益生菌联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果分析

范丽君， 田莉

（安阳市妇幼保健院病理产三科， 河南 安阳 455000）

妊娠期糖尿病 （GDM） 是孕期常见的代谢紊乱性疾病， 孕妇体内长期的高血糖环境， 可增加高血压、 巨大儿、 新生儿宫内窘迫等的发生风险， 危及母婴安全［1］。 研究［2］表明， 妊娠期女性肠道菌落数量及种类出现明显的变化， 肠道菌群结构变化可对其能量代谢产生明显的影响， 进而引发糖代谢异常； 此外肠道菌群平衡打破后可致大量内毒素产生， 其介导的炎性反应可引起胰岛素抵抗。 此前临床常规治疗方式为采用胰岛素控制患者的血糖波动， 主要通过增强胰岛素敏感性， 促进葡萄糖排泄等方式控制血糖水平， 但该种干预手段对患者的胃肠糖代谢功能无明显的调节作用， 在应用期间患者的血糖水平波动较大， 不利于胎儿的生长发育［3］。 益生菌是肠道有益菌， 可调整肠道的菌群平衡状态， 恢复胃肠道的正常功能， 促进糖脂代谢产物的排泄， 减少有害菌的增殖， 保证新生儿的健康发育。 基于此， 本研究探讨益生菌联合地特胰岛素治疗GDM 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年1 月至2023 年1 月本院收治的90例GDM 患者， 采用双色球法分为两组各45 例。 观察组年龄21～34 （27.86 ± 3.24） 岁， 孕周24 ～28 （25.34 ± 2.44） 周， 体质量指数24 ～28 （25.67 ± 0.80） kg／m2； 初产妇27 例， 经产妇18 例； 孕次1 ～4 （2.20 ± 0.51） 次。 对照组年龄21 ～32（27.13 ± 3.10） 岁， 孕周25 ～28 （25.50 ± 2.31） 周， 体质量指数25 ～28 （26.81 ± 0.65） kg／m2； 初产妇30 例， 经产妇15例； 孕次1 ～4 （2.03 ± 0.46） 次。 两组一般资料比较无显著差异 （P ＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合GDM 诊断标准［4］； ②孕24～28 周； ③可正常交流沟通； ④单活胎。 排除标准： ①患有肝肾功能障碍； ②既往存在糖尿病史； ③合并糖尿病急性并发症； ④合并妊娠高血压或甲状腺功能异常； ⑤过敏体质。

1.3 方法入组患者均指导其合理运动及饮食等。 对照组采用地特胰岛素治疗， 餐前皮下注射， 1 ～4 U／次， 1 次／d， 根据血糖值调整用量。 观察组在对照组基础上服用益生菌， 3 g／次，温开水冲服， 2 次／d。 两组均治疗至分娩。

1.4 观察指标采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖 （FPG）、 餐后2 小时血糖 （2hPG）； 采用高效液相法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。 胰岛β 细胞功能指数 （HOMA－β） ＝20 × FINS／（FPG － 3.5）； 胰岛素抵抗指数 （HOMA－IR） ＝FINS × FPG／22.5； 胰岛素敏感指数 （ISI） ＝Ln ［1／（FPG × FINS）］。 统计两组早产、 羊水过多、 巨大儿、 胎膜早破等不良妊娠结局发生率。

1.5 统计学分析应用SPSS 23.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标治疗后， 两组HbA1c、 FPG、 2hPG 降低， 且观察组HbA1c、 FPG、 2hPG 低于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的血糖指标水平比较 （ ± s）

表1 两组的血糖指标水平比较 （ ± s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 nHbA1c （%）FPG （mmol／L）2hPG （mmol／L）治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后观察组 45 11.20±1.85 6.31±0.64* 9.68±1.30 6.21±0.54* 13.70±2.12 7.05±0.67*对照组 45 11.16±1.80 8.67±1.18* 9.75±1.26 7.86±0.75* 13.65±2.17 8.64±1.23*t0.10411.7930.25911.9770.1117.615 P0.9170.0000.7960.0000.9120.000

2.2 胰岛功能指标治疗后， 两组HOMA－β、 ISI 升高，HOMA－IR 降低， 且观察组的HOMA－β、 ISI 高于对照组，HOMA－IR 低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的胰岛功能指标水平比较 （ ± s）

表2 两组的胰岛功能指标水平比较 （ ± s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 nHOMA－β （%）HOMA－IRISI治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后观察组 45 19.9 7±6.54 83.12±13.45* 3.79±0.61 2.33±0.32* －5.32±0.81 －3.42±0.51*对照组 45 20.05±6.91 42.67±13.02* 3.74±0.57 3.04±0.46* －5.39±0.88 －4.31±0.74*t0.05614.4950.40210.8940.3936.643 P0.9550.0000.6890.0000.6960.000

2.3 不良妊娠结局观察组不良妊娠结局发生率低于对照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的不良妊娠结局发生率比较 ［n （%）］

3 讨论

GDM 作为妊娠期常见的代谢紊乱综合征， 随着生育政策的开放， 其发病率不断升高。 女性进入妊娠期后， 机体对胰岛素的敏感阈值升高， 故胰岛素需代偿性分泌维持身体血糖水平的正常， 但长期的胰岛素异常分泌可引起体内激素大量释放， 引起生理性胰岛素抵抗， 久之导致GDM 发生［5］。 控制血糖平稳是治疗GDM 的主要目标， 目前常用方式有药物治疗及饮食干预， 而用于糖尿病的常规降糖药物在GDM 中的应用存在争议，故胰岛素成为治疗GDM 的主要手段。 地特胰岛素是长效胰岛素， 其经皮下注射后可形成双六聚体， 延缓胰岛素吸收速度，同时该药可经血浆扩散至靶组织， 保证其作用时间更平稳［6］。随着对GDM 研究的深入， 发现肠道菌群异常亦参与GDM 的发生过程， 菌群失衡可致大量内毒素产生， 引起的炎性反应可参与胰岛素抵抗及糖耐量降低的过程［7］。 因此在常规治疗基础上联合益生菌治疗或可提高治疗效果。

本研究结果显示， 观察组血糖指标 （HbA1c、 FPG、 2hPG）及胰岛功能指标 （HOMA－β、 ISI、 HOMA－IR） 改善情况均优于对照组， 提示益生菌联合地特胰岛素治疗可增强对血糖的调节作用， 并更好地改善患者的胰岛功能。 分析原因为， 益生菌可改善患者的肠道微环境， 促进有益菌增殖， 进而改善胃肠功能， 促进机体营养物质代谢功能的恢复， 同时益生菌可改善肠道菌群紊乱引起的炎性反应， 减轻胰岛素抵抗作用， 促进胰岛功能的恢复， 提高其对血糖的敏感性， 更好调节血糖水平［8－9］。GDM 患者在长期的高血糖状态影响下可引起血管病变， 损伤血管内皮细胞， 引起血管管腔变窄， 影响机体血液循环， 增加母体发生妊娠期高血压及胎儿高血糖的风险， 母体高血糖环境可引起高渗性利尿作用， 致使胎尿排出增多， 造成羊水量过多，引发早产。 母体高血糖环境可致血氧通过胎盘进入胎儿体内，刺激胎儿胰岛β 细胞功能， 导致胎儿高胰岛素血症， 降低其对脂肪等的降解功能， 防止其发育过快出现巨大儿。 胎儿出现高胰岛素血症则增加耗氧量， 导致肺成熟迟缓， 引起胎儿宫内窘迫。 本研究结果显示， 观察组不良妊娠结局发生率低于对照组， 提示益生菌联合地特胰岛素治疗可改善妊娠结局。 分析原因为益生菌可调节机体的能量代谢， 促进体内多糖降解， 改善机体血液循环作用， 促进糖类物质代谢， 以此改善妊娠结局。

综上所述， 益生菌联合地特胰岛素治疗可降低GDM 患者的血糖水平， 改善其胰岛功能， 降低不良妊娠结局发生率。