参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗顽固性心力衰竭的效果

黄海杰

【摘要】 目的：分析在頑固性心力衰竭的临床治疗中，参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠的应用效果。方法：选择淄博市中医医院心血管病科2020年2月—2023年2月收治的80例顽固性心力衰竭患者，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察组联用参附注射液，比较两组的临床疗效、治疗前后的心功能和心肌损伤标志物。结果：观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗开始前3 d，两组左室射血分数（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左室收缩末期内径（LVESD）与左室舒张末期内径（LVEDD）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗结束后3 d，观察组LVEF为（74.91±4.26）%，高于对照组的（65.57±2.74）%，LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD分别为（8.19±0.21）、（9.03±0.38）、（31.32±1.77）、（49.33±1.71）mm，低于对照组的（9.28±0.47）、（10.60±0.60）、（36.27±2.16）、（55.20±2.14）mm，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗开始前3 d，两组肌酸激酶同工酶（CK-MB）、生长分化因子-15（GDF-15）、和肽素（CPP）和脑自然肽氨基端前体蛋白（NT-proBNP）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗结束后3 d，观察组CPP、CK-MB与NT-proBNP、GDF-15水平分别为（14.11±0.54）pmol/L、（15.31±1.26）μg/L、（490.62±15.55）ng/mL、（0.89±0.08）ng/mL，低于对照组的（19.32±0.89）pmol/L、（19.09±1.34）μg/L、（544.42±17.25）ng/mL、（1.03±0.10）ng/mL，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在顽固性心力衰竭的临床治疗中，参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠应用能够减轻患者心肌损伤，抑制心肌纤维化，降低心肌酶谱水平，改善其心功能和预后表现，治疗实用性较高。

【关键词】 参附注射液 沙库巴曲缬沙坦钠 顽固性心力衰竭 心肌酶谱 心肌纤维化

The Effect of Shenfu Injection Combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the Treatment of Intractable Heart Failure/HUANG Haijie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-035

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of Shenfu Injection combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the clinical treatment of intractable heart failure. Method： A total of 80 patients with intractable heart failure admitted to the Cardiovascular Department of Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2020 to February 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. The control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium， while the observation group was treated with Shenfu Injection in combination. The clinical efficacy， cardiac function and myocardial injury markers before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 92.50%， which was higher than 75.00% of the control group， the difference between groups was statistically significant （P<0.05）. Three days before the start of treatment， there were no statistically significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular posterior wall thickness （LVPWT）， interventricular septal thickness （IVST）， left ventricular end systolic diameter （LVESD） and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） between the two groups （P>0.05）， three days after treatment， the LVEF of the observation group was （74.91±4.26）%， which was higher than （65.57±2.74）% of the control group， LVPWT， IVST， LVESD and LVEDD were （8.19±0.21）， （9.03±0.38）， （31.32±1.77） and （49.33±1.71） mm， respectively， which were lower than （9.28±0.47）， （10.60±0.60）， （36.27±2.16） and （55.20±2.14） mm in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Three days before the start of treatment， there were no statistically significant differences in the levels of creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， growth and differentiation factor-15 （GDF-15）， copeptin （CPP） and brain natural peptide amino terminal precursor protein （NT-proBNP） between the two groups （P>0.05）. Three days after treatment， the levels of CPP， CK-MB， NT-proBNP and GDF-15 in the observation group were （14.11±0.54） pmol/L， （15.31±1.26） μg/L，

（490.62±15.55） ng/mL， （0.89±0.08） ng/mL， which were lower than （19.32±0.89） pmol/L， （19.09±1.34） μg/L， （544.42±17.25） ng/mL， （1.03±0.10） ng/mL in the control group， the differences between groups were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of intractable heart failure， the combination of Shenfu Injection and Sacubitril Valsartan Sodium can alleviate myocardial injury， inhibit myocardial fibrosis， lower myocardial enzyme levels， improve cardiac function and prognosis， and has high therapeutic practicality.

[Key words] Shenfu Injection Sacubitril Valsartan Sodium Intractable heart failure Myocardial enzyme spectrum Myocardial fibrosis

First-author's address： Cardiovascular Department， Zibo Traditional Chinese Medicine Hospital， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.008

頑固性心力衰竭是我国近年来较为常见的老年疾病，主要表现为气促乏力、呼吸困难、四肢性水肿、咳嗽咳痰、体液潴留等症状。目前，临床针对顽固性心力衰竭可采用沙库巴曲缬沙坦钠等药物，配合生活习惯调整进行治疗，其不仅可以扩张血管，降低心率和血压，还能够减少心肌耗氧，增强心肌供血，稳定心肌结构，减轻心室功能受累，改善因冠状动脉粥样斑块和血小板聚集而带来的心肌细胞损伤[1-2]。然而此类治疗方式虽便捷可行，但单一长期应用对延缓患者心室重构和心肌纤维化进程的治疗效果不够显著和全面，不利于后续心血管血液循环的持久改善。为此，该研究提出参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗顽固性心力衰竭的临床方案。参附注射液是由人参和附子提取物组成的中成药制剂，不仅同样可以扩张冠脉血管，保护心肌组织，还能够清除氧自由基，增强心肌组织活性，改善心肌充盈功能，抑制心肌纤维化和心室重构，辅助提升患者心血管内皮功能和心功能表现[3-4]。不过过往关于参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠使用的研究较少，所以此次特对淄博市中医医院心血管病科2020年2月—2023年2月收治的80例顽固性心力衰竭患者进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院心血管病科2020年2月—2023年2月收治的80例顽固性心力衰竭患者为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[5]《ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南更新要点解读》；（2）年龄≤72岁，一般资料完整，且无其他严重脏器病变；（3）无研究使用药物过敏等表现。排除标准：（1）研究期间，依从性差，影响评估安全性；（2）在研究未结束之前退出或不配合研究，影响评估持续性；（3）正在参加其他临床试验，影响评估独立性。按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。该研究经医院医学伦理委员会批准。患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20190002，规格：100 mg/片）口服治疗，1片/次，2次/d，治疗时间为4周；观察组联用参附注射液[生产厂家：华润三九（雅安）药业有限公司，批准文号：国药准字Z20043117，规格：50 mL/瓶]静脉滴注，50 mL/次，加入500 mL的5%葡萄糖注射液混合，1次/d，治疗时间为4周。

1.3 观察指标及评定标准

（1）分别于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d，记录两组左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），LVEF越低显示患者心功能损伤越严重。（2）分别于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d，记录两组左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）[6]、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD），内径越大表明患者左心室功能受损越严重。（3）分别于治疗开始前3 d和治疗结束后3 d，抽取两组清晨空腹肘动脉血5 mL，离心后得出血清样本，采用酶联免疫吸附法检测肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、生长分化因子-15（growth and differentiation factor-15，GDF-15）、

和肽素（copeptin，CPP）和脑自然肽氨基端前体蛋白（brain natural peptide amino terminal precursor protein，NT-proBNP）[7]水平，四者水平越高显示心肌组织损伤越严重。（4）分别于治疗结束后1个月，评估两组临床疗效，其中显效：患者胸闷气短、心动过速和呼吸困难等临床症状消失，且LVEF提高≥90%；有效：患者临床症状有所好转，且20%≤LVEF提高<90%；无效：患者临床症状表现无好转，且LVEF提高<20%[8]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组：男26例，女14例，年龄54～72岁，平均（63.19±2.51）岁；观察组：男27例，女13例，年龄53～71岁，平均（63.25±2.48）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.501，P=0.034），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能比较

治疗前，两组LVEF、LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF较治疗前均升高，LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD较治疗前均降低，且观察组LVEF高于对照组，LVPWT、IVST、LVESD、LVEDD均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后心肌损伤标志物比较

治疗前，两组CPP、CK-MB、NT-proBNP、GDF-15水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CPP、CK-MB、NT-proBNP、GDF-15水平均较本组治疗前降低，且观察组各指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

过往研究结果显示，关于顽固性心力衰竭的临床治疗，应该以打通患者冠状动脉供血，调节血管紧张素Ⅱ水平分泌，抑制心肌细胞损伤和纤维信号传导过程为前提，提高心肌电稳定性，同时降低心脏前后负荷，缓解心室压力和血管内皮功能，延缓心室重构，减轻心功能受损程度，进而引导患者病症向良性发展[9-10]。而这一结论也与张小强[11]的研究结果基本一致。

沙库巴曲纈沙坦钠是由沙库巴曲和缬沙坦组成的复合药物，其中沙库巴曲能够抑制脑啡肽酶，扩张血管，降低血压，平衡水钠，并预防心肌结构错乱，延缓心室重塑，而缬沙坦作为特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，不仅可以选择性阻断血管紧张素与其受体结合，缓解心肌细胞代谢障碍，降低心脏前后负荷，减小血管血流阻力，增强心肌供血，还能够抑制去甲肾上腺素分泌和心房及心肌传导纤维的钠离子内流，有助于保护血管内皮功能[12-13]。所以在过往临床实践中，沙库巴曲缬沙坦钠等药物被认为是顽固性心力衰竭治疗的良好选择。不过沙库巴曲缬沙坦钠难以从根本上解决心肌组织纤维化乃至全身性气血循环调节机制，且单一药物应用下，机体后续心血管系统改善效果不够全面和显著[14-15]。参附注射液是从人参和附子中提取出的有效成分，不仅同样具有人参和附子大补元气、复脉固脱、生津养血、回阳救逆、宁心安神的治疗效果，同时根据现代药理学，参附注射液中的活性成分人参皂苷也能够通过调整心肌细胞膜通透性提高细胞内钙离子浓度，扩张冠脉血管，增加心脏排血量和心肌收缩力，提高心肌抗缺氧能力，而另一药物成分去甲乌头碱不仅同样可以提高β受体兴奋性，增强心肌收缩，还能够清除氧自由基和脂质过氧化物，加快心肌组织炎症损伤修复，延缓心室重构，改善心肌充盈功能，并保护红细胞变形能力，抑制血小板聚集和血栓形成[16-20]。

综上所述，参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗能够提升顽固性心力衰竭患者心功能，降低心肌酶谱水平，由此缓解冠状动脉血氧供给障碍及心肌组织损伤程度，延缓心室重构和心肌纤维化表现，预后改善效果较好。

参考文献

[1]邵艳奇，邵艳肖，李福菊.沙库巴曲缬沙坦钠治疗顽固性心力衰竭的效果[J].临床医学，2020，40（2）：102-103.

[2]魏亚静，宋忠武.沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔缓释片治疗顽固性心力衰竭的临床效果[J].临床医学研究与实践，2021，6（2）：52-54.

[3]曹俊达，刘秋连，袁向阳，等.参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗顽固性心力衰竭的疗效[J].江苏医药，2020，46（7）：701-705.

[4]倪晖君，李威，王静，等.参附注射液治疗慢性心力衰竭（心肾阳虚证）的疗效及其对血清NT-proBNP水平的影响[J].中国中医急症，2021，30（8）：1434-1437.

[5]唐婷婷，廖玉华.ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南更新要点解读[J].临床心血管病杂志，2023，39（10）：749.

[6]朱炜，罗立，费春羡.沙库巴曲缬沙坦联合参附注射液对慢性充血性心力衰竭心室重塑和细胞因子的影响[J].广东医学，2021，42（2）：229-233.

[7]陈文，舒雯君.参附强心丸联合左西孟旦治疗顽固性心力衰竭的效果及对NT-proBNP、cTnT、CK-MB的影响[J].白求恩医学杂志，2019，17（5）：486-488.

[8]侯元鹏.慢性顽固性心力衰竭的发病特点与治疗效果观察[J].智慧健康，2022，8（25）：43-47.

[9]刘世宏，桑树东.沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔缓释片治疗顽固性心力衰竭的临床疗效[J].实用临床医药杂志，2019，23（13）：10-13，17.

[10]魏莉娜，王月平，朱秋霞，等.左西孟旦联合沙库巴曲缬沙坦钠对慢性心衰患者血流动力学和运动能力的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（22）：4315-4318.

[11]张小强.沙库巴曲缬沙坦联合短期小剂量米力农对顽固性心力衰竭患者心功能的改善观察[J].医学食疗与健康，2021，19（14）：83-84.

[12]胡启仁.沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗顽固性心力衰竭的临床效果观察[J].现代诊断与治疗，2023，34（10）：1492-1494.

[13]潘国焰，吕聪英.沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年顽固性心力衰竭患者的疗效及安全性评价[J].西南军医，2020，22（3）：232-235.

[14]江军，杨莹，杨景美，等.沙库巴曲缬沙坦钠联合芪参益气滴丸治疗慢性心衰的疗效观察[J].微循环学杂志，2019，29（1）：23-27.

[15]孙辉，张晶.沙库巴曲缬沙坦钠治疗顽固性心力衰竭的疗效分析[J].中国实用医药，2023，18（20）：6-10.

[16]王康，孙玉梅.参附注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗顽固性心力衰竭的临床效果[J].临床医学研究与实践，2022，7（23）：72-74.

[17]宗晓娜，刘洺洋.重组人脑利钠肽联合参附注射液治疗急性心力衰竭的疗效[J].实用中西医结合临床，2020，20（5）：61-62.

[18]高洪阳，赵阳，盛松.基于真实世界观察参附注射液辅助治疗心力衰竭的临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志，2023，21（20）：3696-3702.

[19]李慧敏.参附注射液联合奥普力农及去乙酰毛花苷治疗慢性心力衰竭患者的疗效观察[J].首都食品与医药，2020，27（5）：108.

[20]王子豪，王瑾，张乔，等.参附注射液联合西药治疗慢性充血性心力衰竭的Meta分析[J].黑龙江医药，2023，36（1）：11-17.

（收稿日期：2024-03-01） （本文编辑：占汇娟）