普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的效果

杨汉文,刘银花,张依蕾,张鸥,杨姣,张燕辉

作者单位: 410000 长沙市,湘雅博爱康复医院神经康复科(杨汉文、刘银花、张鸥、杨姣、张燕辉),神经内科(张依蕾)

帕金森病又称震颤麻痹,是一种常见的老年神经系统退行性疾病[1],多因遗传因素、环境因素、神经系统老化或多因素交互作用等导致其发病[2],患者患病后最为显著的症状为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等,如未积极治疗可并发其他疾病,严重威胁患者的生命健康[3-4]。临床治疗帕金森病的方法包括营养支持、一般支持治疗、心理支持治疗、药物治疗、手术治疗等,以药物治疗较为常用,不同药物的治疗效果不同,且用药安全性也有所差异。现观察普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2022年8月湘雅博爱康复医院收治的78例帕金森病患者为研究对象,以随机抽样分组法将患者分为左旋多巴组、联合治疗组,各39例。左旋多巴组:男24例,女15例;年龄52～80(66.25±4.28)岁;病程1～7(4.05±1.01)年;体质量48～86(66.13±4.69)kg;Hoehn-Yahr分级:Ⅰ级20例,Ⅱ级10例,Ⅲ级9例;受教育程度:高中以下20例,高中及以上19例。联合治疗组:男23例,女16例;年龄53～79(65.83±4.34)岁;病程1～7(3.98±1.03)年;体质量49～85(65.85±4.72)kg;Hoehn-Yahr分级:Ⅰ级21例,Ⅱ级10例,Ⅲ级8例;受教育程度:高中以下21例,高中及以上18例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会审核批准,且患者/家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合帕金森病的诊断标准,患者伴有运动迟缓、静止性震颤等症状,并经体格检查、精神心理测验检查等确诊。排除标准:(1)因其他原因引发认知障碍者;(2)多脏器功能损伤者;(3)依赖镇静药物者;(4)精神系统疾病者;(5)无法进行正常语言交流者;(6)对左旋多巴或普拉克索药物成分过敏者;(7)凝血障碍者;(8)随访失联者;(9)拒绝参加研究者。

1.3 治疗方法 患者入院后,建立个人档案,口头传授帕金森病相关知识,帮助患者正确认识疾病,缓解抵触情绪;介绍治疗药物相关知识,讲解具体使用方法,增强认知水平,提高用药依从性。左旋多巴组予左旋多巴片(浙江远力健药业有限责任公司生产)0.25 g,早、中、晚口服,共治疗3个月。联合治疗组在左旋多巴组基础上予盐酸普拉克索片(石药集团欧意药业有限公司生产)起始用药剂量为0.125 mg,早、中、晚口服,治疗1周后更改用药剂量为每次0.25 mg,共治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)运动能力及平衡能力:分别于治疗前、治疗3个月后采用3.0版帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)、Berg平衡量表(BBS)评估患者的运动能力、平衡能力,其中UPDRS总分40分,得分越低即患者运动能力越好;BBS总分56分,得分越高即平衡能力越好。(2)负性情绪:分别于治疗前、治疗3个月后采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评估患者抑郁、焦虑情绪,评分越高表明患者抑郁、焦虑情绪越严重。(3)生活质量:于治疗前及治疗3个月后采用帕金森病患者生活质量问卷评估患者生活质量,总分156分,得分越高表明生活质量越差。(4)氧化应激指标:治疗前、治疗3个月后采集患者空腹静脉血5 ml,选用医用台式离心机行离心处理(转速为3 000 r/min,离心10 min),获得上层血清;应用医用全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶水平,具体操作按照试剂盒说明书进行。(5)不良反应。

1.5 疗效判定标准 经药物治疗后,患者临床表现完全消失,且UPDRS评分降低率>75%即显效;经药物治疗后,患者临床表现有所缓解,且UPDRS评分降低率为45%～75%即有效;经药物治疗后,患者临床表现未见改善,且UPDRS评分降低率<45%即无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于左旋多巴组(97.44% vs. 79.49%,χ2=4.522,P=0.033),见表1。

2.2 UPDRS、BBS评分比较 治疗前,2组UPDRS、BBS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组UPDRS评分低于治疗前,BBS评分高于治疗前,且联合治疗组降低/升高幅度大于左旋多巴组(P<0.01),见表2。

表2 左旋多巴组与联合治疗组治疗前后UPDRS评分、BBS评分比较分)

2.3 SDS、SAS、生活质量评分比较 治疗前,2组SDS、SAS、生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组SDS、SAS、生活质量评分低于治疗前,且联合治疗组低于左旋多巴组(P<0.01),见表3。

表3 左旋多巴组与联合治疗组治疗前后SDS、SAS、生活质量评分比较分)

2.4 氧化应激指标比较 治疗前,2组血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶水平高于治疗前,且联合治疗组高于左旋多巴组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 左旋多巴组与联合治疗组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 不良反应比较 治疗期间联合治疗组出现恶心1例,头晕1例,失眠1例,开关现象1例,总发生率为10.26%;左旋多巴组出现恶心1例,头晕1例,总发生率为5.13%。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.181,P=0.671)。

3 讨 论

帕金森病是一类危害老年患者生命健康的重要疾病,患病率较高,以60岁以上人群多见,且男性稍高于女性[5]。患者典型症状表现为运动症状与非运动症状,其中运动症状包括静止性震颤、精细动作缓慢、铅管样强直、慌张步态等;非运动症状包括嗅觉减退、肢体麻木、夜间多梦、肢体舞动、便秘、多汗、排尿障碍、精神障碍等,为患者的日常生活带来巨大影响[6-7]。

药物是临床治疗帕金森病的首选方案,手术治疗作为补充。左旋多巴是临床常用治疗药物,其是多巴胺前体药物,外观为白色或类白色结晶性粉末,可溶于水,较适用于帕金森病、肝性脑病、神经痛、高泌乳素血症、脱毛症等疾病的治疗。左旋多巴本身无药理活性,经血—脑脊液屏障进入中枢神经系统,可被多巴胺能神经元摄取,可在多巴脱羧酶作用下转化为多巴胺,从而补充黑质纹状体内多巴胺不足,发挥多巴胺生理作用,以此缓解肢体震颤、行为迟缓等症状,有利于疾病恢复[8]。左旋多巴的主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸,并可迅速经尿液排出,但部分患者可出现恶心、食欲不振、开关现象等不良反应,影响患者耐受性。普拉克索也是临床常用的治疗药物,其属多巴胺受体激动剂,适用于特发性帕金森病的临床治疗,其可高度选择性、特异性地与多巴胺受体D2亚家族结合,并具有完全的内在活性,对其中的D3受体具有优先亲和力;还可通过兴奋纹状体的多巴胺受体,减轻帕金森病患者的运动障碍[9]。此外,普拉克索经患者空腹口服后可被迅速吸收,2 h即可达到血药峰值;餐后口服用药,3 h达血药峰值,9 h内生物利用度>90%,仅少量被代谢,几乎全部经肾脏排出体外,仅少数患者出现恶心、头晕、失眠等不良反应,但可在休息或停药后缓解,患者耐受性较好,用药安全性较高[10]。

本研究结果显示,联合治疗组治疗3个月后UPDRS评分低于左旋多巴组,表明普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病可增强疗效,能够更有效地改善患者的平衡能力,提高其运动能力。此外,治疗3个月后联合治疗组SDS、SAS、生活质量评分低于左旋多巴组,血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶水平高于左旋多巴组,表明普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病能够有效减轻机体氧化应激反应,减轻脏器功能损伤,缓解患者的焦虑、抑郁情绪,维持良好心态,进而提高其生活质量。本研究结果还显示,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,表明普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病既可确保治疗效果,又不会增加不良反应,治疗安全性较高。

综上所述,普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的疗效较好,能够更有效地改善患者的运动能力,提高平衡能力,缓解焦虑、抑郁情绪,减轻氧化应激反应,提高生活质量,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。