异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对经导管肝动脉化疗栓塞术后肝功能损伤的疗效

【摘要】 目的：探讨异甘草酸镁（MI）联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAM）在经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）术后肝功能损伤患者中的治疗效果。方法：选取2021年4月—2023年4月兖矿新里程总医院收治的94例TACE术后肝损伤患者，按随机数字表法将患者分为两组，各47例。对照组采取MI治疗，观察组采取MI联合SAM治疗，持续治疗2周。对比两组临床效果、肝功能指标、血清学指标、生存质量及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.62%，高于对照组的78.72%（Plt;0.05）。治疗前，两组肝功能指标、血清学指标及生存质量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组谷草转氨酶（AST）为（51.63±5.24）U/L、谷丙转氨酶（ALT）为（60.28±7.01）U/L、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）为（61.32±7.93）U/L、总胆红素（TBIL）为（23.54±3.56）μmol/L、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）为（3.26±0.38）ng/L、白介素-6（IL-6）为（31.14±7.55）pg/mL、超敏C反应蛋白（hs-CRP）为（2.55±0.45）mg/L，均低于对照组的（62.73±6.39）U/L、（72.90±9.28）U/L、（72.46±9.54）U/L、（29.48±5.41）μmol/L、（3.82±0.59）ng/L、（46.69±6.04）pg/mL、（3.57±0.58）mg/L；生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）中的生理领域评分（76.46±5.24）分、心理领域评分（75.17±4.73）分、社会领域评分（74.53±6.61）分、环境领域评分（76.25±5.25）分，均高于对照组的（70.37±5.12）、（69.15±5.35）、（66.71±5.80）、（70.03±4.59）分（Plt;0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：MI联合SAM能改善TACE术后肝损伤患者肝功能，促进血清学指标复常，提升患者生存质量，安全可靠。

【关键词】 经导管肝动脉化疗栓塞 异甘草酸镁 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 肝损伤 不良反应

The Therapeutic Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate on Liver Function Damage after Transcatheter Hepatic Artery Chemoembolization/TAN Shuai. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -110

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate （MI） combined with Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate （SAM） in patients with liver function damage after transcatheter hepatic artery chemoembolization （TACE）. Method： A total of 94 patients with liver injury after TACE surgery admitted to Yankuang New Journey General Hospital from April 2021 to April 2023 were selected and divided into two groups by random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with MI， while the observation group was treated with SAM for two weeks. The clinical efficacy， liver function indicators， serological indicators， quality of life， and incidence of adverse reactions between two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.62%， which was higher than 78.72% in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in liver function indicators， serological indicators， and quality of life between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， aspartate aminotransferase （AST） was （51.63±5.24） U/L， alanine aminotransferase （ALT） was （60.28±7.01） U/L， glutamyl transpeptidase （GGT） was （61.32±7.93） U/L， and total bilirubin （TBIL） was （23.54±3.56） μmol/L， tumor necrosis factor-α （TNF-α） was （3.26±0.38） ng/L， interleukin-6 （IL-6） was （31.14±7.55） pg/mL， and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） was （2.55±0.45） mg/L in the observation group， which were lower than （62.73±6.39） U/L， （72.90±9.28） U/L，"（72.46±9.54） U/L， and （29.48±5.41） μmol/L， （3.82±0.59） ng/L， （46.69±6.04） ng/L， （3.57±0.58） mg/L in the control group; the physiological domain score （76.46±5.24） points， psychological domain score （75.17±4.73） points， social domain score （74.53±6.61） points， and environmental domain score （76.25±5.25） points in the GQOLI-74 questionnaire， which were higher than （70.37±5.12）， （69.15±5.35）， （66.71±5.80）， and （70.03±4.59） points in the control group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of MI and SAM can improve liver function in patients with liver injury after TACE， promote the normalization of serum indicators， improve the quality of life of patients， and is safe and reliable.

[Key words] Transcatheter hepatic artery chemoembolization Magnesium Isoglycyrrhizinate Ademetionine1，4-Butanedisulfonate Liver injury Adverse reactions

First-author's address： Hepatobiliary Department， Yankuang New Journey General Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.023

原发性肝癌临床比较常见，具有发病率高、恶性程度高等特点，危害患者身心健康[1]。经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）术是该病重要治疗方法，能延长患者生命[2-3]。但TACE容易引起肝功能损伤，导致腹腔积液、黄疸等症状，如不及时控制还会诱发肝性脑病、急性肝功能衰竭。异甘草酸镁（MI）是抗炎类保肝药物，具有保肝、抗炎等作用[4]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAM）是外源性补充腺苷蛋氨酸药，可通过改善腺苷蛋氨酸代谢，避免肝脏持续损伤。但目前临床关于MI、SAM在TACE术后保肝中的联用报道不多，具体效果还需进一步探究以明确。本研究选取2021年4月—2023年4月兖矿新里程总医院收治的94例TACE术后肝损伤患者，通过分组对照，探讨MI联合SAM对肝功能改善效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年4月—2023年4月本院收治的94例TACE术后肝损伤患者。纳入标准：符合原发性肝癌诊断[5]；均采取TACE治疗，且术后1～4周内出现明显肝功能损害，伴有黄疸等症状，并经血清学检查与肝脏B超检查确诊。排除标准：有精神障碍；合并其他恶性肿瘤；免疫性、血液病；对研究药物过敏。按随机数字表法将患者分两组，各47例。患者、家属均知情同意。研究经兖矿新里程总医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均采取TACE治疗。对照组采取MI注射液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20051942，规格：10 mL︰50 mg），静脉滴注200 mg/d，1次/d，连续用药14 d。观察组加用SAM（生产厂家：浙江震元制药有限公司，批准文号：国药准字H20143203，规格：500 mg），静脉滴注1 000 mg/d，1次/d，连续用药14 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效：显效：治疗后肝功能改善≥50%，体征症状明显改善；有效：肝功能改善30%～49%，临床体征症状有所缓解；无效：临床体征、症状无变化或加重，肝功能改善不足30%。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肝功能指标：比较治疗前后两组谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）指标。（3）血清学指标：比较治疗前后两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化。（4）生存质量：用生活质量综合评定问卷-74（GQOLI-74）评估，一共4个维度（均100分），评分高生存质量高[6]。（5）比较两组白细胞下降、恶心、呕吐发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0分析数据，（x±s）表示计量资料，使用t检验；（%）表示计数资料，使用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组男25例，女22例；文化程度：大专及以上11例，高中20例，初中及以下16例；肝功能Child分级：A级22例，B级25例；病程5个月～2年，平均（1.06±0.30）年；年龄34～77岁，平均（59.51±7.34）岁。对照组男24例，女23例；文化程度：大专及以上12例，高中22例，初中及以下13例；肝功能Child分级：A级21例，B级26例；病程6个月～2年，平均（1.11±0.38）年；年龄35～79岁，平均（60.26±7.80）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 临床效果

观察组治疗总有效率高于对照组（字2=4.374，P=0.037），见表1。

2.3 肝功能指标

治疗前，两组肝功能指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组肝功能指标均低于对照组（Plt;0.05）。见表2。

2.4 血清学指标

治疗前，两组血清学指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组血清学指标均低于对照组（Plt;0.05）。见表3。

2.5 生存质量

治疗前，两组生存质量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，观察组GQOLI-74问卷评分均高于对照组（Plt;0.05）。见表4。

2.6 不良反应

观察组发生不良反应发生率为8.51%（2例呕吐、2例恶心）与对照组的4.26%（1例白细胞下降、1例呕吐）比较，差异无统计学意义（字2=0.178，P=0.673）。

3 讨论

原发性肝癌发病复杂，近年来发生率呈上升趋势[7-8]。该病早期症状缺乏特异性，容易被忽略，多数患者在出现明显消瘦、乏力、肝区疼痛等症状时才会选择就诊，但此时病情已经进入中晚期，错失最佳手术机会，预后较差。TACE为该病非手术治疗首选，通过股动脉插管输注药物，达到治疗的目的[9-10]。但TACE应用的化疗药会阻碍肝脏血液供应，引起肝细胞毒性损害，造成肝损伤的发生；术后机体对肝炎病毒免疫作用下降，病毒繁殖损伤肝功能，影响患者预后。因此TACE术后需加强保肝治疗，以改善肝功能[11-12]。

MI中的成分从中药甘草中提炼，纯度极高，具有药代动力学强、半衰期较长、起效快等特点[13-15]。肝脏为该药的异性靶标器官，静脉滴注进入人体后可快速向全身分布，并转化为甘草次酸，这种物质效果更强，因此能更快地抑制药物毒性，加快肝毒性药物代谢，从而减轻肝功能损伤[16-17]。但单药治疗效果有限，难以快速改善肝功能，故临床多考虑联合用药，以增强护肝效果。本研究中，与对照组比较，观察组治疗总有效率更高，肝功能指标更低，GQOLI-74评分更高。提示MI联合SAM用于TACE术后肝损伤患者中价值较高，利于肝功能恢复。SAM属于利胆类护肝药，具有保护细胞骨架、促进胆汁流动、提高三磷酸腺苷酶活性等多种作用[18-19]。SAM进入人体后能针对性补充腺苷蛋氨酸，能促进胆汁排泄与谷胱甘肽的合成，从而修复肝细胞损伤，促进肝细胞再生[20-21]。炎症反应在肝损伤过程中有重要作用，肝毒性药物通过化疗进入人体后会在肝细胞内积蓄，损坏线粒体功能，引起肝细胞氧化性损伤，促使炎症因子释放，导致肝损伤加重。本研究中，与对照组比，观察组血清血指标更低，表明MI联合SAM可减轻TACE术后肝损伤患者炎症反应。分析原因为，MI经肝脏吸收后可降低血清转氨酶水平，减轻肝脏炎症活跃程度；与上述药物联合使用可通过抑制肝细胞损伤，减少炎症因子释放，减轻炎症，加快肝细胞生长及修复，形成良性循环。本研究结果还显示，比较组间不良反应，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。提示MI、SAM联合使用安全性高。

综上所述，MI联合SAM用于TACE术后肝损伤患者中效果良好，可加快肝功能恢复，改善血清学指标与生存质量，安全有效。

参考文献

[1]姜海燕，赵春红.CT-3D技术引导TACE联合RFA治疗原发性肝癌的效果及对患者血清AFP-L3、DCP、CEA水平的影响[J].中国医学创新，2022，19（16）：137-141.

[2] YU C，SONG C，LV J，et al.Prediction and clinical utility of a liver cancer risk model in Chinese adults： a prospective cohort study of 0.5 million people[J].International Journal of Cancer，2021，148（12）：2924-2934.

[3]赵儒钢，康静波，朱奇.经导管肝动脉化疗栓塞联合立体定向放射治疗对不可切除原发性肝癌的疗效分析[J].中国医学装备，2021，18（1）：71-74.

[4]张勇，唐韵.异甘草酸镁注射液与还原型谷胱甘肽治疗老年脓毒症相关肝损害患者的临床疗效比较[J].老年医学与保健，2022，28（4）：732-736.

[5]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2017年版）[J].中华肝脏病杂志，2017，25（12）：886-895.

[6]丁鹂，寿宇雁.奥马哈系统结合压力管理对心肌梗死患者介入治疗中Barthel指数、舒适度评分及GQOLI-74评分的影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2021，16（10）：1160-1162，1166.

[7] WANG J，ZHANG L，SU Y，et al.A novel fluorescent probe strategy activated byβ-glucuronidase for assisting surgical resection of liver cancer[J].Analytical Chemistry，2022，94（19）：7012-7020.

[8]李红霞，贺春娇，杨延飞.CT引导下微波消融联合经导管动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌的临床疗效及对血清指标的影响[J].癌症进展，2021，19（21）：2224-2228.

[9]黄鑫龙，王君松，苏振清.CalliSpheres载药微球TACE术联合微波消融治疗原发性肝癌[J].中西医结合肝病杂志，2022，32（12）：1102-1105.

[10]殷俊翔，黄金龙，朱小华，等.鸦胆子油乳联合索拉非尼+TACE治疗中晚期原发性肝癌的效果及对血清VEGF、bFGF与生存预后的影响[J].中国医学创新，2023，20（5）：114-119.

[11]陈安，柏强善，谭凯，等.TACE联合RFA治疗原发性肝癌临床效果及对免疫功能、预后的影响[J].解放军医药杂志，2022，34（6）：21-24.

[12]武向慧，李龙虎，景斐华，等.经导管动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝细胞癌患者疗效研究[J].实用肝脏病杂志，2023，26（5）：702-705.

[13]林成，王同彪，李岳勇，等.甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤患者疗效研究[J].实用肝脏病杂志，2021，24（2）：232-235.

[14]韩一梅，陈志娟，孙斌，等.异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭患者疗效与价值[J].西部医学，2022，34（6）：908-912.

[15]濮阳娟，吴卫华，张胥磊，等.异甘草酸镁辅助治疗重度慢性乙型肝炎患者的效果[J].中外医学研究，2023，21（5）：134-137.

[16]凌佳慧，倪美鑫，韩黎黎，等.异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者血清细胞因子水平变化[J].实用肝脏病杂志，2023，26（2）：214-217.

[17]陈业京，陆清平，顾少颖.异甘草酸镁与复方甘草酸单胺治疗药物性肝损伤患者疗效比较研究[J].实用肝脏病杂志，2022，25（3）：371-374.

[18]王轶佳，李绍军，郝卫刚，等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的临床效果[J].中国医药，2023，18（7）：1030-1034.

[19]黄丽蓉，刘露.熊去氧胆酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效及对不良妊娠结局的影响[J].川北医学院学报，2023，38（7）：953-956.

[20]蔡宇，王孟春，邱新平，等.复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝炎伴胆汁淤积患者疗效研究[J].实用肝脏病杂志，2021，24（1）：71-74.

[21]杜晓菲，陈杰，任姗，等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗原发性胆汁性胆管炎的临床疗效观察[J].肝脏，2021，26（6）：661-663，673.

（收稿日期：2023-12-04） （本文编辑：白雅茹）

①兖矿新里程总医院肝胆外科 山东 邹城 273500

通信作者：谈帅