血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的相关性研究

陆少欢

广东省佛山市第五人民医院内科，广东 佛山 528211

血管性痴呆（VD）是我国老年人的常见病和多发病，也是继阿尔茨海默病（AD）之后位列第2位最常见的痴呆，占所有痴呆疾病的10%～50%[1]。到目前为止，VD的发病机制仍未完全阐明，但已有研究提示血浆同型半胱氨酸（HCY）可能是VD发生的一个独立危险因素，所以笔者围绕HCY水平与血管性痴呆的相关性展开进一步探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年8月入住我院神经内科的脑梗死患者280例，均经头颅CT或MRI证实，符合第四届全国脑血管病的诊断标准。从上述患者中筛选出符合美国精神病学会 《精神疾病诊断与统计手册 （DSM-Ⅳ）》（第4版）中VD诊断标准的患者78例，纳入VD组，其中，男45例，女33例，年龄（66.65±9.74）岁。其余 202 例纳入非痴呆组，其中，男120例，女82例；年龄（64.49±10.50）岁。另在同期体检的同年龄段正常人群中随机选取100例作为对照组，其中，男59 例，女 41 例；年龄（65.55±11.42）岁。 三组性别、年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 认知评估 采用盲法并借助简易精神状态速检表（MMSE）对VD组患者进行认知评估，共30项测量指标，每回答正确一项记1分，满分30分。评分结果按21～24分、11～20分、≤10分视为轻、中、重度痴呆。

1.2.2 HCY标本采集及测定 嘱所有研究对象采血前1 d忌食高蛋白饮食，次日清晨采集空腹静脉血2 mL，半小时内离心将血浆和血细胞分离后冷藏，3 h内借助四川迈克生物科技股份有限公司生产的同型半光氨酸测定试剂盒（循环酶法）测定每例样本的血浆总HCY浓度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用LSD和Duncan进行方差分析，相关关系用直线相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VD组MMSE认知评估结果

VD 组 78例患者 MMSE 得分 3～23分，平均（14.75±6.22）分，痴呆程度随着MMSE评分降低而加重，其中，轻度痴呆28例，中度痴呆30例，重度痴呆20例。

2.2 三组间HCY的比较

三组的HCY检测结果见表1。从表1中可以看出，VD组和非痴呆组均高于对照组，又以VD组最高，三组比较，差异有统计学意义（F=182.75，P＜0.05），两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 三组HCY的比较（）

表1 三组HCY的比较（）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与非痴呆组相比，bP＜0.05

组别 例数 HCY浓度（μmol/L）VD组非痴呆组对照组F值P值78 202 100 18.29±6.21ab 15.84±8.29a 11.91±3.33 182.75＜0.05

2.3 VD组内痴呆程度与HCY浓度的关系

VD组内轻、中、重度痴呆患者的MMSE评分和HCY浓度结果见表2。从表2中可以看出，随着痴呆程度的加重，MMSE评分逐渐降低，HCY的浓度则逐渐升高，经相关性分析发现，MMSE评分和HCY浓度二者之间存在着相关性（r=-0.703，P ＜ 0.05）。

表2 VD组内痴呆程度与HCY的关系（）

表2 VD组内痴呆程度与HCY的关系（）

注：与轻度痴呆相比，aP＜0.05；与中度痴呆相比，bP＜0.05

痴呆程度 例数 MMSE评分（分） HCY浓度（μmol/L）轻度痴呆中度痴呆重度痴呆28 30 20 21.01±1.31 15.26±6.06a 6.93±3.39ab 16.53±3.67 17.91±4.01a 21.09±5.87ab

3 讨论

HCY是一种含巯基氨基酸，为体内蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物，参与体内多种甲基化反应和能量代谢[2]。近年国内外大宗研究已证实HCY与AD发病关系密切[3-5]，而VD与AD在发病机制、疾病转化等方面有众多相似之处，因此，从HCY入手研究VD的防治是当前的热点。Sachdev[6]研究发现HCY可损伤大脑和导致神经、精神异常，从而增加了VD的发病率。Mcllroy等[7]对AD、VD患者及非痴呆患者进行病例对照研究发现，轻度升高的HCY与AD、VD及非痴呆卒中相关。毕胜等[8]通过测定VD患者、非痴呆脑梗死患者和正常同龄的血浆总HCY水平，得出了VD患者HCY水平显著高于非痴呆脑梗死组和正常组的结论。本研究中得出VD组和非痴呆组均高于对照组，且VD组最高的结果，与上述结果一致，这再次提示高水平同型半胱氨酸可能是VD的危险因素。为进一步考察VD患者血浆HCY浓度与VD病情程度之间是否还存在更深层次的关系，笔者引入MMSE评分来评估VD患者的痴呆程度。MMSE是目前使用最普及的认知量表，内容包括时间定向、地点定向、注意力及计算力、即刻记忆、短时记忆、视空间能力、语言等30项内容，通过认知水平评估痴呆程度具有良好的效度和信度[9]，并且在实践中具有操作简便、易掌握的优点。从本结果中可以看出，痴呆程度越重，MMSE评分越低，且MMSE评分和HCY浓度呈负相关，所以可以推论出VD组内痴呆程度与HCY浓度之间存在正相关，即HCY的浓度会随着痴呆的严重程度而升高。

总之，在临床实践中深化HCY与VD关系的认识，重视HCY浓度的监测，对防治这样唯一一个可逆、可治疗的痴呆疾病尤为重要。

[1]王小蓉，李小刚.同型半胱氨酸血症与血管性痴呆的研究进展[J].中国实用医药，2004，2（32）：140-142.

[2]田金洲.血管性痴呆[M].北京：人民卫生出版社，2003：4.

[3]Holtaman A，Simon EW.Body temperature as a risk factor for Alzheimer disease[J].Med HyPothesis，2000，55（5）：440-444.

[4]Seoglu KE，Karaman Y.Relations between homocysteine，folate and vitamin B12in vascular dementia and in Alzheimer disease [J].Clinical biochemistry，2007，40（12）：859-863.

[5]陈彪，马秋兰.阿尔茨海默病病因学研究进展及治疗展望[J].中华神经科杂志，2003，36（2）：18-20.

[6]Sachdev P.Homocysteine and neuropsychiatric disorders [J].Rev Bras Psiquiatr，2004，26（1）：50-56.

[7]Mcllroy SP，Dynan KB，Lawson JT.Moderately elevated plasma homocysteine，methylenetetrahydrofolate reductase genotype，and risk for stroke，vascular dementia and Alzheimer disease in northern Ireland[J].Stroke，2002，33（10）：2351-2356.

[8]毕胜，王德生，张昱，等.血管性痴呆患者与其血桨同型半胱氨酸水平的关第[J].中华老年心脑血管病杂志，2000，2（5）：318-321.

[9]张皓.卒中常用康复评定量表简介[J].中国卒中杂志，2007，2（10）：841.