人血浆抵抗素水平与肥胖、胰岛素抵抗的关系

李芳萍　张　淼　刘顺莲　黎　锋

[摘要]目的 探讨人血浆抵抗素(resistin)水平与肥胖、胰岛素抵抗的关系。方法 检测64例2型糖尿病患者(T2DM组)和54例糖耐量正常者(对照组)的外周血抵抗素度,比较两组间的差异。分析resistin与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)和胰岛素抵抗性的相关性。结果 T2DM组和对照组血浆 resistin水平分别为(10.2±5.0)ng/ ml和(6.4±2.3)ng/ml,T2DM组显著高于对照组(P<0.01)。resistin与BMI、WHR无显著相关性(P>0.05),而与HOMA-IR呈正相关性(r=0.25,P<0.05)。结论 2型糖尿病病人血浆 resistin水平升高,resistin与胰岛素抵抗相关。

[关键词]人血浆抵抗素;肥胖;胰岛素抵抗

[中图分类号]R392.6 [文献标识码] A [文章编号]1004-8650(2009)10-022-02

resistin是2001年Steppan等[1]首次报道的一种多肽类激素。在啮齿动物中,resistin是由脂肪组织特异分泌,与胰岛素抵抗关系密切,被认为是联系肥胖与2型糖尿病的重要纽带[1]。人类的resistin主要由外周血单核细胞表达,人类的resistin基因及其表达产物的结构与啮齿动物的存在差异[2]。人类的resistin的抵抗素的生物作用尚不清楚,本研究探讨人血浆抵抗素水平与肥胖、胰岛素抵抗(IR)的关系。

1 对象与方法

64例2型糖尿病患者(T2DM组)和54例糖耐量正常者(对照组)纳入本研究。所有受试者均常规询问病史和体检,测量身高、体重、腰围、臀围、计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。取空腹血,测血浆resistin水平(采用美国Phoenix Pharmaceuticals.Inc的酶联免疫分析法试剂盒检测),测空腹血糖(FBG)和胰岛素(FIns)的浓度,应用稳态模型评估法(homeostasis model assessment,HOMA)计算胰岛素抵抗性HOMA-IR=(FBG×FIns)/22.5。 用独立样本的玹检验、Pearson相关分析及多元逐步回归分析进行统计分析,显著性水准为P<0.05。

2 结果

T2DM组和对照组年龄(Age)、性别(Sex)、BMI和WHR的比较均无统计学差异(P>0.05),T2DM组的HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。T2DM组和对照组的血浆 resistin水平分别为(10.2±5.0)ng/ ml和(6.4±2.3)ng/ml,T2DM组高于对照组(P<0.01)(详见表1)。

resistin与BMI、WHR和HOMA-IR的相关分析显示,resistin与BMI、WHR无显著相关性(P>0.05),而与HOMA-IR呈正相关性(r=0.25,P<0.05)(详见表2)。

3 讨论

有关resistin与肥胖的关系,研究发现,一方面,高脂饮食型和遗传型肥胖鼠的血resistin水平升高[1],严重肥胖的人脂肪组织resistin mRNA水平显著增高[3],推测与肥胖时脂肪细胞体积增大、数量增多有关;另一方面,resistin抑制脂肪细胞的分化,如研究发现在无resistin的培养基中3T3-L1前体脂肪细胞分化为含有大量脂肪的成熟脂肪细胞,而在含有resistin的培养基中3T3-L1前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化明显受抑制,且脂肪细胞的标志物PPAR-γ和编码游离脂肪酸结合蛋白aP2基因的表达及脂肪酸的合成均减少80%,提示 resistin可能是脂肪形成的反馈调节因子。resistin抑制脂肪细胞的分化,促进脂肪细胞凋亡,以限制脂肪细胞进一步堆积,这可能是机体的一种保护反应,具有积极意义[4]。

resistin基因的表达除与体脂总量有关外,还与体脂分布、体脂种类有关。如McTernan等[5]对19例人的腹部皮下、10例人的腹内网膜、9例人大腿和7例人的乳房的脂肪组织进行了resistin mRNA和蛋白表达的定量分析,发现resistin基因的表达在腹部皮下脂肪和腹内网脂肪比在大腿及乳房的脂肪中高4.8倍。Atzmon等[6] 发现大鼠腹内脂肪resistin基因的表达比皮下脂肪高12倍。这些研究表明resistin基因的表达与中央型肥胖相关联。

但也有与上述不同的报道,如Way等[7]的研究结果显示: ob/ob,db/db和tub/tub 等几种遗传型肥胖鼠的动物模型的脂肪组织的resistin基因mRNA 的表达均减低。而Gomez等[8]的研究发现患肿瘤的小鼠,体重下降,脂肪组织的瘦素mRNA表达降低50%,而脂肪组织resistin mRNA表达无明显变化。Nagaev报道[9]不同体重人群分离的脂肪细胞和活检的脂肪组织resistin mRNA 的表达均很低或检测不到。这些研究结果提示resistin基因的表达与肥胖无明显关联。

BMI是常用的评价肥胖程度的指标。WHR是常用于判定中心型肥胖的指标。本研究T2DM组血浆 resistin水平明显高于对照组,而BMI和WHR与对照组比较无显著性差别,血浆resistin水平与BMI和WHR无明显相关性。似乎T2DM人群的血浆 resistin水平升高与肥胖无关。

可见resistin与肥胖的关系非常复杂,resistin基因的表达与体脂的量、分布、种类及脂肪细胞分化的程度均有关,而外周血 resistin水平与脂肪组织resistin基因的表达水平也不是简单的直线关系。

resistin基因的发现归于对TZDs作用机理的研究。Steppan等[1]假设TZDs增强胰岛素敏感性是关闭了导致IR的基因,于是在筛查被TZDs下调表达的基因时发现resistin基因。对resistin功能的研究显示它导致动物的IR。但随后有研究发现resistin与IR无明显关联,如Nagaev 等[9]报道42例不同体重的胰岛素敏感性正常、IR和2型糖尿病人群的脂肪组织resistin mRNA 的表达水平无显著差异,提示resistin与IR无明显关联。

本研究结果显示,血resistin水平与HOMA-IR呈轻度正相关(r=0.250,P= 0.006),支持resistin与IR相关的观点。 由于IR的发生机制非常复杂,既有遗传因素的作用,又有环境因素的参与。人类单基因突变或缺失造成严重IR极少见,绝大多数人IR的发生是多种遗传因素和环境因素共同作用的结果,基因不能从根本上决定IR的发生,只是提供了环境因素发挥作用的基础。推测resistin基因可能是人类IR的发生有关的基因,是否为导致IR的发生重要基因,还有待进一步的研究。

参考文献:

[1] Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The homone resistin links obesity to diabetes.Nature.2001,409:307-312.

[2] Ghosh S,Singh AK,Aruna B,et al.The genomic organization of mouse resistin reveals major differences from the human resistin: functional implications.Gene.2003,13,305(1):27-34.

[3] Savage DB,Sewter CP,WKlenk ES,et al.Resistin / Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans.Diabetes 2001,50(10):2199-2202.

[4] Villena JA,WKim KH,Sul HS.Pref-1 and ADSF/Resistin:Two Secreted Factors Inhibiting Adipose Tissue Development.Horm Metab Res.2002,34(11-12):664-670.

[5] McTernan CL,McTernan PG,Harte AL,et al.Resistin, central obesity,and type 2 diabetes.Lancet.2002,5,359(9300):46-47.

[6] Atzmon G,Yang XM,Muzumdar R,et al.Differential gene expression between visceral and subcutaneous fat depots.Horm Metab Res.2002,34(11-12):622-628.

[7] Way JM,Gorgun CZ,Tong Q,et al.Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists.J Biol Chem 2001,13,276(28):25651-25653.

[8] Gomez-Ambrosi J,Zabalegui N,Bing C,et al.Weight loss in tumour-bearing mice is not associated with changes in resistin gene expression in white adipose tissue.Horm Metab Res.2002,34(11-12):674-677.

[9] Nagaev I,Smith U.Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle.Biochem Biophys Res Commun.2001,13,285(2):561-564.

(收稿日期2009-07-18)