活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎的临床研究

雷兴+李挺+卢建华

【摘要】 目的：評价活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎的临床效果，探讨其临床适用性。方法：选择2013年9月-2015年9月在本院住院的首次接受放射治疗发生放射性皮炎Ⅱ度损伤的肿瘤患者60例，采用随机住院号法分为观察组和对照组，各30例。对照组采用3M皮肤保护膜联合造口粉进行治疗，观察组在应用外敷活血生肌膏的同时联合穴位激光照射进行治疗。观察两组患者治疗前后血中透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原含量（PC-Ⅲ）、皮脂含量、经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量等指标及临床效果。结果：治疗前，两组患者的HA、PC-Ⅲ、皮脂含量、TEWL、角质层含水量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的HA、PC-Ⅲ、皮脂含量、角质层含水量均显著高于治疗前，TEWL均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组各项数据改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的总有效率为96.7%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现与治疗相关的不良反应。结论：活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎临床效果确切，可以较快改善皮肤屏障功能，促进皮肤修复，适合临床长期推广应用。

【关键词】 活血生肌膏； 穴位激光照射； 放射性皮炎； 3M皮肤保护膜； 造口粉

Clinical Study on the Effect of Huoxue Shengji Ointment Combined with Acupoint Laser Irradiation in the Treatment of Radiation Dermatitis/LEI Xing，LI Ting，LU Jian-hua.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：019-022

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Huoxue Shengji Ointment combined with acupoint laser irradiation in the treatment of radiation dermatitis，and to explore its clinical applicability.Method：A total of 60 patients with stage Ⅱ radiation injury who received radiotherapy for the first time from September 2013 to September 2015 in our hospital were selected，they were divided into the observation group and the control group according to random admission number method，30 cases in each group.The control group was treated with 3M skin protective film combined with stoma powder，the observation group was treated with topical Huoxue Shengji Ointment combined with acupoint laser irradiation.The levels of hyaluronic acid（HA），type Ⅲ procollagen（PC-Ⅲ），

sebum content，TEWL and water content of cuticle were measured before and after treatment in both groups.Result：There were no significant differences in HA，PC-Ⅲ，sebum content，TEWL and water content of cuticle of the two groups before treatment（P>0.05）；after treatment，the levels of HA，PC-Ⅲ procollagen，sebum content and water content of cuticle of the two groups were significantly higher than those before treatment，and TEWL were less than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and such indexes of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 96.7%，higher than 80.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Treatment-related adverse events were not observed in both groups.Conclusion：Huoxue Shengji Ointment combined with acupoint laser irradiation in the treatment of radiation dermatitis have definite clinical efficacy，can quickly improve the skin barrier function，promote skin repair，and it is suitable for clinical long-term promotion and application.

【Key words】 Huoxue Shengji Ointment； Acupoint laser irradiation； Radiation dermatitis； 3M skin protective film； Stoma powder

First-authors address：The First Peoples Hospital of Shaoguan，Shaoguan 512000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.006

放射性皮炎是放射治疗常见的不良反应之一，主要为放射线引起的p53、Bax等凋亡诱导基因过表达和Bcl-2、Ras等凋亡抑制基因低表达，导致过度的细胞凋亡，引起皮肤损伤[1]。中医理论认为，放射线是“火热毒邪”，放射性皮肤损伤是由于热毒过盛、热邪伤阴引起蕴发脱屑、红斑、瘙痒、溃疡等症，血瘀致色素沉着，气血凝滞，经络阻塞灼痛[2]。放射性皮炎一旦发生，就会给患者造成严重的生理、心理负担，甚至影响放疗的进程，从而导致肿瘤控制率和治愈率降低[3]。目前国内外临床上针对放射性皮炎的治疗方法仍然以外用化学制剂为主，虽然化学制剂使用简便，但费用昂贵，且部分存有戒断性和成瘾性，或容易引起皮肤过敏等[4-5]。现代越来越多的医师发现中医药治疗放射性皮炎价格低廉，毒副作用小，不良反应少，效果突出[6-7]。本项目通过对患有放射性皮炎的放疗患者在外敷中药膏剂活血生肌膏的同时联合穴位激光照射进行治疗，分析治疗后患者的各项皮肤生理指标及临床疗效，探讨此种治疗方法对放射性皮炎患者皮肤屏障的保护和修复作用，为中医药治疗放射性皮炎提供新思路、新方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月-2015年9月于本院住院的60例肿瘤患者。纳入标准：（1）住院期间首次接受放射治疗；（2）发生放射性皮炎Ⅱ度损伤。放射性皮炎诊断标准参考急性放射损伤分级标准：0级，皮肤无变化；Ⅰ级，皮肤出现滤泡样暗红色斑，干性脱皮，排汗减少；Ⅱ级：皮损处触痛性或鲜红色斑，片状湿性脱皮、中度水肿；Ⅲ级：皮损处大面积融合的湿性脱皮，凹陷性水肿；Ⅳ级：皮肤出现溃疡、出血及坏死[8]。排除标准：（1）严重心、肝、肺、肾功能障碍；（2）糖尿病及其他皮肤病、恶病质；（3）放射创面感染坏死；（4）治疗过程中断以及不愿接受本课题治疗方法者。入选患者按随机住院号法分为观察组和对照组。观察组30例，其中男16例，女14例，年龄55～80岁，平均（67.2±6.8）岁；皮损面积10～80 cm2，平均（27.5±3.5）cm2；原发肿瘤：肠癌11例，肺癌

5例，乳腺癌5例，胃癌9例。对照组30例，其中男15例，女15例，年龄55～80岁，平均（66.9±7.1）岁；皮损面积10～80 cm2，平均（27.6±3.4）cm2；原发肿瘤：肠癌10例，肺癌9例，乳腺癌4例，胃癌7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 （1）对照组患者采用3M皮肤保护膜联合造口粉进行治疗。先用生理盐水棉球清洗，然后将造口护肤粉均匀喷撒在皮损处，最后用3M伤口保护膜遮盖患处，1次/d，注意保持皮肤清洁、干燥，7 d为1个疗程。（2）观察组在外敷活血生肌膏的同时联合穴位激光照射进行治疗。按照皮损面积大小，将活血生肌膏均匀涂敷于疮面上，外敷纱布，1次/d，同时联合用半导体激光垂直照射双侧曲池、足三里、三阴交，照射用波长600 nm，输出功率200～400 mW，光斑直径2 cm，每穴每次照射10 min，1次/d，7 d为1个疗程。

1.3 观察指标与评价标准 （1）4周后观察两组患者治疗前后血中透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原含量（PC-Ⅲ）以及皮损处皮脂含量、经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量等指标及临床疗效。（2）疗效参考标准，显效：治疗后局部皮损消失，创面干燥，光滑，无痂皮，疼痛、瘙痒等症状消失，12 h见效，3 d以内治愈，不影响放疗治疗；有效：治疗后皮损创面逐渐缩小，皮肤干燥，痛、痒症状消失，结痂，4～12 d治愈，间断性放疗，尚能完成放疗；无效：治疗12 d以上临床症状无明显好转，甚至不能完成放疗[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t檢验；计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，以α=0.05为标准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后透明质酸、Ⅲ型前胶原含量、皮脂含量、经皮水分丢失、角质层含水量比较 治疗前，两组患者的透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原含量（PC-Ⅲ）、皮脂含量、经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的HA、PC-Ⅲ型、皮脂含量、角质层含水量均显著高于治疗前，TEWL均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组以上各指标改善情况均优于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗后临床效果比较 观察组的总有效率为96.7%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（ x2=4.0431，P=0.0444），见表2。

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较 两组治疗期间均未出现与治疗相关的不良反应。

3 讨论

放射性皮炎是放射治疗所产生的一种常见皮肤并发症，一旦发生，不仅给患者造成痛苦，而且还影响放射治疗的进行，甚至可能中断肿瘤治疗的进程，增加患者额外的精神负担和经济负担[9-10]。放射性皮炎的西医治疗主要以外用为主，但是临床采用的化学制剂对皮肤刺激较大，激素类药物易产生耐药性和依赖性，药效不稳定，且大部分药物价格昂贵，对患者有一定的经济负担[11-13]。中医药治疗因其价格低廉、副作用少、无成瘾和戒断性受到越来越多的重视[14]。医师在研究采用中药治疗放射性皮炎方面效果显著[15]。但中药的作用机制和临床效果研究目前报道较少[16-19]。

故此本院近期结合自身病例分析了活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎的临床效果。中药使用的外用药活血生肌膏主要成分包括丹参、桃仁、红花、白术、黄连、玄胡、血竭、紫草、轻粉、白蜡、麻油等，清热解毒，养阴生肌，对热毒过盛、热邪伤阴引起蕴发脱屑、红斑、瘙痒、溃疡等症，血瘀致色素沉着，气血凝滞，经络阻塞灼痛效果显著。另外，经络学说是中医的基本学说，通过对相关穴位进行激光照射，有疏通经络、促进血液循环的作用，因此在联合应用中局部活血联合通络治疗更应该有确切效果。本次选定的穴位主要有曲池、足三里、三阴交，曲池属于手阳明大肠经之合穴，有清热解表、疏经通络的作用，对火热毒邪所致的病症具有针对性治疗效果，足三里是足阳明胃经的合穴，通过调补脾胃达到强壮后天之本的效果，属于扶正要穴，三阴交为足部的三条阴经中气血物质交会的穴位，有肝经提供的水湿风气，有肾经提供的寒冷之气，三条阴经气血交会于此，故名三阴交穴，十总穴之一，具有强大的滋补阴津的功效，对于热毒伤阴后的滋补阴液效果对症。而在本次研究结果中也发现，观察组的治疗总有效率达96.7%，显著高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05），说明活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎的治疗效果非常显著，同时也高于黎晓鹃等[20]医师采用的单纯中药外敷治疗放射性皮炎的临床效果，故可认为本方案切实可行。另外在整个研究过程中均未出现与治疗相关的不良反应，证明治疗方法安全可靠。

另外对活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎的治疗机制研究过程中，逐渐了解到皮损的恢复不光是肉眼可以感知的疗效，部分微小的疗效差别可以通过定量的指标检测。皮肤具有两大生理功能，屏障功能和通透功能。屏障功能是皮肤的重要生理功能之一，透明质酸、Ⅲ型前胶原含量与皮肤的屏障功能密切相关。透明质酸和Ⅲ型前胶原蛋白是人皮肤表皮及真皮的主要基质成分之一，其生理功能是使水分进入细胞间隙，并与蛋白质结合而形成蛋白凝胶，将细胞粘在一起，发挥正常的细胞代谢作用，起到保持细胞水分，保护细胞不受病原菌的侵害，加快恢复皮肤组织，提高创口愈合再生能力，减少瘢痕，增强免疫力等作用。而本研究结果显示，两组治疗前透明质酸和Ⅲ型前胶原含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后以上指标均显著高于治疗前（P<0.05），且观察组均显著高于对照组（P<0.05），说明活血生肌膏联合穴位激光照射在治疗放射性皮炎时，可能通过刺激真皮细胞分泌透明质酸和Ⅲ型前胶原蛋白，达到创面快速愈合的效果，且中药外敷联合理疗共同作用奏效。

皮肤的另一项重要生理功能是通透功能，它主要指皮肤对物理、化学、生物及水分等的通透功能，主要表现在表皮，特别是在角质层。通透功能失调，皮肤水分易丢失，导致皮肤干燥，治疗后药物吸收不好，效果达不到。其中皮脂含量、TEWL、角质层含水量指标可以作为皮肤通透性功能的参考指标。皮脂含量多、经皮水分丢失少、角质层含水量高，证明皮肤通透功能正常。本研究通过上述指标观察了两种治疗方法对放射性皮炎的治疗机制，结果发现两组治疗后皮脂含量及角质层含水量均显著高于治疗前，TEWL均低于治疗前（P<0.05），说明两种治疗方法的疗效机制基本相似，且观察组各项数据改善情况均优于对照组（P<0.05），说明本研究采用的活血生肌膏联合穴位激光照射治疗方法确实效果可行。本次的治疗机制研究仅结合临床上可以测量的参考数据，仅可作为相关医师的参考意见，而进一步的微观分子机制研究则需要后期大规模的实验研究证实。

综上所述，活血生肌膏联合穴位激光照射治疗放射性皮炎临床效果确切，可以较快改善皮肤屏障功能，促进皮肤修复，适合临床长期推广应用。

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