补肾调经汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕的效果及对患者性激素水平的影响

卿红英

【摘要】目的 探讨补肾调经汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者的临床效果，并观察该方案对其性激素水平波动的影响，为临床提供参考。方法 按照随机数字表法将2020年1月至2022年6月于蒙山县中医医院进行治疗的60例PCOS不孕患者分为对照组（30例，给予来曲唑治疗）和观察组（30例，在对照组基础上联合补肾调经汤治疗）。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、性激素水平、卵巢血流动力学指标水平、子宫内膜厚度和不良反应发生情况。结果 与对照组比较，观察组患者整体疗效和总有效率均优于对照组（均P<0.05）。两组患者治疗后的中医证候积分均较治疗前降低，且观察组更低（均P<0.05）。两组患者治疗后的促黄体生成素（LH）、LH/促卵泡生成素（FSH）和睾酮（T）水平均较治疗前降低，且观察组更低（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的收缩期峰值流速（PSV）水平均升高，阻力指数（RI）水平均降低，子宫内膜厚度均增大，且观察组上述指标改善趋势大于对照组（均P<0.05）；两组患者搏动指数（PI）水平及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 补肾调经汤联合来曲唑对PCOS不孕患者有较好疗效，可减轻临床症状，改善内分泌紊乱、卵巢血供和子宫内膜厚度，且安全性理想。

【关键词】补肾调经汤；来曲唑；多囊卵巢综合征；不孕

【中图分类号】R271.14 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.011

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者多有月经异常、多毛和不孕等表现，较常见于育龄期女性[1]。PCOS可能会使患者受孕困难，导致不孕，因此，临床逐渐重视对PCOS不孕患者的治疗。西医对PCOS不孕的干预方案为调整生活习惯、口服药物，常用药物有短效口服避孕药、促排卵药等[2-3]。但单一西药治疗可能存在疗效不足的情况。中医理论中将PCOS不孕归入“闭经”“不孕”等范畴。其中，肾虚痰湿证较为常见，因肾阴亏虚、痰湿聚集而导致不孕，多表现为月经稀发或闭经。补肾调经汤可温经散寒、调理冲任，达到治疗目的[4]。基于此，本研究探讨补肾调经汤对PCOS不孕患者性激素水平的影响和治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月至2022年6月于蒙山县中医医院进行治疗的60例PCOS不孕患者分为对照组（给予来曲唑治疗）和观察组（在对照组基础上联合补肾调经汤治疗），各30 例。对照组患者年龄25～35岁，平均年龄（30.17±3.89）岁；PCOS病程2～9年，平均PCOS病程（5.42±1.33）年；不孕时间2～4年，平均不孕时间（3.09±0.92）年。观察组患者年龄25～35岁，平均年龄（30.04±3.71）岁；PCOS病程2～8年，平均PCOS病程（5.07±1.24）年；不孕时间2～5年，平均不孕时间（3.53±1.09）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），有可比性。本研究经蒙山县中医医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：⑴符合PCOS不孕的西医诊断标准[5]；⑵中医辨证为肾虚痰湿证[6]；⑶年龄≥18岁；⑷对本研究应用药物无过敏史者；⑸无其他内分泌相关疾病者。排除标准：⑴配偶生育能力异常者；⑵合并其他可致不孕的疾病（如输卵管问题等）者；⑶合并恶性肿瘤者；⑷合并肝、肾等重要脏器功能障碍者；⑸入组前半年服用过促排卵药物者；⑹合并血液系统疾病者。

1.2 治疗方法 给予对照组患者来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001，规格：2.5 mg/片）进行治疗，开始服药时间为患者经期的第5天，2.5 mg/次，1次/d，连续服用5 d。观察组患者在对照组基础上联合补肾调经汤。补肾调经汤组方：山药20 g，菟丝子、白芍、白术、党参、丹参、沙苑子、茯苓和当归各15 g，覆盆子、生地黄、香附和续断各10 g，柴胡6 g。所有药材与1 600 mL清水以文火煎至400 mL，200 mL/次，2次/d，经期第5天起服用，早、晚温服。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。痊愈：受孕成功，症状（月经紊乱、痛经等）、体征（雄激素升高、胰岛素抵抗等）消失，彩色超声诊断仪（富士胶片医疗健康株式会社，国械注进20153232704，型号：ARIETTA 70）检查结果显示有排卵征象；显效：无受孕，症状、体征改善，采用彩色超声诊断仪测定卵泡直径，提示卵泡直径在14～18 mm，接近排卵征象；有效：症状、体征有一定改善，随访1年，期间行经频率>6次，卵泡增长较缓慢；无效：症状、体征均无变化，无卵泡生长[6]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。⑵比较两组患者中医证候积分。将经质稀薄、腰膝酸软按无、轻度、中度和重度分别赋予0、2、4和6分，头晕耳鸣、疲乏无力按无、轻度、中度和重度分别赋予0、1、2和3分[7]。⑶比较两组患者性激素水平。采集患者空腹肘静脉血5 mL（采集时间点为治疗前后的月经周期第3天时），离心后取血清（转速：3 000 r/min、离心时间：10 min、离心半径：15 cm）。采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，国械注进20172221043，型号：AU480]测定促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和睾酮（T）水平，并计算LH/FSH。⑷比较两组患者卵巢血流动力学指标水平、子宫内膜厚度。采用彩色超声诊断仪测定患者治疗前后卵巢收缩期峰值流速（PSV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）和子宫内膜厚度。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比较，观察组患者的整体疗效和总有效率均优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较 治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后的中医证候积分均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者性激素水平比较 治疗前，两组患者性激素水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后的LH、LH/FSH和T水平均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者卵巢血流动力学指标水平与子宫内膜厚度水平比较 治疗前，两组患者卵巢血流动力学指标水平与子宫内膜厚度水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者的PSV水平均升高，RI水平均降低，子宫内膜厚度均增大，且观察组改善趋势大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；但两组患者PI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

PCOS发病情况表现出家族聚集性，因此被认为可能是遗传、心理因素和环境等因素共同作用的结果，该病可导致患者不孕[8]。中医认为，肾主生殖，肾虚则不能温阳化水，水湿凝聚，化为痰湿，痰湿阻滞于胞宫胞脉，故致经闭不行，严重者则可能不孕[9]。肾虚痰湿证是常见分型，主要因肾虚导致痰湿内阻，常以补肾化痰等法治疗。

本研究结果显示，观察组的整体疗效和总有效率均优于对照组；治疗后，两组患者的中医证候积分均降低，且观察组更低，这提示补肾调经汤联合来曲唑疗效较佳，且有效改善症状。分析原因为来曲唑是高选择性芳香化酶抑制剂，能有效抑制雄激素向雌激素转化，可用于PCOS不孕患者的促排卵治疗[10]。补肾调经汤中有多味中药材，其中山药益气养阴、补脾肺肾、涩精止带；菟丝子可补益肝肾、壮阳[11]；党参补气养血；白芍养血调经、平抑肝阳；沙苑子入肝、肾经，能温肝补肾、助阳；丹参、当归可活血调经；茯苓、白术联合使用可健脾益气、利水渗湿；覆盆子益肾固精、养肝壮阳；生地黄滋阴补肾、清热泻火[12]；香附疏肝解郁、调经止痛；续断补肝肾、调血脉；柴胡和解表里、疏肝升阳。方中多味药材合用，可消除PCOS不孕的病因，达到治疗目的。

本研究结果还显示，两组患者治疗后的LH、LH/FSH和T水平均降低，且观察组更低，两组患者治疗后的PSV水平均有所升高，RI水平均有所降低，子宫内膜厚度均增大，且观察组改善趋势优于对照组，这提示补肾调经汤联合来曲唑可纠正内分泌紊乱，改善卵巢血供和子宫内膜厚度。分析原因为来曲唑能够降低芳香酶活性，进而调节性激素水平，降低雌激素水平。而补肾调经汤中有多味中药材可以调控下丘脑-垂体-性腺轴不同级内分泌活动，可抗血小板凝聚，改善血供，促进血液循环，降低雄激素水平，还可调节黄体酮、雌激素分泌[13]。因此两者联用具有较好的改善血流供应的效果。通过对性激素的调节和血供的改善，为内膜生长提供条件，进而增厚子宫内膜。最后，本研究两组患者不良反应总发生率差异不大，提示联合治疗的安全性可控。分析原因为中药通过君臣佐使的配伍，在发挥疗效的同时互相制约毒性，因此安全性良好。

综上所述，补肾调经汤联合来曲唑对PCOS不孕患者有较好疗效，可缓解临床症状，纠正内分泌紊乱，改善卵巢血供和子宫内膜厚度，同时安全性理想。

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