罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性

刘玉 王稻 曹珊 陈清萍 廖雯

【摘要】 目的：探討罗沙司他与大剂量重组人促红素（rHuEPO）治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性。方法：选择萍乡市人民医院2022年7—12月收治的60例腹膜透析肾性贫血患者进行本次研究，按照随机数字表法分为两组，各30例。对照组采用大剂量rHuEPO治疗，研究组采用大剂量rHuEPO联合罗沙司他治疗。对比两组疗效和治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）]、血液营养指标[血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、红细胞（RBC）计数]、甲状旁腺激素（PTH）、铁代谢指标[血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）]及不良反应。结果：治疗后，研究组总有效率为90.00%，显著高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组Hb、HCT、RBC均显著高于对照组，PTH显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组SF、TSAT均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，研究组BUN、Scr、β2-MG均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：罗沙司他联合大剂量rHuEPO治疗可有效改善腹膜透析肾性贫血患者的贫血情况，纠正铁代谢，且不良反应少。

【关键词】 腹膜透析 肾性贫血 罗沙司他 重组人促红素 安全性

Efficacy and Safety of Roxadustat and High-dose rHuEPO in the Treatment of Peritoneal Dialysis Patients with Renal Anemia/LIU Yu， WANG Dao， CAO Shan， CHEN Qingping， LIAO Wen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Roxadustat and high-dose Recombinant Human Erythropoietin （rHuEPO） in the treatment of peritoneal dialysis patients with renal anemia. Method： A total of 60 peritoneal dialysis patients with renal anemia admitted to Pingxiang People's Hospital from July to December 2022 were selected for this study. They were divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with high-dose rHuEPO， and the study group was treated with high-dose rHuEPO combined with Roxadustat. The therapeutic effect and renal function indexes [blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， β2-microglobulin （β2-MG）]， blood nutrition indexes [hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， red blood cell （RBC） count]， parathyroid hormone （PTH）， iron metabolism indexes [serum ferritin （SF）， transferrin saturation （TSAT）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 90.00%， which was significantly higher than 63.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Hb， HCT and RBC in the study group were significantly higher than those in the control group， and PTH was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SF and TSAT in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， BUN， Scr and β2-MG in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Roxadustat combined with high-dose rHuEPO can effectively improve the anemia of peritoneal dialysis patients with renal anemia， correct iron metabolism， and have few adverse reactions.

[Key words] Peritoneal dialysis Renal anemia Roxadustat Recombinant Human Erythropoietin Security

First-author's address： Department of Nephrology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.004

尿毒症是由于肾功能严重损害，导致体内代谢废物和水分不能正常排出而引起的一系列症状和体征，且随着疾病的发展，可引发一系列并发症，其中肾性贫血最为常见[1]。临床研究认为，肾性贫血主要是由于肾脏功能障碍，使肾脏的促红细胞生成素减少，导致血红蛋白水平降低[2-3]。肾性贫血可进一步导致原发性肾病加重，因此，应及时采用有效的治疗。重组人促红素（rHuEPO）能够有效提高患者的血红蛋白水平，减少输液量，在肾性贫血治疗中有较好的效果，然而，目前临床上有关大剂量rHuEPO治疗肾性贫血的临床价值及安全性的报道较少[4]。罗沙司他具有调节机体促红细胞生成素合成，改善铁代谢的作用[5-6]。本研究为了提高肾性贫血治疗效果，给予患者罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗，观察其治疗效果及安全性研究，具体内容见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择萍乡市人民医院2022年7—12月接诊的60例腹膜透析患肾性贫血患者进行本次研究。（1）纳入标准：①年龄18～80岁；②规律腹膜透析半年以上；③病情稳定；④近半年内未发生腹膜炎。（2）排除标准：①其他重要器官（心、肝、肺等）严重功能不全；②存在感染；③近期有输血史；④有重度高血压且未进行有效控制；⑤患有精神疾病。按照随机数字表法分为对照组和研究组，各30例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及患者家属均知情同意本研究。

1.2 方法

两组均采取降压降糖、调解钙磷代谢、补充叶酸、铁剂及维生素B12等常规对症治疗。

对照组在常规治疗上，采用大剂量rHuEPO（生产厂家：哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字S20133010，规格：5 000 IU/支）进行皮下注射，每次50 IU/kg，每周3次。

研究组在对照组的治疗上，采用罗沙司他[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180024，规格：50 mg]治疗，每次腹膜透析后（每周2、3次），口服罗沙司他，根据患者体重给予起始剂量，体重不足60 kg的患者每次100 mg，体重等于或超过60 kg的患者每次120 mg，根据患者的Hb水平调整剂量，直至Hb水平达到并维持在110～120 g/L。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗后观察两组治疗效果，显效：贫血症状完全消失，血液营养指标恢复正常；有效：患者贫血症状明显改善，血液营养指标有所改善；无效：未达到有效[7]。总有效=显效+有效。（2）于两组治疗前后采集静脉血，采用血常规分析仪检测血液营养指标和甲状旁腺激素（PTH），血液营养指标包括血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、红细胞（RBC）计数。（3）于两组治疗前后采集静脉血，采用全自动生化分析仪检测铁代谢水平，包括血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）。（4）于两组治疗前后采集静脉血，采用放射免疫分析法检测肾功能指标，包括血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）。（5）记录治疗期间两组恶心呕吐、腹泻腹痛、皮疹发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理试验数据。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

研究组男17例，女13例；年龄38～65岁，平均（51.97±8.26）岁；腹膜透析21～320周，平均（90.68±9.27）周；原发病：高血压肾病10例，原发性肾小球肾炎8例，糖尿病肾病12例。对照组男18例，女12例；年龄37～68岁，平均（51.82±8.19）岁；腹膜透析20～321周，平均（89.79±9.06）周；原发病：高血压肾病12例，原发性肾小球肾炎10例，糖尿病腎病8例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效对比

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.963，P=0.015），见表1。

2.3 两组血液营养指标及PTH水平对比

两组治疗前Hb、HCT、RBC、PTH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb、HCT、RBC水平均较治疗前显著上升，PTH水平均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后Hb、HCT、RBC水平均显著高于对照组，PTH水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组铁代谢水平对比

两组治疗前SF、TSAT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SF、TSAT均较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后SF、TSAT均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肾功能指标对比

两组治疗前BUN、Scr、β2-MG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BUN、Scr、β2-MG水平均较治疗前显著降低，研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况对比

研究组不良反应发生率为10.00%（3/30），对照组不良反应发生率为16.67%（5/30），两组比较，差异无统计学意义（字2=0.577，P=0.448）。

3 讨论

随着肾脏病的发展，肾组织会不断被破坏，肾功能出现减退，促红细胞生成素分泌减少，无法满足体内需求，降低患者的生存质量[8-9]。临床研究表明，肾性贫血的主要发病因素在于促红细胞生成素不足，且Hb与患者预后具有一定的联系，临床治疗应在常规补充铁剂外，通过补充促红细胞生成素来缓解患者的临床症状，改善患者的心肌氧供，保护患者的心肾功能，减少输血次数，以改善患者的预后[10-13]。rHuEPO能够促进骨髓中未成熟的红细胞转化成熟，有研究表明，促红素可有效减少炎症细胞因子的释放，激活抗炎作用[14]。但仍存在不足的地方，主要在于转化率偏低，可利用的促红细胞生成素比例较少，且若长期采用外源性促红素治疗可能会造成患者出现较多的不良反应，影响预后[15-16]。

罗沙司他是治疗肾性贫血的口服药物，可抑制缺氧诱导因子的泛素化降解[17]。临床研究表明，罗沙司他可抑制脯氨酰羟化酶作用，进而固定肾脏和肝脏中的低氧诱导因子，促进红细胞生成素合成，提高其水平，可提高肠道的铁转运及吸收，从而改善患者的铁代谢[18-19]。本研究显示，加用罗沙司他治疗患者的Hb、HCT、RBC、SF水平及总有效率均显著高于仅采用大剂量rHuEPO治疗的患者，PTH水平显著低于采用大剂量rHuEPO治疗的患者，说明罗沙司他能够有效改善患者的铁代谢，可有效提高患者的血液营养指标，可提高治疗效果。研究表明，肾性贫血患者肾功能指标BUN、Scr、β2-MG水平均显著高于正常人[20]。经过治疗后发现，采用罗沙司他联合大剂量rHuEPO治疗患者的BUN、Scr、β2-MG水平均显著低于采用单纯大剂量rHuEPO治疗的患者。

综上，罗沙司他可有效改善腹膜透析肾性贫血患者的贫血情况，纠正铁代谢，改善肾功能，效果显著优于单纯大剂量rHuEPO治疗，不良反应少，安全可靠。

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（收稿日期：2023-08-30） （本文编辑：陈韵）