高危型HPV—DNA检测联合阴道镜在宫颈病变筛查中的临床应用价值分析

倪亚琴+艾小娥

【摘要】 目的：評价高危型HPV-DNA检测联合阴道镜在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法：选取2015年9月-2016年9月在本院妇科门诊宫颈病变筛查的已婚妇女130例，均予以高危型HPV-DNA与阴道镜检查，任一项结果异常或临床高度怀疑宫颈病变者，同时行阴道镜下宫颈多点活检组织病理诊断，以病理学结果为金标准，分析高危型HPV-DNA联合阴道镜检测对宫颈病变的诊断价值。结果：130例受检女性中，病理诊断阴性110例（84.62%），阳性20例（15.38%），其中CINⅠ 11例（8.46%），CINⅡ 4例（3.08%），CINⅢ 3例（2.31%），宫颈癌2例（1.54%）。HR-HPV-DNA检测的灵敏度和特异度均为80.00%；阴道镜的诊断灵敏度为65.00%，特异度为64.55%；联合检查的灵敏度为90.00%，特异度为83.64%。联合检查的灵敏度、特异度均明显高于阴道镜检查，差异均有统计学意义（P<0.05）；联合检查的灵敏度高于HR-HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<0.05）；HR-HPV-DNA检测的特异度明显高于阴道镜，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HR-HPV-DNA检测具有较高的灵敏度和特异度，而联合阴道镜可提高诊断准确率，减少漏诊，可作为宫颈病变筛查的主要方法。

【关键词】 宫颈病变； 高危型HPV-DNA； 阴道镜； 筛查

Clinical Application Value of High Risk HPV-DNA Test Combined with Colposcopy in Screening Cervical Lesions/NI Ya-qin，AI Xiao-e.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：062-065

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical value of high risk HPV-DNA test combined with colposcopy in screening cervical lesions.Method：130 married women in the screening of cervical lesions from September 2015 to September 2016 were treated with high-risk HPV-DNA and colposcopy，any abnormal results or clinically suspected cervical lesions，and colposcopic cervical biopsy pathological diagnosis with pathological results as the gold standard，analysis of the value of high risk HPV-DNA combined colposcopy in diagnosis of cervical lesions.Result：Among 130 women，the pathological diagnosis of 110 cases（84.62%） were negative，20 cases（15.38%） were positive，including 11 cases（8.46%） of CINⅠ，4 cases（3.08%） of CINⅡ，3 cases（2.31%） of CINⅢ，2 cases（1.54%） of cervical cancer.The sensitivity and specificity of HR-HPV-DNA detection were 80.00%，the diagnostic sensitivity of colposcopy was 65.00%，the specificity of colposcopy was 64.55%；the colposcopy and combined examination of the sensitivity was 90.00%，the specificity was 83.64%.The sensitivity and specificity of combined examination were significantly higher than those of colposcopy，the differences were statistically significant（P<0.05）；the sensitivity of combined detection was higher than that of HR-HPV-DNA，and the difference was statistically significant（P<0.05）；the specificity of HR-HPV-DNA detection was significantly higher than that of colposcopy，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：HR-HPV-DNA has high sensitivity and specificity，and combined with colposcopy can improve the accuracy of diagnosis，reduce missed diagnosis，can be used as the main method of screening cervical lesions.

【Key words】 Cervical lesions； High risk HPV-DNA； Colposcopy； Screening

First-authors address：Yingtan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yingtan 335000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.017

宫颈癌（cervical cancer，CC）是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性生殖道恶性肿瘤中居首位[1-2]。近年来，随着生活压力的增加以及医疗技术的进步，CC的检出率不断增加，且表现出年轻化的趋势[3]。CC的发生和发展是一个渐进演变的过程，从宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）进展为浸润癌大约需要10年，CIN如果得到及时正确的治疗可完全治愈[4-5]。因此，规范防癌筛查、及时发现和治療宫颈病变是预防CC的关键。阴道镜检查是目前宫颈病变筛查的常用方法之一，但检查结果受到操作者临床经验及外界因素的影响，容易出现漏诊、误诊。现已明确人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV），尤其是高危型HPV（High-Risk HPV，HR-HPV）的持续性感染是引起CIN及CC的主要病因，几乎所有的CC病例样本中均能检测到HPV的存在[6-7]。因此，检测HR-HPV对宫颈病变的筛查具有重要意义[8]。本研究将HR-HPV-DNA检测与阴道镜联合用于宫颈病变筛查，取得了令人满意的结果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月-2016年9月在本院妇科门诊宫颈病变筛查的已婚妇女130例，年龄23～59岁，平均（42.75±10.43）岁；均有性生活史，就诊原因有体检、接触性出血、阴道不规则出血等；所有受检女性既往均无宫颈和子宫手术史、无自身免疫性疾病、3 d内无阴道冲洗及阴道用药史、24 h内无性生活史；并已排除妊娠或经期、已行全子宫切除或宫颈切除、有放射性治疗和光动力学治疗史及合并外阴道念珠菌、阴道滴虫等生殖道感染的女性。所有受检女性同时行HR-HPV-DNA和阴道镜检查，其中任一项结果异常或临床高度怀疑宫颈病变者，行阴道镜下宫颈多点活检组织病理诊断。

1.2 检查方法

1.2.1 HR-HPV-DNA检测 采用专用HPV采样刷插入宫颈口，顺/逆时针旋转4～5周并停留10 s取出，置入含有保存液的小瓶中，折断刷柄，盖好瓶盖送检；采用美国Digene公司提供的第二代杂交捕获法（hybrid capture 2，HC2）检测标本中13种HR-HPV-DNA（即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型）含量。HC2是在体外进行的核酸杂交，利用化学发光法，使微孔板信号扩增，对HPV-DNA进行检测；检测结果用所测标本的相对荧光光度值（relative light unit，RIU）与阳性定标（cut off，CO）的比值表示，RIU/CO≥1.0为阳性。

1.2.2 阴道镜检查和宫颈活检 患者取膀胱截石位，放置扩阴器暴露宫颈，调节阴道镜焦距至物像最清晰，用大棉签拭去宫颈及阴道分泌物，观察宫颈表面光滑程度、颜色等，放大镜头倍数，用大棉签蘸取3%～5%冰醋酸溶液湿敷宫颈阴道部90 s观察，主要异常表现有白色上皮、点状血管、镶嵌、异型血管、白斑等；之后以2%碘溶液涂抹于宫颈表面，不着色、着色浅或呈芥末黄区为碘试验阴性区或可疑部位。阴道镜下宫颈转化区全部可见、碘试验阳性为阴道镜检查满意，转化区部分不可见或全部不可见、碘试验阴性均视为阴道镜检查阳性结果。阴道镜下为异常宫颈图像，则在异常部位取活检，若未见异常图像，则在宫颈3、6、9、12点处行多点活检，以10%甲醛固定，送病理检查。病理结果分为：（1）正常或炎症；（2）癌前病变，按照病变程度又分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ；（3）鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）；（4）腺癌（adenocarcinoma，AC）。其中CINⅠ及以上认为病理诊断阳性。以宫颈组织病理学诊断为“金标准”，计算HR-HPV-DNA、阴道镜以及联合检测的灵敏度和特异性。

1.3 统计学处理 统计学分析采用SPSS 21.0软件，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组织病理学诊断结果 130例受检女性中，病理诊断阴性110例（84.62%），阳性20例（15.38%），其中CINⅠ 11例（8.46%），CINⅡ 4例（3.08%），CINⅢ 3例（2.31%），宫颈癌2例（1.54%）。

2.2 HR-HPV-DNA检测与病理学诊断结果比较 HR-HPV-DNA检测发现阳性者38例，其中正确诊断16例，高估22例，漏检4例，诊断灵敏度为80.00%（16/20），特异度为80.00%（88/110），见表1。

2.3 阴道镜检查与病理学诊断结果比较 阴道镜检出阳性41例，其中正确诊断13例，高估28例，漏诊7例，诊断灵敏度为65.00%（13/20），特异度为74.55%（82/110），见表2。

2.4 HR-HPV-DNA联合阴道镜检查与病理学诊断结果比较 联合检查检出阳性44例，其中正确诊断18例，高估26例，漏诊2例，诊断灵敏度为90.00%（18/20），特异度为83.64%（92/110），见表3。

2.5 HR-HPV-DNA、阴道镜及两者联合检查的诊断结果比较 联合检查的灵敏度、特异度均明显高于阴道镜检查，差异均有统计学意义（P<0.05）；联合检查的灵敏度高于HR-HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<0.05）；HR-HPV-DNA检测的特异度明显高于阴道镜，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

CC是女性最常见的恶性生殖道肿瘤，且发病率呈上升趋势，发病年龄也更趋年轻化。CC的发生发展是一个漫长的过程，从CIN至早期浸润癌直至浸润癌大约需要经历数年至数十年的时间，若在CIN阶段得到治疗，可有效预防CC的发生[9-10]。与发展中国家相比，发达国家女性发生CC的比例明显下降，且5年生存率不断提高，这在很大程度上归功于宫颈病变的有效筛查及早期治疗[11-12]。而在发展中国家，由于筛查工作不完善，多数患者确诊时已是浸润癌，错失了最佳治疗时机。因此，建立有效的筛查手段，早期诊断与治疗是预防CC的关键[13-14]。

阴道镜作为宫颈疾病的常用检查方法之一，可通过醋酸试验和碘试验及光学放大技术，明确有无宫颈病变以及病变的范围、类型等，并可辅助活检[15-16]。但宫颈管内的病变暴露不清，容易漏诊，而且阴道镜下取活检具有一定的创伤，不适合作为筛查手段，另外，阴道镜檢查对医生的临床经验要求较高。随着对CC研究的不断深入，现已证实，HR-HPV持续、反复感染是CIN和CC发病的必要条件。CC的进展经过细胞分化失调到不典型增生再到原位癌，最后发展成CC，整个过程与HR-HPV密切相关[17-19]。因此，灵敏的HR-HPV核酸检测对于宫颈病变的筛查及进展评估时非常有价值的[20]。本研究将阴道镜与HR-HPV-DNA检测联合用于宫颈疾病的筛查，结果发现：阴道镜的诊断灵敏度为65.00%，特异度为64.55%；HR-HPV-DNA检测的灵敏度和特异度均为80.00%；而联合检查的灵敏度90.00%，高于阴道镜和HR-HPV-DNA检测（P<0.05），其特异度为83.54%高于阴道镜检查（P<0.05），虽在数值上高于HR-HPV-DNA

检测，但差异无统计学意义（P>0.05）。同时发现，HR-HPV-DNA检测的特异度明显高于阴道镜（P<0.05）。由此可见，HR-HPV-DNA检测具有较高的灵敏度和特异度，而联合阴道镜可提高诊断准确率，减少漏诊，可作为宫颈病变筛查的主要方法。

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