免疫治疗对重症肺炎患者免疫功能指标及TNF—α、IL—6水平的影响研究

吕丽燕

【摘要】 目的：研究免疫治療对重症肺炎患者免疫功能指标及TNF-α、IL-6水平的影响。方法：以本院2012年8月-2016年7月收治的120例重症肺炎患者作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，各60例。对照组进行常规治疗，治疗组则在常规治疗的基础上加用胸腺肽α1免疫治疗1周，比较两组患者治疗后的免疫功能指标、TNF-α、IL-6水平。结果：治疗1周后，治疗组患者的单核细胞人白细胞抗原-DR（mHLA-DR）表达率上升，TNF-α和IL-6的表达含量均显著降低，CD4+含量和CD4+/CD8+比值均显著上升，CD8+含量降低，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组肺部感染控制窗出现时间为（8.3±2.7）d，对照组肺部感染控制窗出现时间为（11.4±2.8）d。治疗组总有效率高于对照组，死亡率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：胸腺肽α1免疫治疗可以有效提高重症肺炎患者的细胞免疫功能，有效降低全身炎症反应，显著提高临床疗效，有效改善患者预后，胸腺肽α1免疫治疗1周后mHLA-DR表达率显著上升，mHLA-DR、TNF-α和IL-6可以有效用于预测免疫治疗效果。

【关键词】 重症肺炎； 免疫治疗； CD4+； CD8+； 单核细胞人白细胞抗原-DR

The Effect of Immunotherapy on Immune Function and TNF-α，IL-6 in Patients with Severe Pneumonia/LYU Li-yan.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：016-019

【Abstract】 Objective：To study the effect of immunotherapy on immune function and TNF-α，IL-6 in patients with severe pneumonia.Method：120 patients with severe pneumonia in our hospital from August 2012 to July 2016 were selected as the research objects，they were randomly divided into treatment group and control group，60 cases in each group.The control group was given routine treatment，on the basis of routine treatment，the treatment group was treated with thymosin α1 for 1 week，the immune function and serum TNF-α，IL-6 of two groups after treatment were compared.Result：After 1 week of treatment，the expression rate of mHLA-DR in the treatment group was increased，the expression of TNF-α and IL-6 were significantly decreased，the CD4+ content and CD4+/CD8+ ratio were significantly increased，and the content of CD8+ decreased，compared with the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The pulmonary infection control window in treatment group was（8.3±2.7）days and the control group was（11.4±2.8）days.The total effective rate of treatment group was higher than that of control group，the mortality rate of treatment group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Thymosin α1 immunotherapy can effectively enhance the cellular immune function of patients with severe pneumonia and reduce the systemic inflammatory response，also improve clinical efficacy and prognosis of patients，patient for thymosin α1

immunotherapy 1 week can increase the expression rate of mHLA-DR significantly，TNF-α and IL-6 can be effectively used for predicting effect of immunotherapy.

【Key words】 Severe pneumonia； Immune therapy； CD4+； CD8+； Monocyte human leukocyte antigen-DR

First-authors address：The Fifth Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.005

作为临床上的急危重症，重症肺炎存在多种不良病症，患者常常出现免疫功能低下，也会出现炎症介质中促炎因子与抗炎因子失衡等改变，重癥肺炎发生和发展过程中会发生免疫抑制以及免疫紊乱[1]。胸腺肽α1可以有效调节免疫功能，帮助患者有效降低促炎因子水平，患者由炎症介质所致的损伤也被有效降低，预后得到有效改善[2]。笔者探究在常规治疗的基础上加用胸腺肽α1对重症肺炎患者进行免疫治疗，检测其单核细胞人白细胞抗原-DR（mHLA-DR）表达率、T细胞亚群等免疫功能指标以及TNF-α和IL-6的表达情况，确定免疫治疗方法的意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月-2016年7月本院重症监护病房和呼吸科收治的120例重症肺炎患者，随机分为对照组和治疗组，各60例。所有入选的重症肺炎患者均符合美国IDSA/ATS的诊断标准[3-5]。所有入选患者不存在其他部位感染、严重免疫抑制病症、免疫系统疾病、器官移植或者长期使用免疫抑制剂等情况，年龄>18周岁。对照组60例包括男33例，女27例，平均年龄（62.8±17.9）岁，APACHEⅡ评分为（16.3±6.5）分；治疗组包括男34例，女26例，平均年龄（63.1±17.5）岁，APACHEⅡ评分为（15.9±6.7）分。两组患者的年龄、性别、疾病严重程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均依据美国IDSA/ATS的诊断标准的推荐意见进行病原菌学检查，随后给予抗菌药物治疗以及机械通气，再进行营养支持以及器官功能支持等，最后进行标准化对症诊治。对照组进行此常规治疗，治疗组则在常规治疗的基础上加用胸腺肽α1免疫治疗1周，治疗后比较两组患者mHLA-DR表达率、T细胞亚群等免疫功能指标以及TNF-α和IL-6的表达情况，掌握两组患者肺部感染控制窗出现时间以及治疗的总有效率和死亡率，治疗4周后进行临床评价。

1.3 统计学处理 使用SPSS 18.0统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后mHLA-DR表达率以及TNF-α、IL-6的表达情况比较 与治疗前相比，治疗组患者治疗1周后mHLA-DR表达率显著上升，TNF-α和IL-6表达含量均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组患者治疗1周后mHLA-DR表达率高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），TNF-α和IL-6的表达含量与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1周后，治疗组患者的mHLA-DR表达率高于对照组，TNF-α和IL-6的表达含量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后T细胞亚群变化比较 与治疗

前比较，治疗1周后治疗组患者CD4+含量和CD4+/CD8+比值均显著上升，CD8+含量显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组患者的CD4+、CD8+含量及CD4+/CD8+比值与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1周后，治疗组患者CD4+含量和CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+含量低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗总有效和死亡情况比较 治疗组患者肺部感染控制窗出现时间为（8.3±2.7）d，对照组肺部感染控制窗出现时间为（11.4±2.8）d。治疗组患者总有效率高于对照组，死亡率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

重症肺炎患者病症研究工作越来越深入，此类患者存在免疫功能紊乱和障碍，患者的CD4+T淋巴细胞含量显著降低，CD8+T淋巴细胞含量则显著上升，CD4+T淋巴细胞含量与CD8+T淋巴细胞含量的比值也出现显著降低[6-8]。患者机体由此而出现免疫防御机制过度表达，患者体内出现大量的炎症细胞，因此释放出多种促炎细胞因子，TNF-α、IL-10和IL-6等因子的含量显著上升，当机体中TNF-α、IL-10和IL-6等因子含量显著上升时患者会出现代偿性抗炎反应综合征，引发患者会出现促炎因子瀑布样级联反应，导致机体出现全身炎症反应综合征，继而发展为多脏器功能障碍综合征[9-11]。需要依据患者的免疫功能紊乱情况给予必要的免疫调节来缓解患者的病症[12]。

胸腺肽α1作为免疫刺激剂，可以有效调节细胞免疫，有效提高机体中D4+T淋巴细胞含量的比例，从而有效提高CD4+T淋巴细胞含量与CD8+T淋巴细胞含量的比值[13]。胸腺肽α1还可以有效促进淋巴细胞的分化、增殖以及成熟等细胞功能，有效促进促炎因子含量的下降，从而有效改善患者的预后，帮助患者缓解感染性病症[14-17]。

本研究将胸腺肽α1作为治疗重症肺炎患者的免疫刺激剂。通过对比研究发现：重症肺炎治疗组患者mHLA-DR表达率显著上升，TNF-α和IL-6的表达含量均显著降低；重症肺炎对照组患者mHLA-DR表达率显著上升，TNF-α和IL-6的表达含量降低。与对照组相比，治疗1周以后重症肺炎治疗组患者mHLA-DR表达率显著上升，TNF-α和IL-6的表达含量显著降低。重症肺炎治疗组患者CD4+含量以及CD4+/CD8+比值显著上升，CD8+含量显著降低；治疗1周后，重症肺炎对照组患者CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。重症肺炎治疗组患者CD4+含量以及CD4+/CD8+比值显著上升，CD8+含量显著降低。治疗组肺部感染控制窗出现时间为（8.3±2.7）d，症肺炎患者对照组肺部感染控制窗出现时间为（11.4±2.8）d。研究结果证实，

mHLA-DR参与外源性抗原的加工和处理，mHLA-DR的含量与单核细胞免疫功能的高低密切相关，可以有效反映患者的免疫状态[18-19]。mHLA-DR表达率低于30%则预示患者单核细胞免疫麻痹，患者具有较低的免疫功能[20]。mHLA-DR的动态表达率可以有效反映重症肺炎患者的预后情况，持续低水平的mHLA-DR对患者的恢復比较不利。

因而，免疫调理可以提高患者mHLA-DR水平，改善免疫抑制状态，mHLA-DR表达率可以作为免疫治疗效果的预测指标。

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