四物调肝散治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺脾虚弱证的临床研究

任光明

（山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274035）

四物调肝散治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺脾虚弱证的临床研究

任光明

（山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274035）

目的 观察四物调肝散治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺脾虚弱证的临床疗效。方法 将咳嗽变异性哮喘肺脾虚弱证儿童120例随机分为两组各60例，治疗组给予四物调肝散，对照组给予博利康尼、孟鲁司特钠。两组疗程均为2周。结果 治疗组总有效率93.33%，明显高于对照组的85.00%（P＜0.05）。两组在治疗后中医证候积分、每日咳嗽频数等级积分较治疗前有明显改善（P＜0.05）；组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组T细胞亚群、白细胞计数、C反应蛋白变化比较差异无统计学意义（P＞0.05）；CD8差异亦有统计学意义（P＜ 0.05），其余无统计学意义（P＞0.05）。结论 四物调肝散治疗儿童咳嗽变异性哮喘肺脾虚弱证有明显疗效。

四物调肝散 儿童咳嗽变异性哮喘 肺脾虚弱证 临床研究

咳嗽变异性哮喘属于中医学“久嗽”范畴，是儿童时期常见的肺系疾病。笔者总结多年临证经验，认为肺脾虚弱，肝无所制，肝气逆乱是咳嗽变异性哮喘发作的重要病机。笔者近年临床上采用四物调肝散治疗本病，取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组、《中华儿科杂志》编辑委员会，于2007年12月制定的 《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南 （试行）》中咳嗽变异性哮喘诊断标准［1］；中医辨证参照新世纪全国高等中医药院校七年制规划教材 《中医儿科学》［2］、《中医诊断学》［3］及 《中医儿科病证诊断疗效标准》辨证为肺脾气虚证者。纳入标准：符合咳嗽变异性哮喘西医临床诊断及中医辨证标准者；未合并感染及其他疾病者；本次发病未服中药及中成药，西药未服用《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）》推荐治疗药物或停用上述中西药物治疗时间距此次发病间隔2周以上者。排除标准：合并呼吸道畸形、异物吸入及肝、肾、造血系统等疾病者；对所服药物治疗不耐受及不能坚持服用者，均不纳入此临床病例。

1.2 临床资料 选取本院儿科2012年9月至2013年3月门诊及住院病例120例，按随机数字表法分为两组各60例。治疗组男性32例，女性28例；年龄5～11岁，平均（6.26±2.23）岁。对照组男性29例，女性31例；年龄5～11岁，平均（6.28±2.02）岁。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 治疗组给予四物调肝散：当归12 g，川芎9 g，熟地黄12 g，白芍9 g，柴胡6 g，川牛膝9 g，青皮6 g，肉桂3 g，人参6 g，陈皮9 g，防风9 g，五味子9 g，炒杏仁6 g。每日1剂，水煎服，不定时温服；3岁以下儿童每日1/3剂，3～6岁每日1/2剂，6岁以上每日1剂。对照组给予博利康尼0.065 mg/kg（≤1.25 mg/次），每日3次口服；孟鲁司特咀嚼片，2～5岁每次4 mg，6岁以上每次5 mg，口服，每日1次。两组疗程均为2周。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后症状、体征变化，观察两组中医证候积分、每日咳嗽频数等级积分、白细胞计数、C反应蛋白、T细胞亚群的变化情况。

1.5 疗效标准 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］修定，临床治愈：临床症状、阳性体征消失，证候积分减少≥95%。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示治疗组总有效率为93.33%，明显高于对照组的85.0%（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分、每日咳嗽频数等级积分比较 见表2。结果示治疗组与对照组在治疗后中医证候积分、每日咳嗽频数等级积分较治疗前有明显改善（P＜0.05）。两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分、每日咳嗽频数等级积分比较（分，s）

表2 两组治疗前后中医证候积分、每日咳嗽频数等级积分比较（分，s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 中医证候积分 每日咳嗽频数等级积分治疗组 治疗前 20.63±2.62 15.25±6.27（n＝60） 治疗后 6.52±5.13*△7.20±4.44*△对照组 治疗前 21.17±2.39 14.89±6.11（n＝60） 治疗后 9.67±4.58*8.91±2.51*

2.3 两组治疗前后T细胞亚群、白细胞计数、C反应蛋白比较 见表3。结果示两组比较，CD8差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组治疗前后T细胞亚群、白细胞计数、C反应蛋白比较（s）

表3 两组治疗前后T细胞亚群、白细胞计数、C反应蛋白比较（s）

组 别CD3（%） CD4（%） CD8（%） CD4/CD8WBC（×109/L）CRP（mg/L）治疗组 治疗前（n＝60）治疗后对照组 治疗前68.57±3.31 36.57±5.97 25.29±4.57 1.51±0.51 68.71±3.95 33.43±5.29 30.86±1.57*△1.09±0.21 67.14±3.34 31.57±3.74 25.43±4.23 1.31±0.16 7.06±2.09 3.52±1.62 6.73±1.53 3.12±1.42 6.31±1.45 3.16±2.01（n＝60）治疗后67.86±2.41 32.71±3.04 25.14±4.06 1.24±0.216.61±1.89 3.43±1.75

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘以咳嗽为主要或唯一表现，持续时间大于4周，常在夜间和（清晨）发作，运动或遇冷空气后加重，同时具有临床无感染征象、肺通气功能正常、气道高反应性等特征，是儿童慢性咳嗽的主要原因之一。中医理论认为，肺脾常不足，肝常有余，是小儿特殊的生理特点，亦是小儿病理变化的趋向。小儿稚阴稚阳，外邪侵表，耗损肺卫之气，子病及母，土不生金，肺脾益弱，肝无所制，侮金克土，如此反复，正气愈加耗损，而致本病反复难愈。可见，肺脾虚弱，肝无所制，肝气逆乱是本病进展过程中的重要病机。四物调肝散从肝气逆乱立论，重在理逆乱之肝气，使气机调顺，兼以补益肺脾，散外表之邪，从而达到维持气机平和的目的，使肝气顺，肺脾益，外邪散，咳嗽症状得到缓解。四物调肝散以四物汤为基础，重用当归、川芎，入肝以补血而敛肝气为君药；川牛膝微苦甘平，引血下行而敛侮金之肝气；青皮苦辛温，疏肝破气而平克土肝气；柴胡升提少阳之气，缓川牛膝、青皮沉降疏泄之性，使之不过；三者相合，助四物理逆乱之肝气。人参补肺脾之气，陈皮健脾理气，五味子敛气而止咳，平补肺脾而为佐。“气有余便是火”，肉桂辛甘大热，引火归源，防风祛在表之外邪，炒杏仁止咳下气兼开郁大肠以通腑，三者合用各有所指为使。全方通过调逆乱之肝气，兼补肺脾，使气机得顺，气血得调，而咳嗽得止。

咳嗽变异性哮喘的西医发病机制目前尚不完全清楚，一般认为是由多种炎症细胞及炎症介质、细胞因子等参与的气道慢性非特异性炎症，以气道高反应性为特点。四物调肝散所含的多种药物经现代药理研究表明，均具有一定的抗炎、调节免疫等作用。白芍中提取的有效成分白芍总苷，经实验研究揭示对急性、慢性和免疫性炎症均有抑制作用［5］，并在适当剂量下对特异性细胞免疫反应和单核/巨噬细胞吞噬功能以及T淋巴细胞功能具有抑制作用，并且对免疫器官无明显副作用［6］。柴胡中提取的柴胡皂苷单体1-7，可以有效抑制对钛酸引起的急性鼠耳水肿及皮肤慢性炎症［7］，证实其有显著的炎症抑制作用。当归水煎液对多种致炎剂引起的急慢性炎症均有显著的抑制作用，摘除大鼠双侧肾上腺后其抗炎作用仍然存在，并能降低大鼠炎症组织PGE2的释放量，降低豚鼠补体旁路溶血活性，但不能拮抗组织胺的致炎作用［8］。本临床研究显示，CD8治疗前后比较，治疗组有显著性差异，治疗后CD8明显改善。提示，四物调肝散能够提高CD8细胞百分比，抑制机体免疫应答，从而降低气道高反应性及减轻气道慢性非特异性炎症，起治疗作用。

［1］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南［J］.中华儿科杂志，2008，46（2）：105.

［2］ 汪受传.中医儿科学［M］.北京：中国中医药出版社，2007： 67.

［3］ 朱文锋.中医诊断学［M］.北京：中国中医药出版社，2002： 190.

［4］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：362.

［5］ 高崇凯，吴雁，王勇，等．白芍总苷粉针剂的抗炎镇痛作用［J］.中国新药药理与临床药理，2002，13（3）：163-165.

［6］ 高崇凯，吴雁，王勇，等．白芍总苷粉针剂的免疫药理作用［J］.广州中医药大学学报，2002，3（19）：45.

［7］ Navarro P，Giner RM，Retie MC，et al．In vi-VO anti-inflammntory activity of saponins from bupleurum rotundifolium［J］.Life Sci，2001，68（10）：1199-1206.

［8］ 王亚平，祝彼得．当归多糖对造血祖细胞增殖调控机理的研究［J］.中华医学杂志，1996，76（5）：363-367.

R562.2＋5

B

1004-745X（2014）11-2119-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.067

2014-02-14）