加巴喷丁联合运动训练在维持性血液透析合并不宁腿综合征患者中的应用

刘风　邱明涛　廖雯

【摘要】 目的：探讨加巴喷丁联合运动训练治疗维持性血液透析（MHD）合并不宁腿综合征（RLS）的临床效果。方法：选取2022年1—10月萍乡市人民医院收治的80例MHD合并RLS患者作为研究对象，按照封闭信封法随机分为常规组（n=40）与联合组（n=40）。常规组患者于每日睡前服用加巴喷丁，联合组在常规组基础上联合运动训练，两组均持续治疗3个月。比较两组临床疗效，评估两组病情严重程度[国际不安腿综合征研究组（IRLSSG）评分]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）]、失眠情况[阿森斯失眠量表（AIS）]、疼痛情况[视觉模拟评分法（VAS）]及生活质量[健康调查量表12（SF-12）]。结果：联合组整体疗效和总有效率均明显优于常规组（P<0.05），且联合组治疗3个月后SF-12评分高于常规组（P<0.05）；治疗1、2、3个月后，两组IRLSSG、PSQI、AIS、VAS评分较治疗前均有显著降低，且联合组均低于常规组（P<0.05）。结论：采取加巴喷丁联合运动训练治疗MHD合并RLS患者可取得良好临床效果，患者失眠状况明显好转，睡眠质量得以明显改善，生活质量明显提高。

【关键词】 加巴喷丁 维持性血液透析 不宁腿综合征 运动训练

不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS），是一种在患者静息状态下于小腿深处出现的一种难以忍受的不适感，患者通过运动或按摩可以自行缓解。该病在维持性血液透析（MHD）患者中较为常见，临床上MHD合并RLS患者多表现为肌肉耐力渐进性退变等症状[1-3]。据相关报道，MHD合并RLS患者较其他特发性RLS患者肌肉萎缩更严重，进行适当的有氧运动或抵抗类运动可逆转或停止MHD患者的肌肉萎缩症状，从而改善患者的生活质量[4-5]。然而，由于RLS发病率不高，其尚未能得到足够认识和重视，也缺乏特效治疗方案。本研究旨在观察加巴喷丁联合运动训练治疗MHD合并RLS患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1—10月萍乡市人民医院收治的80例MHD合并RLS患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[6]中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）制订的标准；（2）规律血液透析≥3个月，且临床病例资料完整；（3）临床情况稳定，四肢肌力正常，无运动障碍，能耐受一般体力活动。排除标准：（1）有周围神经病变、帕金森病、急性感染、心力衰竭及妊娠；（2）对治疗用药过敏；（3）合并有造血系统和脑、肝等脏器损害；（4）精神异常。剔除标准：研究过程中因出现严重药物不良反应停药。按照封闭信封法随机分为常规组（n=40）与联合组（n=40）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，伦理批号：SW-2022R130-HS03。患者及其家属均已知悉本研究内容且已签署知情同意书，愿意积极配合治疗。

1.2 方法

常规组予以加巴喷丁（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030662，规格：0.1 g）治疗，睡前服用，起始剂量0.1 g/次，3次/d。服用2周后如自觉无明显改善，可逐渐增加服用剂量，日剂量较上周酌情增加0.3、0.6或0.9 g/d，维持2周后再观察是否需继续增加剂量，最大日剂量不超过1.8 g/d。

联合组在常规组的基础上联合运动训练进行治疗，运动训练采用卧床脚踏器，3次/周，30 min/次，分3组完成，10 min/组，每做1组休息10 min，再开始下1组运动。

两组持续治疗3个月，治疗期间严密监测患者不良反应。

1.3 观察指标及判定标准

（1）对比两组患者治疗3个月后的临床效果，显效：患者无半夜苏醒情况且下肢不适感消失；有效：患者无半夜苏醒情况且下肢不适感减轻；无效：患者无法安稳睡到天亮，下肢不适感无改善。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。（2）分别于治疗前和治疗1、2、3个月后进行国际不安腿综合征研究组（IRLSSG）评估病情严重程度，0分为无症状；1～10分为轻微；11～20为中等；21～30为严重；31～40为十分严重，满分40分[7]。（3）分别于治疗前和治疗1、2、3个月后用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评估患者睡眠质量，0～5分为正常睡眠质量，6～10分为轻度睡眠障碍，11～15分为中度睡眠障碍，16～20分为重度睡眠障碍，21分为极重度睡眠障碍[8]。（4）分别于治疗前和治療1、2、3个月后用阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）评估患者失眠情况，AIS共8个项目，每项0～3分，总分0～24分，AIS<4分表明患者无睡眠障碍；4～6分为可能存在失眠；AIS>6分表示存在失眠[9]。（5）分别于治疗前和治疗1、2、3个月后用视觉模拟评分法（VAS）评估患者下肢疼痛情况，共10分，0分视为无痛，1～3分视为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛，分数越高表示痛感越剧烈[10]。（6）于治疗3个月后用健康调查量表12（short form 12，SF-12）评估患者生活质量，满分100分，分数越高，表明生活质量越高[11]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，治疗前后不同时间点各项指标的比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，采用字²检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料评估

两组患者性别、年龄、尿素清除指数（Kt/V）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效评估

联合组整体疗效和总有效率均明显优于常规组（P<0.05），见表2。

2.3 两组病情严重程度评估

治疗前，两组患者IRLSSG评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2、3个月后，两组IRLSSG评分均较治疗前下降，且联合组均低于常规组（P<0.05），见表3。

2.4 两组睡眠质量评估

治疗前，两组患者PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2、3个月后，两组PSQI评分均较治疗前下降，且联合组均低于常规组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组失眠情况评估

治疗前，两组患者AIS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2、3个月后，两组AIS评分均较治疗前下降，且联合组均低于常规组（P<0.05）。见表5。

2.6 两组疼痛情况评估

治疗前，两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2、3个月后，两组VAS评分均较治疗前下降，且联合组均低于常规组（P<0.05）。见表6。

2.7 两组生活质量评估

治疗前，两组患者SF-12比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组患者SF-12评分均较治疗提高，且联合组高于常规组（P<0.05）。见表7。

3 讨论

随着血液净化技术的普及，肾病患者生存时间也越来越长，对生活质量的要求也越来越高，因此，近年来MHD并发RLS的患者也越来越受到重视。在临床案例中，RLS不仅影响MHD患者的睡眠质量与生活质量，还存在潜在增加心脑血管病的风险[12]。

有研究显示，通过让MHD合并RLS患者采取规律的运动训练，可有效改善自身肌肉强度与机体功能，减轻肾脏负担，缓解RLS症状，在透析过程中能良好规避并发症风险[13]。同时也有相关研究指出，运动可以帮助MHD合并RLS患者降低IRLSSG评分，改善患者的RLS症状。通过有氧运动可以增加患者体内过氧化物酶表达水平，提升抵抗氧化应激能力，从而提高患者生存质量[14-15]。经过本研究对比发现，联合组整体疗效和总有效率均明显优于常规组，同时两组IRLSSG评分较治疗前均有下降，且联合组均低于常规组，这是因为采用卧床脚踏器，可以模拟患者做脚踏车运动，在血液透析治疗期间能更好的帮助患者改善自身血清水平，提高透析充分度，缓解患者因睡眠障碍导致的焦虑、抑郁等负面情绪。既往研究显示，长期进行药物治疗不仅医疗成本过高使患者难以负担，并在病程不断延长的过程中，患者自身会逐渐表现出抗药性及副作用，辅以运动锻炼的形式调节MHD合并RLS患者身体疲惫状态，减少因疾病症状困扰而滋生的焦虑、抑郁情绪对患者睡眠造成负面影响[16]。

有研究表明，RLS发病机制与体内分子毒素堆积有关，血液透析虽然能将小分子毒素排除体外，但无法将大分子毒素排尽，大分子毒素的堆积导致患者并发RLS[17]。患者在白天多处于运动状态，RLS症状较轻，但夜间入睡或静息状态下，RLS会对患者产生较大影响并持续存在，让患者难以入睡，极度影响患者睡眠质量[18]。本试验结果显示，两组干预后PSQI、AIS、VAS评分均有降低，且联合组均明显低于常规组，同时在治疗3个月后联合组患者SF-12评分显著高于常规组，这是因为加巴喷丁联合运动训练可通过减轻RLS患者不适感，提升其睡眠质量，可令其日间工作、社交活动精力充沛，疾病困扰得以解除，故能从多方面改善其生活质量。有学者证实，加巴喷丁的药物分子结构与γ氨基丁酸结构类似，通过拮抗中枢神经系统，阻断兴奋性神经递质传递作用，增加脑内神经递质浓度[19-20]。同时加巴喷丁也是治疗神经病理性疼痛的一线用药，还是一类具有高亲和力与选择性的α2δ钙通道配体[21]。其通过结合钙通道蛋白，从而调节神经末梢电压进行钙离子通道调控，阻断病变神经异常放电，起到抑制外周神经作用，以此减轻患者RLS疼痛情况，并改善RLS患者睡眠质量[22]。结合有氧运动训练，可帮助患者改善肌肉萎缩情况，增加肌力和食欲，进而改善患者营养状况的同时帮助患者缓解疲劳，同时还会促进下丘脑中内啡肽分泌，与阿片受体结合，调节脑内多巴胺分泌，使人体产生幸福感，不仅利于提升患者睡眠质量，还可帮助患者改善生活质量[23-24]。

综上所述，加巴喷丁联合运动训练治疗MHD并发RLS的疗效观察中发现，联合运动训练可进一步减轻MHD并发RLS患者的病情，提高患者睡眠质量与生活质量。

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