宫颈病变患者和健康人群的阴道微生态差异性分析

黄敏华 叶淑贞 万俊华 蒲荣 刘小媚

【摘要】目的：探讨与分析宫颈病变患者和健康人群的阴道微生态差异性。方法：研究时间为2022年8月—2023年3月，选择在本院诊治的宫颈病变患者50例作为宫颈病变组，同期选择在本院进行健康体检的健康女性50例作为对照组，对宫颈病变组进行宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）分级。检测所有人群的阴道微生态状况并判断阴道微生态失调发生。结果：宫颈病变组的微生态失调发生率为68.00%，对照组为16.00%，宫颈病变组阴道微生态失调发生率明显高于对照组（P<0.05）。在宫颈病变组中，病理判断为CINⅠ级22例、CINⅡ级18例、CINⅢ级6例与宫颈癌4例，其阴道微生态失调率分别为36.36%、88.89%、100.00%、100.00%，对比有显著差异（P<0.05）。结论：相对于健康人群，宫颈病变患者多伴随有阴道微生态失调状况，随着患者病情的加重，阴道微生态失调的发生率也在增加，为此检测阴道微生态状况具有重要价值。

【关键词】健康人群；宫颈病变；阴道微生态失调；宫颈上皮内瘤变分级；差异性分析

基金项目：2022年广东省东莞市社会发展科技面上项目《宫颈病变与阴道微生态、乳杆菌及HPV感染的相关性研究》（20221800900652）

Difference analysis of vaginal microecology between patients with cervical lesions and healthy people

HUANG Minhua， YE Shuzhen， WAN Junhua， PU Rong， LIU Xiaomei

Songshanhu Central Hospital of Dongguan， Dongguan， Guangdong 523326， China

【Abstract】Objective： To explore and analyze the differences in vaginal microecology between patients with cervical lesions and healthy people. Methods： The research time was from August 2022 to March 2023. 50 patients with cervical lesions treated in our hospital were selected as the cervical lesion group， and 50 healthy women who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Cervical intraepithelial neoplasia （Cervical intraepithelial neoplasia， CIN） was graded for the cervical lesion group. Detected the vaginal microecological status of all populations and judged the occurrence of vaginal microecological imbalance. Results： The incidence of dysbiosis in the cervical lesion group was 68.00%， and 16.00% in the control group. The incidence of dysbiosis in the cervical lesion group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. In the cervical lesion group， 22 cases of CINⅠ， 18 of CINⅡ， 6 of CINⅢ and 4 cases of cervical cancer were judged by pathology. There are significant differences （P<0.05）. Conclusion： Compared with the healthy population， patients with cervical lesions are often accompanied by vaginal microecological disorders. As the patients condition worsens， the incidence of vaginal microecological disorders is also increasing. Therefore， it is of great value to detect vaginal microecological conditions.

【Key Words】Healthy population； Cervical lesions； Vaginal microecological imbalance； Grading of cervical intraepithelial neoplasia； Difference analysis

宫颈病变在临床上比较常见，多为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），随着病情的进展，很多患者可进展为宫颈癌[1]。由于各种因素的影响，宫颈病变在国内外发病人数逐年增加，也有显著低龄化的趋势[2]。现代研究表明宫颈病变的发生与发展是个多阶段、多因素持续发展的过程[3]。目前基于人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测的宫颈病变的筛查方法容易出现漏诊，阻碍了宫颈病变防治工作的进程，为此在临床上需要寻找到一个更有效的宫颈病变检测方法[4]。阴道是一个典型的微生态系统，由宫颈解剖结构、内分泌代谢状况、微生态菌群等组成，需要共同维持以乳杆菌为主导的阴道微环境。当宫颈发生病变时，也会导致阴道微生态发生变化[5-6]。本文具体分析了宫颈病变患者和健康人群的陰道微生态差异性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本次课题研究得到了医院伦理委员会的批准，研究时间为2022年8月—2023年3月，选择在本院诊治的宫颈病变患者50例作为宫颈病变组，同期选择在本院进行健康体检的健康女性50例作为健康组。纳入标准：宫颈病变组符合宫颈病变的诊断标准；所有人群在入院前3个月未给予任何放疗、化疗、生物制剂等药物治疗；所有人群自愿参与本次课题研究；纳入人群年龄20～50岁。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；合并高危传染性疾病者；依从性不强的患者；调查资料缺项的患者；合并其他部位肿瘤者。两组人群的资料对比无明显差异（P>0.05）。见表1。

1.2 阴道微生态检测及宫颈分泌物常规镜检

所有人群在检查前清洁外阴，在第二天通过无菌窥阴器暴露了宫颈与阴道组织结构，采用阴道炎联合检测试剂盒（干化学酶法）（江苏硕世生物科技股份有限公司）判定与记录所有人群的白细胞酯酶活性（Leukocyte esterase，LE）、过氧化氢浓度（Hydrogen peroxide，H2O2）、唾液酸苷酶活性（Sialidase activity，SNA）、β-葡萄糖醛酸酶活性（β- Glucuronidase activity，GUS）、乙酰氨基葡萄糖苷酶活性（Acetylaminoglucosidase activity，NAG）、PH、清洁度以及联合宫颈分泌物常规镜检结果，同时记录了常见的阴道炎症包括细菌性阴道病（bacterial vaginosis，BV）、外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）、滴虫阴道炎（trichomonal vaginitis，TV）、需氧菌性阴道炎（aerobic vaginitis，AV）和镜下白细胞数量。

阳性判断值：唾液酸苷酶活性 ≥7U/L，显红色或紫红色为阳性；白细胞酯酶 ≥9U/L，显蓝色为阳性；过氧化氢浓度<2μmol/L，不显色或显淡黄色为阳性；乙酰氨基葡萄糖苷酶 ≥0.1U/mL，显黄色表示阳性；β-葡萄糖醛酸酶≥0.5mg/mL，显蓝色为阳性；PH值正常范围：3.8～4.5。

阴道微生态失调：过氧化氢（阳性）、唾液酸苷酶活性（阳性）、白细胞酯酶（阳性）、乙酰氨基葡萄糖苷酶（阳性）、β-葡萄糖醛酸酶（阳性）、细菌性阴道炎的分泌物PH>4.5、镜下白细胞：+++～++++、清洁度Ⅲ～Ⅳ、镜下找到各种致病菌或者G+杆菌（乳酸杆菌）增殖过度造成密集度过高或缺失、或者优势菌是其他菌类，均属于失调。

1.3 调查资料

（1）调查与记录所有人群的一般资料。（2）调查与记录宫颈病变组患者的级别，包括CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级与宫颈癌等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组阴道微生态失调发生率对比

宫颈病变组的微生态失调发生率为68.00%，对照组为16.00%，宫颈病变组微生态失调发生率明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 不同宫颈病变级别患者的阴道微生态失调发生率对比

在宫颈病变组中，病理判断为CINⅠ级22例、CINⅡ级18例、CINⅢ级6例与宫颈癌4例，其阴道微生态失调率分别为36.36%、88.89%、100.00%、100.00%，对比有显著差异（P<0.05）。见表3。

3 讨论

宫颈癌当前在女性人群中的发病率逐年增加，不过其发生过程比较漫长，多从宫颈病变发展而来，发展阶段划分为轻度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ型）、中度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ型）和重度宫颈上皮内瘤变（CINⅢ型）、宫颈癌等[7]。阴道属于微生态系统，正常健康妇女阴道内存在多种微生物群落，包括乳杆菌、加德纳菌、大肠杆菌、非溶血性链球菌、肠球菌、棒状杆菌等，其中乳酸杆菌为优势菌[8-9]，这些菌群在合适的内外环境影响下维持着阴道微生态环境的平衡。但是当机体出现负面因素的影响时，比如抗菌药物的滥用、性活动频率过高、性伴侣比较多等，可打破阴道微生态的平衡[10]。本研究显示宫颈病变组的阴道微生态失调发生率为68.00%，对照组为16.00%，宫颈病变组阴道微生态失调发生率明显高于对照组（P<0.05），表明宫颈病变患者多伴随有阴道微生态失调。

宫颈病变的发展与发生已成为了一种公共卫生疾病，而阴道是一个典型的微生态系统，阴道微环境异常可诱发宫颈疾病的发生[11]。特别是当机体出现糖尿病与各种慢性疾病的发生，阴道内的糖原增加并有所堆积，可为肠球菌等的滋生和繁殖提供了有利的环境，从而引起阴道菌群出现紊乱。有研究显示宫颈病变患者存在明显的阴道微生态失调状况，主要表现为念珠菌、线索细胞数量增加、乳酸杆菌数量减少等。其中乳酸杆菌对阻止病原菌增殖、维持正常阴道微生态系统等具有重要作用。本研究显示在宫颈病变组中，病理判断为CINⅠ级22例、CINⅡ级18例、CINⅢ级6例与宫颈癌4例，其阴道微生态失调率分别为36.36%、88.89%、100.00%、100.00%，对比有显著差异（P<0.05），表明随着患者病情的加重，阴道微生态失调的发生率也在增加。从机制上分析，当机体阴道内糖原增加及堆积时，以增加阴道和宫颈内弹性蛋白酶和唾液酸酶的浓度，可产生蛋白水解酶，可降低组织张力强度，直接激活单核细胞和巨噬细胞，引发宿主免疫反应，引起局部的炎症反应，从而形成恶性循环，导致患者病情恶化。由于经费问题与实验条件问题，本研究没有对机体的阴道微生态细菌的构成情况进行分析，调查的数据内容資料比较少，将在后续研究中探讨。

总之，相对于健康人群，宫颈病变患者多伴随有阴道微生态失调状况，随着患者病情的加重，阴道微生态失调的发生率也在增加，为此检测阴道微生态状况具有重要价值。

参考文献

[1] 吕春亮，夏金多，闫萍，等.清热通利汤治疗宫颈HPV感染的临床疗效及对阴道清洁度的影响[J].环球中医药，2023，16（2）：319-322.

[2] 杨静，杨树环.阴道微环境变化与HPV感染相关性的研究进展[J].中外女性健康研究，2023，22（1）：22-23，31.

[3] 张娜，肖雁冰.阴道微生态与宫颈HPV感染的研究進展[J].局解手术学杂志，2023，32（2）：174-178.

[4] 王妍，向湘，陈佳乐，等.阴道微生物对宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的影响研究[J].安徽医学，2023， 44（2）：234-237.

[5] 唐学研，张璇，付漂白，等.TruScreen异常结果在非宫颈癌筛查人群中的影响因素分析[J].肿瘤药学，2023，13（1）：89-93.

[6] 王晓丹，张展，刘朝晖.高危型人乳头瘤病毒感染的影响因素分析[J].协和医学杂志，2023，14（1）：153-158.

[7] 杨颖，韦玉姣，韦桂红.高危型人乳头瘤病毒持续感染与阴道微生态环境及宫颈病变的相关性[J].中国热带医学，2023，23（2）：151-156.

[8] 亓丁，李红梅，任玥，等.消疣汤联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈HR-HPV病毒持续感染的回顾性分析及对HPV E6/E7病毒的影响[J].中医药学报， 2023，51（2）：78-83.

[9] 黄园，马明妍，陈伟伟，等.宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者的阴道微生态指标情况研究[J].世界复合医学，2022，8（1）：8-11.

[10] 曾桢，王紫薇，李婷媛，等.阴道炎与高危型人乳头瘤病毒感染相关性横断面研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2022，38（4）：459-461.

[11] 陶华，傅锦坚，柳涵之，等.HR-HPV感染聚焦超声治疗前后阴道微生态分析[J].中国计划生育和妇产科，2022，14（9）：95-98.