妊娠期糖尿病与肿瘤坏死因子—α启动子基因多态性相关性的研究

柳宇

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.16.084

[摘要] 目的 探究肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性。方法 选取自2014年6月— 2015 年12月在该院治疗妊娠期糖尿病孕妇30例，作为观察组，选取同期住院的正常孕妇30例作为对照组，对患者采用聚合酶链反应根制性片段长度多态性检测，对比两组孕妇血浆中肿瘤坏死因子-α水平以及胰岛素抵抗指数。结果 观察组GA+AA基因型出现频率为61.2%，对照组GA+AA基因型出现频率为31.8%，观察组GA+AA基因型出现频率明显高于对照组，差异具有统计学意义；观察组肿瘤坏死因子-α的GA+AA基因型孕妇的肿瘤坏死因子-α和胰岛素抵抗指数明显高于GG基因型患者，两组结果比较差异有统计学意义。结论 肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病发病有关，其作用机制为升高妊娠期糖尿病孕妇血浆的肿瘤坏死因子-α水平导致产生胰岛素抵抗，从而引起妊娠期糖尿病的发病。

[关键词] 妊娠期；糖尿病；肿瘤坏死因子-α水平；胰岛素抵抗

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）08（b）-0084-02

随着生活水平的提高和工业化的快速发展，糖尿病的发病率逐年攀升，糖尿病及其并发症已经成为严重影响人类健康和生命的重要疾病，妊娠期糖尿病是指孕妇妊娠期发生或发现的糖尿病，妊娠期孕妇患有糖尿病，血糖不稳定，波动较大，不仅会影响孕妇的生命安全，新生儿的生命健康也会受到影响。许多研究中认为，糖尿病的发病与肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性相关，但其发病机制尚不明确。因此，为了进一步探究肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性，该文特选取自2014年6月—2015 年12月在该院治疗妊娠期糖尿病孕妇30例，比较其与正常孕妇血浆中肿瘤坏死因子-α水平以及胰岛素抵抗指数，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月—2015 年12月在该院治疗妊娠期糖尿病孕妇30例，作为观察组，观察组孕妇年龄20～36岁，平均年龄（26.4±5.7）岁，孕周37～42周，初次怀孕患者17例，多次怀孕者13例；产1次者14例，产2次者11例，产3次者2例；选取同期住院的正常孕妇30例作为对照组，对照组孕妇年龄21～38岁，平均年龄为（27.3±5.4）岁，孕周36～40周，初次怀孕患者19例，多次怀孕者11例；产1次者14例，产2次者13例，产3次者3例。两组孕妇在年龄、孕周等资料方面均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。对观察组孕妇在妊娠24～28周内进行50 g葡萄糖筛查实验，在服糖后1 h后取静脉血测定血糖，所有孕妇血糖均在7.2 mmol/L水平以上，在此基础上对孕妇行75 g葡萄糖耐量实验，空腹血糖水平超过5.8 mmol/L，确诊为妊娠期糖尿病。

1.2 护理方法

对两组孕妇均进行聚合酶链反应根制性片段长度多态性检测，在采血前，要求患者前夜22时后禁食，次日清晨抽取肘静脉血液4 mL，将其分为两份，2 mL加入乙二胺四乙酸抗凝剂（0.5 mL）中进行抗凝，分离白细胞；剩余2 mL离心，吸取血浆，将白细胞与血浆均储存备用，储存温度为-20 ℃。在此基础上，对患者进行基因型监测：首先，取白细胞以饱和酚氯仿法提取基因组，用PCR扩增目的片段，进行PCR产物酶切，将酶切产物上样于2.5%琼脂糖凝胶电泳，在紫外灯下观察确定基因型。对两组孕妇血浆中胰岛素水平以及血浆中肿瘤坏死因子-α水平利用放射免疫法进行测定，空腹下血糖水平通过葡萄糖氧化酶法进行测定。对两组孕妇的胰岛素抵抗指数进行计算。

1.3 统计方法

对上述两组病患各项记录数据进行分类和汇总处理，选择（x±s）代表计量资料。计数资料通过χ2检验表示，差异有统计学意义（P<0.05）。

2 结果

2.1 血浆中肿瘤坏死因子-α启动子基PCR产物酶切后电泳结果

血浆中肿瘤坏死因子-α启动子基PCR产物酶切后，基因确定为AA型的酶切后为107 bp，基因型为GA型的酶切后为107 bp，87 bp和20 bp3种，基因为GC型酶切后为87 bp和20 bp两种。

2.2 两组孕妇肿瘤坏死因子-α启动子基因型分布

观察组GA+AA基因型出现频率为61.2%，对照组GA+AA基因型出现频率为31.8%，观察组GA+AA基因型出现频率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组孕妇空腹血糖指数、肿瘤坏死因子-α水平、胰岛素抵抗指数比较

观察组肿瘤坏死因子-α水平、胰岛素抵抗指数明显高于对照组，两组结果比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.4 观察组孕妇肿瘤坏死因子-α不同基因型指标比较

观察组肿瘤坏死因子-α的GA+AA基因型孕妇的肿瘤坏死因子-α和胰岛素抵抗指数明显高于GG基因型患者，两组结果比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

3 讨论

据以往诸多研究资料可知，近年来，我国糖尿病的发病率逐年攀升，糖尿病及其并发症已经成为严重影响人类健康和生命的重要疾病，该病会引起身体多系统的损害，引发多种并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量。糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，常见症状有多饮、多尿、多食以及消瘦等[4]，妊娠期糖尿病是指孕妇妊娠期发生或发现的糖尿病，妊娠期糖尿病会直接影响胎儿的身体健康，因此，对妊娠期糖尿病的发病率的控制，对提升新生儿生活质量以及母婴安全有着重要的意义。许多研究中表明，妊娠期糖尿病的发病与肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性相关，通过升高妊娠期糖尿病孕妇血浆的肿瘤坏死因子-α水平导致产生胰岛素抵抗，从而引起妊娠期糖尿病的发病，因此，对肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性对妊娠期糖尿病发病的相关性进行研究，对控制妊娠期糖尿病的发病率有着重要的意义。

在该次研究中，观察组GA+AA基因型出现频率为61.2%，对照组GA+AA基因型出现频率为31.8%，观察组GA+AA基因型出现频率明显高于对照组，差异具有统计学意义；观察组肿瘤坏死因子-α的GA+AA基因型孕妇的肿瘤坏死因子-α和胰岛素抵抗指数明显高于GG基因型患者，与相关研究中报道相符，A等位基因的患者血浆TN F-α水平是具有G等位基因患者的2倍以上[5]，证实了肿瘤坏死因子-α的基因频率与患者胰岛素抵抗指数相关，证实妊娠期糖尿病的发病机制为，肿瘤坏死因子-α启动子通过增加患者血浆中肿瘤坏死因子-α水平，增强患者体内胰岛素抵抗，导致患者血糖升高。

综上所述，肿瘤坏死因子-α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病发病有关，GA+AA基因型比GG基因型孕妇更易患有妊娠期糖尿病，其作用机制为升高妊娠期糖尿病孕妇血浆的肿瘤坏死因子-α水平导致产生胰岛素抵抗，从而引起妊娠期糖尿病的发病。

[参考文献]

[1] 常颖，牛秀敏，齐晓梅，等. 肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究[J].中华妇产科杂志，2005，40（10）：676-678.

[2] 杨柳，姚兴家，孙志刚，等.妊娠期糖尿病患者肿瘤坏死因子-α基因多态性的实验性研究[J].中国优生与遗传杂志，2005，25（5）：714-715.

[3] 马志明，张珍祥，韩泽民，等.肿瘤坏死因子-α基因启动子-308多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究[J].实用预防医学，2004，21（3）：563-564.

[4] 张新宇，由明学.TNF-α和IL-6基因多态性与妊娠期糖尿病的相关研究[J].医学与哲学：临床决策论坛版，2008，13（7）：714-715.

[5] 陈维煜，方玲.脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志，2014，11（9）：587-588.

（收稿日期：2016-05-24）