等症［2］。笔者对复方醋酸棉酚片的溶出度进行了研究，筛选出了最佳溶出度试验方法。现报道如下。

1 仪器与试药

Evolution 300型紫外 -可见分光光度计（ThermoFisher公司）；RCZ-8M型溶出度测定仪（天津市天大天发科技有限公司）。醋酸棉酚对照品（中国药品生物制品检定所，批号为111517）；磷酸钠、聚山梨酯为分析纯，水为蒸馏水。

2 方法与结果

2.1 溶出介质及溶出方法考察

溶出介质及溶出方法确定：分别考察复方醋酸棉酚片在溶出介质为磷酸钠缓冲液（pH＝8.0）1 000 mL及0.3%聚山梨酯的磷酸钠缓冲液（pH＝8.0）1 000 mL中的溶出度，确定溶出介质；分别采用转篮法（100 r／min）及桨法（75 r／min）试验，确定溶出方法。在上述2种介质中分别于30，45，60 min取样测定，结果见表1。故可确定，介质选用0.3%聚山梨酯的磷酸钠缓冲液（pH＝8.0）1 000 mL，采用桨法为测定条件。

表1 转篮法和桨法不同介质溶出度测定结果比较（n＝3）

转速选择：取本品，分别在 50，75，100 r／min转速下进行溶出度试验，结果见表2。可见，在转速为75，100 r／min条件下，溶出度测定结果差异不大，均在标示量的85%以上，而50 r／min测定结果偏低，故选择转速为75 r／min。

表2 桨法不同转速溶出度测定结果（%）

2.2 溶出度测定方法验证

辅料干扰试验：按处方比例，取复方醋酸棉酚片辅料适量，用溶出介质溶解制成空白辅料溶液。另取醋酸棉酚原料适量，用溶出介质制成含400 μg／mL醋酸棉酚的溶液。精密量取上述2种溶液各5 mL，置100 mL容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取上述2种溶液，在390 nm波长处分别测定吸光度，结果见表3。可见，辅料对样品溶出度测定影响为0.2%，说明辅料对本品用分光光度法测定溶出度无干扰。

表3 复方醋酸棉酚片溶出度测定辅料干扰试验结果

线性关系考察：取醋酸棉酚对照品5.10 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1，2，3，4，5 mL分别置 100 mL容量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，在390 nm波长处测定吸光度。以质量浓度（X，μg／mL）为横坐标、吸光度（Y）为纵坐标进行线性回归，得回归方程 Y ＝0.021 6 X-0.005 4（r＝ 1）。结果表明，复方醋酸棉酚片质量浓度在 5.10～25.50 μg／mL范围内与吸光度线性关系良好。

加样回收试验：按处方量称取各辅料成分（约称取50片用量的辅料），混匀备用。分别精密称取醋酸棉酚对照品约18，24，30 mg各3份，分别置100 mL容量瓶中，称取相当量的辅料混合物置上述容量瓶中，用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置100 mL容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。每个质量浓度平行配制3份。另精密称取醋酸棉酚对照品约24 mg，同法配制，在390 nm波长处测定吸光度，计算回收率。结果见表4。

表4 复方醋酸棉酚片溶出度加样回收试验结果（n＝9）

精密度试验：取加样回收试验项下溶液，每个质量浓度各1份，平行测定5次，计算精密度，结果见表5。结果的 RSD均小于1%（n＝5），表明仪器精密度良好。

表5 复方醋酸棉酚片溶出度精密度试验结果（n＝5）

稳定性试验：取回收率试验项下的供试品溶液1份，分别放置 0，1，2，3，4，5 h 后测定吸光度。结果测得吸光度值分别为0.339，0.340，0.339，0.340，0.339，0.341，平均为 0.340，RSD 为0.10%（n＝6），表明供试品溶液在5 h内稳定。

2.3 样品溶出度均一性测定

按上述溶出度测定方法，分别于 10，20，30，45，60 min 时进样测定。结果3批样品及被仿制品溶出度均一性良好，在45 min的溶出量均在标示量的70%以上。考虑到本品的制剂工艺难度和大生产时的实际情况，将复方醋酸棉酚片溶出度的取样时间定为45 min，限度为标示量的70%。

2.4 样品溶出度测定结果

取本品，以0.3%聚山梨酯的磷酸钠缓冲液（pH＝8.0）1000 mL为溶出介质，转速为75 r／min，依法操作，于45 min时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取醋酸棉酚对照品20 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，用上述介质稀释至刻度，精密量取10 mL，置100 mL容量瓶中，用上述介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述2种溶液，在390 nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。结果见表6。可见，本品3批样品及被仿制品的溶出度均大于70%，符合规定。

表6 复方醋酸棉酚片溶出度测定结果（%）

3 讨论

分光光度法测定复方醋酸棉酚片的溶出度，回收率高、准确性好、精密度高、溶液稳定性良好，质量浓度在测定范围内与吸光度线性关系良好。考虑到溶出度为限度检查，且分光光度法操作简便、检测灵敏，故确定采用分光光度法测定本品的溶出度。

参考文献：

［1］孟 琳.去氧孕烯炔雌醇治疗功能失调性子宫出血的临床观察［J］.安徽医药，2007，11（4）：313.

［2］卞晓洁，丁 黎，勉强辉，等.复方醋酸棉酚片在女性健康志愿者体内的生物等效性研究［J］.中国新药杂志，2007，16（15）：1 221-1 225.