静脉序贯及口服补铁联合促红细胞生成素治疗

罗忠伟+肖明辉+谭建章+等

[摘要] 目的 探讨静脉序贯及口服补铁联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果。 方法 选择2013年7月～2015年1月我院收治的肾性贫血患者80例，分为两组，各40例。两组均使用促红细胞生成素静脉推注，对照组常规口服琥珀酸亚铁，观察组治疗过程的第1周使用蔗糖铁静脉滴注，2次/周，100 mg/次，每次滴注时间维持0.5 h， 1周后改为琥珀酸亚铁口服补充。两组均连续治疗12周为1个疗程。 结果 治疗后，观察组的血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血红蛋白、血细胞比容均高于治疗前及对照组治疗后（P<0.05）；观察组血红蛋白每周上升速度显著快于对照组，达到靶治疗目标时间显著短于对照组（P<0.05）；观察组发生食欲减退和腹泻腹胀的比例显著低于对照组（P<0.05）。 结论 静脉序贯及口服补铁联合促红细胞生成素治疗肾性贫血临床起效时间增快，治疗有效性提高，不良反应少。

[关键词] 静脉补铁；口服补铁；促红细胞生成素；肾性贫血

[中图分类号] R556.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（c）-0067-03

Effect analysis of sequential introvenous and oral supplement iron combined with erythropoietin treating renal anemia

LUO Zhong-wei XIAO Ming-hui TAN Jian-zhang LIU Bin TANG Qi-hui

Department of the Third Internal Medicine，Wanan People′s Hospital of Jiangxi Province，Wanan 343800，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of sequential introvenous and oral supplement iron combined with erythropoietin treating renal anemia. Methods 80 patients with renal anemia from July 2013 to January 2015 of our hospital were selected.Patients were divided into two groups，and each group had 40 patients.Both groups were given erythropoietin for intravenous injection.Control group was given oral ferrous succinate routinely.In the first week，observation group was given sucrose iron for intravenous drip，two times per week，100 mg one time.The drip time maintained half an hour once time.One week later，oral supplement ferrous succinate was used.Two groups were treated for 12 weeks （one course）. Results After treatment，serum ferritin，transferrin saturation，hemoglobin，hematocrit in observation group was higher than that before treatment and control group after treatment （P<0.05）.The rising velocity in every week of hemoglobin in observation group was significantly faster than that of control group，and the time to get the target treatment goal was significantly shorter than that of control group （P<0.05）.The proportion of appetite decreases，diarrhea and abdominal distention in observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. Conclusion Sequential introvenous and oral supplement iron combined with erythropoietin treating renal anemia can accelerate the clinical effect onset time，enhance the effectiveness of therapy and has little adverse reaction.

[Key words] Introvenous supplement iron；Oral supplement iron；Erythropoietin；Renal anemia

肾性贫血是临床较为常见的一种贫血类型，发病后患者的生活质量和工作能力均受到严重影响，对于小儿患者，将影响其体格发育及智力发育，已经成为全世界所面临的共同公共卫生问题[1]。大量研究已经证实，补充外源性铁剂治疗是最有效的方法之一，其中可通过膳食铁补充与口服铁剂补充，该治疗方法简单、快捷，操作性强[2]。口服补充铁剂治疗多由医生针对患者的服用剂型、使用时间等进行经验性用药[3]，同时经验性用药容易导致过量的铁在体内沉积而出现组织细胞过氧化损伤，尤其是长时间大剂量口服补铁[4]。本研究主要探讨铁剂的不同治疗方式联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果及其价值，以更好地为临床制订肾性贫血合理治疗方案提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2015年1月我院收治的肾性贫血患者80例，入组标准：来我院进行肾性贫血（需要进行维持性血液透析患者）治疗的病例进行综合比较，年龄18～60岁；排除标准：合并严重继发性甲状旁腺功能亢进、感染及未控制的恶性肿瘤、2周内输血及出血史、妊娠、精神病病史以及严重心肺肝等重要脏器功能障碍者。按照随机数字法分为两组，各40例，其中观察组：男21例，女19例，年龄18～60岁，平均（42.3±1.9）岁，病程3～15年，平均（8.1±1.5）年，原发疾病：慢性肾小球肾炎者18例，糖尿病肾病者9例，肾盂肾炎者8例，间质性肾炎者2例，高血压肾病者3例；对照组：男23例，女17例，年龄18～60岁，平均（42.5±1.8）岁，病程3～15年，平均（8.0±1.6）年，原发疾病：慢性肾小球肾炎者19例，糖尿病肾病者8例，肾盂肾炎者9例，间质性肾炎者1例，高血压肾病者3例。两组的性别、年龄、病程及原发疾病等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入组前均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，两组均使用促红细胞生成素（国药准字S19980072，沈阳三生制药股份有限公司）使用生理盐水稀释后静脉推注，开始剂量为150 IU/（kg·周），3次/周，根据患者的血红蛋白变化情况调整治疗剂量，如血红蛋白计数达到90 g/L，则治疗剂量调整为初剂量的2/3。补充铁剂：对照组采用常规口服铁剂，琥珀酸亚铁（国药准字H20083003 四川奥邦药业有限公司）0.2 g，3次/d，饭后服用，连续治疗12周为1个疗程；观察组治疗过程的第1周使用小剂量静脉铁剂，蔗糖铁（国药准字H20057617，山西普德药业股份有限公司）静脉滴注，2次/周，100 mg/次，每次滴注时间维持0.5 h，1周后改为琥珀酸亚铁口服补充，同样连续治疗12周为1个疗程。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后血清铁指标及贫血指标变化情况，如血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）的变化情况，每隔1周患者复查血常规，以血红蛋白计数>90 g/L为靶治疗目标，统计两组血红蛋白每周上升速度、达到靶治疗目标时间及治疗期间发生的不良反应。Hb测定采用氰化高铁血红蛋白法，正常范围：成年男性120～160 g/L，成年女性110～150 g/L，Hct测定采用温氏分血管比容测定法，男性：40%～50%，女性：37%～48%，血清SF测定采用放射免疫法，正常值：男性15～200 μg/L，女性12～150 μg/L，TSAT测定采用放射免疫法，正常范围：20%～55%。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，组间率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清铁指标及贫血指标变化情况的比较

治疗前，两组的SF、TSAT、Hb、Hct比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的SF、TSAT、Hb、Hct均高于治疗前及对照组治疗后（P<0.05）（表1）。

表1 两组前后血清铁指标及贫血指标变化情况的比较（x±s）

与同组治疗前及对照组治疗后比较，*P<0.05

2.2 两组血红蛋白每周上升速度及达到靶治疗目标时间的比较

观察组血红蛋白每周上升速度显著快于对照组（P<0.05），达到靶治疗目标时间显著短于对照组（P<0.05）（表2）。

表2 两组血红蛋白每周上升速度及达到靶治疗目标时间的比较（x±s）

2.3 两组治疗过程中不良反应发生率的比较

观察组发生食欲减退和腹泻腹胀的比例显著低于对照组（P<0.05），两组发生头晕和皮肤瘙痒的比例差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组治疗过程中不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

肾性贫血是慢性肾功能不全发展至肾衰竭终末期的常见并发症，其严重程度与肾功能障碍呈正相关[5]。治疗上多以促红细胞生成素进行干预[6]，但在实际治疗过程中，部分患者尤其是病情常反复进行透析及使用促红细胞生成素者，容易出现促红细胞生成素抵抗而严重影响治疗效果[7]。铁作为合成Hb的主要原料之一，体内缺乏将直接引起缺铁性贫血[8]，肾性贫血使用促红细胞生成素后出现抵抗现象者，往往表现为贫血无改善甚至加重，通过补充铁剂，能有效提高Hb计数[9]，故临床多配合补充外源性铁剂，以提高促红细胞生成素的治疗效果。以往临床多采用口服补充铁剂，鉴于口服补铁其生物利用度低，长期大量服用后机体胃肠道反应尤其是食欲减退和腹泻腹胀表现显著增加，严重影响口服补铁的依从性和治疗效果[10]。

本研究中观察组联合使用的蔗糖铁为多核氢氧化铁，静脉使用后因其分子量较大而不易被肾脏清除[11]，静脉给药后可迅速释放铁离子，而为骨髓造血提高铁离子浓度[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组的SF、TSAT、Hb、Hct均高于治疗前及对照组治疗后，以上指标高于治疗前，提示静脉序贯口服补铁联合促红细胞生成素治疗肾性贫血有效，而以上指标高于单纯使用口服补铁的对照组，提示静脉序贯口服补铁疗效更佳，可能是因为静脉补铁能短期内迅速纠正患者的缺铁状态，改善铁指标，增加铁储备[13]，而且所使用的蔗糖铁，静脉给药后半衰期为6 h，其能迅速释放铁离子，且机体作用稳定，生物利用度高，静脉给药避免了肝脏的首关消除，且不易在肝脏沉积[14]。本研究同时发现，观察组Hb每周上升速度显著快于对照组，达到靶治疗目标时间显著短于对照组，可能是因为观察组治疗的前1周通过静脉补铁，有效促使铁剂在第一时间与转铁血红蛋白结合，迅速到达骨髓造血系统，改善患者的缺铁状态，同时提高了机体对促红细胞生长素治疗的反应性，减少用量，进而减轻治疗的经济负担[15]。本研究中，观察组发生食欲减退和腹泻腹胀的比例显著低于对照组，主要是因为观察组治疗前期通过静脉给药方式，减少了口服给药比例和持续时间，且静脉补铁时，机体对外源性铁剂补充能快速适应，减少了消化道症状。

静脉序贯口服补铁联合促红细胞生成素治疗肾性贫血临床起效时间及治疗有效性显著提高，减少不良反应，既能达到治疗肾性贫血目的又可防止铁的过量沉积，从而对肾性贫血患者进行早期治疗，减轻其经济负担，提高社会效益。

[参考文献]

[1] 姚丽，赵连爽，魏丹丹，等.蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血疗效分析[J].山东医药，2011，51（12）：59-61.

[2] 何艳.蔗糖铁治疗肾性贫血40例[J].中国医药导报，2011， 8（11）：76-77.

[3] 黄启宣，康明，秦玉娇.蔗糖铁治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床效果观察[J].当代医学，2012，18（31）：43-44.

[4] 汪金梅，姜红玲.蔗糖铁在血液透析肾性贫血患者中的疗效分析[J].中国医药指南，2014，12（21）：205-206.

[5] 余建斌，叶睛，舸映琴，等.促红细胞生成素联合蔗糖铁治疗血液透析患者肾性贫血的疗效观察[J].中国医药导刊，2011，26（5）：743-744.

[6] 陈英华，林永明，梅劲春.蔗糖铁联合促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（10）：62-63.

[7] 曾巧，黎琦，钟庆荣，等.蔗糖铁联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析肾性贫血的疗效观察[J].海南医学，2013，24（23）：3457-3459.

[8] 刘静，张东亮，刘文虎.静脉铁剂治疗肾性贫血的利与弊[J].临床和实验医学杂志，2011，10（8）：627-629.

[9] 邓德银，郑敬旭，才中秋.蔗糖铁联合促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的临床疗效观察[J].北方药学，2014，11（2）：41.

[10] 曹玉兰.肾性贫血治疗中血液透析和腹膜透析的治疗效果[J].吉林医学，2014，35（35）：7880.

[11] 曹汉华，许艳丹，黄同庆.静脉用蔗糖铁联合促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的疗效[J].浙江实用医学，2011，16（3）：179-180.

[12] 黄正林.腹膜透析与血液透析治疗肾性贫血的临床分析[J].中国现代药物应用，2012，14（6）：189.

[13] 祝清秀.静脉用蔗糖铁治疗腹膜透析患者肾性贫血25例疗效观察[J].医药论坛杂志，2012，33（1）：39-44.

[14] 何明.蔗糖铁联合促红素治疗维持性血液透析贫血患者32例疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（1）：104-105.

[15] 李玉凤.促红细胞生长素联合蔗糖铁治疗血液透析患者肾性贫血的疗效观察[J].中外医学研究，2015，13（6）：125-126.

（收稿日期：2015-06-02 本文编辑：许俊琴）