米氮平片联合舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁症患者神经功能的影响

文军　李永涛　李淼　宋银芳　侯艳平

米氮平片联合舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁症患者神经功能的影响

文军李永涛李淼宋银芳侯艳平

【摘要】目的观察米氮平片联合舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁症患者神经功能的影响。方法将120例确诊为脑卒中后抑郁症患者随机分为2组，治疗组60例，采用米氮平片联合舒肝解郁胶囊治疗。对照组60例，采用单纯米氮平片治疗。2组均疗程为6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，分别于治疗前、治疗6周后进行盲法评定。神经功能缺损评分(NIHSS)采用改良爱丁堡一斯堪的那维亚卒中量表分别于治疗前、治疗6周后进行评定。日常生活能力评定分别于治疗前、治疗6周后参照Barthel指数评估量表。结果2组痊愈率、总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后的HAMD评分、NIHSS评分均较本组治疗前降低(P＜0.05)，Barthel指数评分升高(P＜0.05)。治疗组治疗后的HAMD评分、NIHSS评分均较对照组治疗后降低(P＜0.01)，Barthel指数评分升高(P＜0.01)。对照组60例中出现胃肠道反应16例，口干3例，心悸7例，体位性低血压14例。治疗组均未出现任何不良反应。结论米氮平片联合舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁症，能改善抑郁症状，明显降低神经功能缺损，提高日常生活能力，疗效肯定，不良反应较小。

【关键词】卒中;抑郁;精神类疾病;中西医结合治疗

作者单位: 072750河北省涿州市中医医院内二科(文军、李永涛)，内四科(李淼)，内三科(宋银芳)，老年病科(侯艳平)

脑卒中后抑郁症(post stroke depression，PSD)是指在患者发生脑卒中后出现的以心境低落为主的临床症状，主要影响患者的生活质量和功能康复，是脑卒中常见的并发症之一，由于其有较高的发病率(62 7%)和对脑卒中患者神经功能康复的不良影响，逐渐受到国内外学者的重视［1］。2014年1月至2014年10月，笔者应用米氮平片联合舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁症60例，并与单纯应用米氮平片治疗60例脑卒中后抑郁症对照观察，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料全部120例患者均确诊为脑卒中后抑郁症，来自我院神经内科住院患者。按照随机数字表法随机分为2组。治疗组60例，男21例，女39例;年龄50～83岁，平均(64.7±10.2)岁;脑卒中病程6.0～23.1个月，平均(5.0±1.5)个月;抑郁症病程16 d～3个月，平均(25.0±15.8) d;脑出血11例，脑梗死49例;左侧大脑病变30例，右侧大脑病变27例，双侧大脑病变3例;合并高血压病36例，冠心病31例，糖尿病39例，高脂血症38例。对照组60例，男24例，女36例;年龄52～80岁，平均(63.9±11.0)岁;脑卒中病程6.2～22.4个月，平均(5.2±1.7)个月;抑郁症病程18 d～2.8个月，平均(25.7±13.4) d;脑出血14例，脑梗死46例;左侧大脑病变25例，右侧大脑病变29例，双侧大脑病变6例;合并高血压病35例，冠心病30例，糖尿病36例，高脂血症37例。2组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准患者均经头颅CT或MRI证实为缺血性脑卒中或出血性脑卒中［2］。抑郁症评价标准参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》(CCMD-3)［3］。抑郁自评量表(Self-rating depression scale，SDS)含有20个项目，分为4级评分，原型是Zung抑郁量表。Zung抑郁量表评分＞40分诊断为抑郁症。

1.3排除标准排除病前有严重精神病、抑郁症，心、肝、肾功能严重损害。

1.4治疗方法

1.4.1治疗组:应用米氮平片联合舒肝解郁胶囊治疗。米氮平片(瑞美隆，荷兰欧加农公司生产，批准文号: H20090160) 30 mg，每晚一次顿服。舒肝解郁胶囊(成都康弘药业集团股份有限公司生产，批准文号:国药准字Z20080580) 2粒，2次/d，早晚各1次口服。疗程为6周。

1.4.2对照组:单纯应用米氮平片(瑞美隆，荷兰欧加农公司生产，批准文号: H20090160) 30 mg，每晚1次顿服。

1.4.3疗程: 2组均疗程为6周。

1.5观察指标及观察方法采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)［3］，分别于治疗前、治疗6周后进行盲法评定。神经功能缺损评分(NIHSS)［4］采用改良爱丁堡一斯堪的那维亚卒中量表分别于治疗前、治疗6周后进行评定。日常生活能力评定分别于治疗前、治疗6周后参照Barthel指数评估量表［5］。

1.6临床疗效评定标准［2］按照NIHSS的减分率、HAMD的减分率评定。痊愈: NIHSS的减分率为90%～100%，HAMD的减分率＞75%。显著进步: NIHSS的减分率为46%～89%，HAMD的减分率＞50%。进步: NIHSS的减分率为18%～45%，HAMD的减分率≥25%。无效: NIHSS的减分率＜18%，HAMD的减分率＜25%。

1.7统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，非正态分布方差不齐用秩和检验，方差齐用F检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组临床疗效比较2组痊愈率、总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。见表1。

表1　2组临床疗效比较　n=60，例(%)

2.22组治疗后HAMD评分、NIHSS评分、Barthel指数评分比较2组治疗后的HAMD评分、NIHSS评分均较本组治疗前降低(P＜0.05)，Barthel指数评分升高(P＜0.05)。治疗组治疗后的HAMD评分、NIHSS评分均较对照组治疗后降低(P＜0.01)，Barthel指数评分升高(P＜0.01)。见表2。

表2　2组治疗后HAMD评分、NIHSS评分、Barthel指数评分比较n=60，分，±s

表2　2组治疗后HAMD评分、NIHSS评分、Barthel指数评分比较n=60，分，±s

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.01

项目　治疗组治疗前　治疗后对照组治疗前　治疗后HAMD评分　22.8±3.4　8.5±3.5* #　23.1±2.4　14.9±4.5*NIHSS评分　24.7±2.5　11.4±1.7* #　25.1±3.2　17.8±2.4*Barthel指数评分　26.5±4.7　61.7±8.2* #25.2±4.0　44.9±9.5

2.32组不良反应比较对照组60例中出现口干3例，心悸7例，体位性低血压14例。治疗组均未出现任何不良反应。

3　讨论

国内外研究发现，脑卒中后抑郁症的发生率一般为30.6%［6］。脑卒中后抑郁症的发生机理，研究认为有两种，一是脑卒中急性期病灶破坏了去甲肾上腺素能神经元和5-羟色胺(5-HT)能神经元及其通路，使这两种神经递质低下及脑内整合调节功能障碍而引起抑郁症;另一种是脑卒中急性期过后，由于肢体运动功能障碍、社会功能减退及社会心理等因素的影响而引起抑郁症。

多数学者认为，脑卒中后抑郁症的发生与神经功能缺损严重程度有关，神经功能缺损能诱发心理反应性抑郁，重度抑郁症可延缓神经功能的恢复。也有学者认为，脑卒中后抑郁症的发生与病变部位有关，脑卒中后急性期左前部损伤的重度抑郁症发生率是左后部损伤的3倍，是右侧大脑半球损伤的10倍［6］。另外，如失业、家庭不和等负性生活问题及服用一些易导致抑郁的药物，理论上都与脑卒中后抑郁症的发生关系密切，总之，脑卒中后抑郁症的发生不能用单机制来解释。

脑卒中后发生抑郁既可导致躯体症状加重，又可加重患者的精神痛苦，使其生存质量降低。目前治疗抑郁的措施有药物治疗和心理治疗。米氮平是一类去甲肾上腺素能和特异性5-HT能的新型抗抑郁剂，可阻断中枢突触前α肾上腺素受体，并选择性地阻断5-HT和5-HT1受体，因而可加强去甲肾上腺素能和5-HT能的神经传导，并避免5-HT能的副作用，不出现药物性的激越或胃肠道不良反应，故有较好的抗抑郁作用。米氮平还作用于H受体，对睡眠有一定的改善作用，尤其适于失眠患者，且米氮平可激活去甲肾上腺素系统，具有唤醒作用，并不会引起持久的镇静作用。国外大量的临床试验已证实米氮平能有效改善抑郁症状，具有良好的疗效和安全性。

舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的纯中药制剂，贯叶金丝桃素已经被证实为贯叶金丝桃中抗抑郁活性的主要药效成分，同时贯叶金丝桃素是多种神经递质包括5-HT、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、γ-氨基丁酸和L-谷氨酸的非竞争性重吸收抑制剂。刺五加具有益气健脾、补肾安心的功效，具有改善心脑血液循环、调节中枢神经和内分泌系统的功能，能镇静，抗疲劳，促进细胞免疫和体液免疫，是治疗神经衰弱、抑郁症的辅助治疗药物。

另外，患者的心理状态与疾病的发生、发展以及转归有密切的联系［7］。心理素质不仅可以致病，也可以治病，医护人员高度的责任心，良好的语言修养，娴熟精湛的专业技术，丰富的基础理论知识，以及对患者的尊重，是取得患者信任的保障，对脑卒中后抑郁症的治疗非常重要。

米氮平片联合舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁症，能改善抑郁症状，明显降低神经功能缺损，提高日常生活能力，疗效肯定，副反应较小，适宜临床推广。

参考文献

1孟家眉.脑卒中后的抑郁症.国外医学内科学分册，1990，17: 121-124.

2黄如训主编.临床神经病学.第1版.北京:人民卫生出版社，1996.176.

3中华医学会精神科学会主编.中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-3).第3版.济南:山东科学技术出版社，2001.230.

4全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29: 381-383.

5Clark MS，Smith DS.Abnormal illness behaviour in rehabilitation from stroke.Clin Rehabil，1997，11: 162-170.

6司天梅.米氮平在抑郁症治疗中的作用.中华精神科杂志，2013，46: 116-117.

7李心天主编.医学心理学.第1版.北京:中国协和医科大学出版社，1998.324.

(收稿日期:2014－11－25)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.08.029

【文章编号】1002－7386(2015) 08－1203－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 743.3