陈辉杰,余晓红,杨陈翔
作者单位: 363005 福建省漳州市第三医院消化内科(陈辉杰、余晓红) 363000 福建省漳州市福康医院精神科(杨陈翔)
肠易激综合征(IBS)为消化内科高发病症,近年来该病患病人数逐渐增加。据有关数据显示,国内IBS患病率达到20%,包含便秘型、腹泻型及混合型,其中腹泻型较多[1]。现阶段,临床针对该病所采取的常规治疗包含对症处理配合益生菌调节胃肠道功能等。氟哌噻吨美利曲辛能够对中枢神经功能起到调节作用,改善焦虑、抑郁情绪,促进胃肠道症状消失,并且通过脑肠轴的作用,达到调节胃肠功能、降低内脏高敏感的目的[2-3]。匹维溴铵通过阻断钙离子内流使胃肠功能恢复,减弱肠道敏感性,缓解症状。对该病致病机制深入研究发现,益生菌减少在IBS发病中发挥着重要作用,抗生素运用、肠道感染会降低体内益生菌含量,因此适当予以益生菌能够维系肠道菌群平衡,缓解症状[4]。现观察氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的效果,报道如下。
1.1 临床资料 选取2021年6月—2022年6月漳州市第三医院收治的IBS-D患者68例,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组34例。对照组中男21例,女13例;年龄24~60(42.15±3.35)岁;病程3~9(6.15±1.33)年。观察组中男20例,女14例;年龄25~62(42.75±3.40)岁;病程3~8(6.33±1.35)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准实施。
1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合WHO中有关IBS-D的判定标准;(2)粪便培养显示无致病菌;(3)患者、家属对本研究知情,并自愿参与。排除标准:(1)合并心、肝、肾重度病变者;(2)伴神经系统病变者;(3)存在自身免疫缺陷者;(4)存在治疗禁忌证者;(5)合并恶性肿瘤者;(6)言语表达功能异常者。
1.3 治疗方法 2组均辅以对症处理等常规治疗。对照组予以双歧杆菌三联活菌胶囊(晋城海斯制药有限公司生产)0.42 g口服,每天2次;匹维溴铵片(MYLAN LABORATORIES SAS生产)50 mg口服,每天3次。观察组在对照组基础上予以氟哌噻吨美利曲辛片(四川海思科制药有限公司生产,规格:本品为复方制剂,每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg)1片口服,每天2次。2组均持续用药6周。
1.4 观察指标与方法 (1)胃肠道症状积分:于用药前与用药6周后依据4级评分法(0~3分)评价患者腹痛、腹泻及腹胀症状,得分越低提示胃肠道症状越轻。(2)心理状态:于用药前与用药6周后采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)测定患者心理状态,SAS、SDS临界分值分别为50分、53分,得分越低提示心理状态越好。(3)血清神经肽Y(NPY)、5-羟色胺(5-HT):于用药前与用药6周后收集2组患者空腹静脉血5 ml,离心处理后取上清液待检,以酶联免疫吸附法测定血清NPY、5-HT。(4)血清炎性因子:于用药前与用药6周后收集2组空腹静脉血5 ml,离心处理后取上清液待检,以酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)水平。(5)健康调查量表36(SF-36)评分:于用药6周后采用SF-36评分评估患者生活质量,该量表包含心理功能、精神健康、一般状况、社会能力,总分100分,分数与生活质量呈正相关。(6)不良反应:统计2组患者治疗期间皮疹、恶心及口干等发生情况。
1.5 疗效判定标准 腹痛、腹泻等症状/体征完全消失,症状积分降低>95%为显效;腹痛、腹泻等症状/体征显著改善,症状积分降低60%~95%为有效;未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。
2.1 临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(97.06% vs. 76.47%,χ2=6.275,P=0.012),见表1。
表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 胃肠道症状积分比较 用药前,2组腹痛、腹泻、腹胀积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药6周后,2组腹痛、腹泻、腹胀积分低于用药前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。
表2 对照组与观察组用药前后胃肠道症状积分比较分)
2.3 心理状态比较 用药前,2组SAS、SDS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药6周后,2组SAS、SDS评分低于用药前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。
表3 对照组与观察组用药前后心理状态比较分)
2.4 血清NPY、5-HT水平比较 用药前,2组血清NPY、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药6周后,2组血清NPY水平较用药前升高,血清5-HT水平较用药前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。
表4 对照组与观察组用药前后血清NPY、5-HT水平比较
2.5 血清炎性因子比较 用药前,2组血清TNF-α、IL-1β、IL-8水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药6周后,2组血清TNF-α、IL-1β、IL-8水平较用药前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表5。
表5 对照组与观察组用药前后血清炎性因子比较
2.6 SF-36评分比较 用药6周后,观察组心理功能、精神健康、一般状况、社会能力评分高于对照组(P<0.01),见表6。
表6 对照组与观察组用药6周后SF-36评分比较分)
2.7 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总有效率比较,差异无统计学意义(5.88% vs. 8.82%,P=1.000),见表7。
表7 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]
IBS-D发病后以排便急为主要特征,粪便呈稀水样或糊状,日排便次数为3~5次,重症者高达10次,严重影响日常生活及学习[2]。研究指出,IBS病因及发病机制尚处于研究阶段,现阶段多认为是多种因素及发病机制共同作用的结果,如胃肠动力学异常、内脏感觉异常、肠道感染治愈后精神心理障碍等[5-6]。近些年,IBS罹患人数不断增加,发病后患者多存在腹部不适感、大便异常等症状,同时伴随不同程度的不良情绪,影响生活质量的同时降低心理健康水平[7]。因此,在对IBS患者实施治疗的同时需对其心理状态予以调整。现阶段,临床对此病多采取对症治疗,传统胃黏膜保护剂、抑酸剂效果欠佳,症状缓解有效率低,复发率高,需找寻更为安全、科学且有效的诊疗方案[8]。
本研究观察氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗IBS-D的效果,结果显示,观察组总有效率高于对照组,腹痛、腹泻、腹胀积分及SAS、SDS评分低于对照组,表明氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗IBS-D具有良好的临床疗效,可有效改善患者腹泻、腹痛症状,减轻不良情绪对疾病的影响。匹维溴铵为钙通道阻滞剂,具有较高的选择性特征,通过阻断钙离子内流促进胃肠功能恢复,削弱肠道敏感性,缓解腹泻、腹痛程度[9];且该药物具有较理想的药代动力学特征,首关消除后经肝胆系统排出[10]。氟哌噻吨美利曲辛片为复方制剂,包含氟哌噻吨、美利曲辛,前者为噻吨类神经阻滞剂,具有抗焦虑、抑郁功效,后者为双相抗抑郁药,具有兴奋特性,能够阻断突触前膜摄取5-HT,减轻腹泻及腹痛程度,二者相互作用并不影响彼此药代动力学,且抗抑郁、焦虑效果极为显著[11-12]。
NPY、5-HT均是分布于机体中枢神经、肠道神经体系内的脑肠肽,前者经下丘脑分泌而来,作用于海马、下丘脑的阻滞性脑肠肽,可与肠道神经节中毗邻性胆碱乙酰转移酶有机结合抑制胃肠道反应,维系与兴奋性脑肠肽之间的平衡状态,一旦此平衡遭到破坏,即可引发IBS[13]。5-HT参与胃肠道活动,广泛分布于胃肠道,可刺激胃肠道分泌,经神经元、胃肠道平滑肌参与胃肠运动过程,呈高表达水平时提示肠道运动异常。本研究结果显示,相比于对照组,用药6周后观察组血清NPY水平更高,血清5-HT水平更低,2组不良反应总发生率间比较无统计学差异,表明氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗IBS-D可调控血清5-HT、NPY水平,且具有较高安全性。氟哌噻吨美利曲辛对中枢神经功能有着良好的调节作用,2种药物成分联合可起到协同作用,加强单胺类神经递质水平,改善焦虑、抑郁,降低相关不良反应。有研究指出,益生菌减少在IBS发病中发挥着重要作用,对肠道菌群予以调节有益于增强临床疗效,因此,维系肠道菌群正常能够提高临床疗效[14]。双歧杆菌三联活菌胶囊能够为患者提供一定的益生菌,阻断有害菌形成,削弱内脏敏感性,提高机体免疫力,进而恢复免疫功能,提高生存质量。本研究结果显示,观察组用药6周后心理功能、精神健康、一般状况、社会能力评分高于对照组,证实氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊有益于加速疾病恢复,提高患者生活质量,与蒋剑峰[15]研究结果一致,考虑是3种药物协同运用,通过不同作用机制提高临床疗效,改善腹痛、腹泻症状,缓解抑郁、焦虑情绪,进而提高生活质量。TNF-α能够促进肠黏膜中T细胞产生某种细胞因子,破坏肠上皮组织,IL-1β与IL-8均会加重肠道炎性反应,提高肠道敏感性。本研究结果显示,观察组用药6周后血清TNF-α、IL-1β、IL-8水平低于对照组,表明氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊可有效降低IBS-D患者炎性因子水平,减轻炎性反应。
综上所述,氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵片与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗IBS-D的效果确切,可有效改善胃肠道症状,调节血清5-HT水平,减轻炎性反应,减轻焦虑、抑郁程度,且安全性较高,利于患者预后。本研究不足在于纳入样本量小,研究结果存有一定的局限性,未来还需扩大样本量,进一步对研究结论予以证实。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。