康莱特联合化学治疗药物腹腔循环热灌注治疗原发性肝癌伴恶性腹腔积液60例

冉广汉

（重庆市石柱县人民医院肿瘤科，重庆 409100）

肝癌是消化系统常见恶性肿瘤，2008年全球新发74.8万例，中国占一半以上［1］。恶性腹腔积液常因肝癌癌肿压迫或阻塞血管或淋巴管，影响门脉或淋巴回流，或侵蚀破坏血管或癌肿破裂等原因造成。中医认为，肝癌是由于感受湿热毒邪迁延留滞、饮食内伤、七情郁结等所致肝脾失和，气血痰毒淤结脉络，日久渐聚成块停于胁腹而成。该病属本虚标实，以脏腑气血亏虚为本，气血湿热淤毒互结为标。康莱特可益气养阴、消散结，对中晚期肿瘤患者具有一定的抗恶病质和止痛作用［2］。笔者观察了通过化学治疗（简称化疗）药物腹腔循环热灌注联合康莱特治疗原发性肝癌并发恶性腹腔积液的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年1月至2013年1月收治的原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者122例。纳入标准：诊断符合1999年中国抗癌协会肝癌专业委员会制订的《原发性肝癌诊断标准》［3］，即影像学检查发现肝内有明确的实质性占位性病变，病理学检查发现肝癌细胞，甲胎蛋白 （AFP）大于 400 μg ／L，且持续 28 d 以上；影像学检查发现有大量腹腔积液，且在腹腔积液中找到癌细胞；预计生存期大于3个月；气阴两虚、脾虚湿困型［4］；卡氏生存质量（KPS）评分大于50分。排除标准：严重心、肝、肺、肾功能障碍或明显骨髓抑制，有出血或出血倾向；已接受相关治疗；可能影响疗效观察指标；对所涉及药物过敏；活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌；特殊人群（孕妇、哺乳期、精神病、病情危及或疾病晚期）；年龄小于18岁或大于75岁；其他诸如住地过远、不便随访等情况。纳入前正在接受药物治疗，经过洗脱期后符合纳入标准，不视为排除病例。将患者随机分为对照组和试验组，各61例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者单纯采用化疗药物腹腔循环热灌注法，灌注药液组成为注射用重组人白细胞介素-2（IL-2，沈阳市康利制药厂，国药准字S19990068，规格为每支10万U）100万U+顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格为20 mL∶20 mg）25 mg／m2+地塞米松注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字 H51020513，规格为 0.5 mL ∶2.5 mg）10 mg+盐酸利多卡因注射液（华北制药股份有限公司，国药准字H20044620，规格为5 mL∶0.1 g）0.3 g+呋塞米注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字 H41020310，规格为 2 mL ∶20 mg）80 mg。循环热灌注方法，在超声定位下，确认第一穿刺点，然后穿刺，试输0.9%氯化钠注射液500 mL判断是否位于腹腔内，确定在腹腔后，持续输入0.9%氯化钠注射液2 000～2 500 mL直至患者有腹胀感；在超声定位于腹腔两对角位置下确定第二、三穿刺点，作为循环灌注的出入水口，穿刺、置管；连通循环灌注机，设定灌注机各参数，其中温度设置为，体外灌注液45℃，入水管为42～44℃，出水管为43℃左右，所有参数设置好后开始灌注，待循环稳定后加入化疗药物和0.9%氯化钠注射液2 000 mL；各参数达到治疗要求后开始记录治疗时间（一般为60～80 min）；治疗时间完成后，将循环液全部保留至腹腔，撤除连接，处理固定两穿刺导管。每周进行1次，疗程为4周。在第2，3，4次治疗前检查血常规和肾功能，若中性粒细胞小于 1.0×109／L，血小板小于 80×109，肌酐清除率小于50 mL／min，则退出研究。

试验组患者在对照组基础上缓慢静脉滴注康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091，规格为100 mL∶10 g），100 mL／d。两组患者疗程均为4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

疗效评估：根据1997年所报道的世界卫生组织（WHO）的相关判断标准，通过B超检查结果进行判定。积液消失且持续28 d以上不出现即为完全缓解，积液消退在50%以上且持续28 d以上为部分缓解，积液持续28 d不出现大的变动（增多不大于25%或减少小于50%）为无效，积液增加大于25%则为疾病进展。完全缓解+部分缓解＝总有效。统计患者KPS评分，6个月、1年生存率；治疗结束后隔4周对患者腹腔积液中肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、AFP进行检查，统计检出率；观察药品不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计数资料行 χ2检验，计量资料行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。整个治疗过程中，对照组有2例不能耐受灌注治疗而退出研究；试验组有1例失访，视为自动退出研究。组患者在治疗过程中均出现了不良反应，对照组的发生率为86.44%，明显高于试验组的 61.02% （P＜0.05）。

表1 两组患者腹腔积液疗效比较［例（%）］

表2 两组患者KPS评分比较（ ± s，分）

表2 两组患者KPS评分比较（ ± s，分）

组别对照组（n＝59）试验组（n＝60）P治疗前55.23 ± 4.26 56.38 ± 3.99＞ 0.05治疗后67.13 ± 5.27 79.23 ± 5.16＜ 0.05 P＜ 0.05＜ 0.05

3 讨论

晚期肝癌患者常并发恶性腹腔积液，目前对腹腔积液的治疗临床应用较多的是腹腔灌注法或腔内注射法，因化疗药物可直接进入腹腔内，发挥局部高浓度抗癌作用［5］。本研究中，灌注液中有白细胞介素-2（IL-2）、顺铂2种化疗药物。顺铂作为广谱抗癌药，能使癌细胞失活，在肝癌的治疗中，无论是静脉给药还是腔内注射，顺铂均为常用药［6］。IL-2是一种免疫抑制剂，可促进淋巴细胞对癌细胞的杀伤；灌注给药时，还可促进人体产生IL-2，从而增强对癌细胞的杀灭能力［7］。顺铂与IL-2联用可增强对腹腔积液中癌细胞的杀灭作用，比单用化疗药物效果更显著［6］。

表3 两组患者生存情况比较［例（%）］

表4 两组患者腹腔积液中CEA和AFP检出率比较（%）

本研究中的灌注法采用了热灌注法，使化疗药物在体内的温度保持在42℃左右。癌细胞对温度非常敏感，当温度在42℃左右时，癌细胞就会自己死亡一部分，若加上化疗药物的作用，又可增加其疗效［8］。本研究结果显示，热灌注法对腹腔积液的总有效率达64.41%，强于传统腔内注射和非热灌注法［9-10］。但腹腔灌注法起到的主要是局部作用，对治疗结束后间隔1个月后的生存率、生活质量无较好的影响。故本研究中的试验组采用了抗癌中药康莱特联合灌注法进行治疗。中医认为，肿瘤由营卫气血、脏腑经络失调引起，根本原因为正气不足和脏腑虚损。康莱特为注射用薏苡仁油，对癌细胞有一定的杀伤作用，对减小实体癌有一定疗效，且有增效减毒的作用［11］。本研究中，联用康莱特的试验组不良反应显著降低，在腹腔积液的疗效和1年生存率等方面均有体现。另外，康莱特有一定的镇痛作用，这对于提高原发性肝癌患者的生活质量有很大作用，一方面可减轻癌肿患者的疼痛，另一方面还可减轻高化疗药物灌注的不适性。康莱特具有的镇痛、增强免疫力、杀灭肿瘤等作用，使其成为应用较广泛的抗癌中成药［12］。

综上所述，应用康莱特联合化疗药物腹腔循环热灌注法对原发性肝癌并发恶性腹腔积液有较好的疗效，值得临床探讨。

参考文献：

［1］Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics ［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］李大鹏.康莱特注射液抗癌作用机理研究进展［J］.中药新药与临床药理，2001，12 （2）：122.

［3］中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（3）：135.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：210-211.

［5］毛丽伟，管静芝，廖国清，等.S-1联合DDP腹腔恒温循环热灌注治疗胃癌合并腹水的临床疗效观察［J］.中华临床医师杂志（电子版），2013，7（22）：9 920-9 923.

［6］刘 智.顺铂联合白介素-2腹腔灌注治疗癌性腹水疗效观察［J］.中国实用医药，2014，（17）：128-130.

［7］彭玉平，蒋红钢，陈治横，等.经中心静脉导管腹腔灌注IL-2及氟尿嘧啶治疗癌性腹水疗效观察［J］.新医学，2012，43（2）：97-99.

［8］Zhao C，Dai C，Chen X.Whole-body hyperthermia combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for the treatment of stage IV advanced gastric cancer［J］.Int J Hyperthermia，2012，28（8）：735-741.

［9］林海永.复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗肝癌腹水临床观察 ［J］.广西中医药，2013，36（6）：32-33.

［10］闫向勇，刘文超，燕忠生，等.腹腔循环热灌注化疗对恶性肿瘤合并腹水的疗效及安全性——开放、非随机、历史对照研究［J］.现代肿瘤医学，2014，22（11）：2 707-2 709.

［11］张明智，张喜爱，周超锋，等.紫杉醇腹腔内灌注联合康莱特治疗晚期肝癌腹腔积液疗效观察［J］.中国全科医学，2011，14（24）：2 800-2 802.

［12］李 外，刘 萍.2002-2006年我院抗肿瘤中药注射剂的用药分析 ［J］.中国药业，2008，17（11）：52-53.