加贝酯联合乌司他丁对急性胰腺炎患者临床症状改善及炎症指标的影响

陈 超

急性胰腺炎是指因酒精、胆系疾病、药物、高脂血症、高钙等各种病因造成胰腺内的胰酶被激活，从而导致消化胰腺组织自身出现出血、水肿和坏死的炎症反应[1]。急性胰腺炎患者的主要临床表现是恶心、急性腹痛、呕吐等，其中20%～30%患者极有可能发展成重症胰腺炎，主要表现为继发性感染、胰腺出血坏死、腹膜炎和休克等[2]。目前，对于急性胰腺炎的治疗主要包括早期液体复苏、胃肠减压、抑酸、规范使用抗生素和抑制胰液分泌等。胰酶抑制剂（加贝酯、乌司他丁）可以抑制与胰腺炎发展相关的弹性蛋白酶、胰蛋白酶以及磷脂酶A的释放，且使其活性降低；还能有效稳定溶酶体膜，改善患者胰腺的微循环，明显减少并发症[3]。本研究就加贝酯联合乌司他丁对急性胰腺炎患者临床症状改善及炎症指标的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月葫芦岛市中心医院收治的60 例急性胰腺炎患者作为研究对象，用抽签法随机分为观察组与对照组，各30 例。观察组男19 例，女11 例；年龄25～73 岁，平均（52.19±13.76）岁；发病至就诊时间3～67 h，平均（29.34±4.17）h。对照组男18 例，女12 例；年龄25～73 岁，平均（53.47±12.68）岁；发病至就诊时间3～67 h，平均（28.67±3.25）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）发病至入院时间在70 h 内；2）符合急性胰腺炎诊断标准[4]，均为急性起病；3）无急性胰腺炎发病史。排除标准：1）胃肠道功能障碍；2）患精神病，语言和认知功能障碍；3）慢性胰腺炎急性发作；4）肝炎、肺炎及结核等急慢性感染性疾病；5）继发性胰腺炎。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均予以吸氧，监测生命体征，禁食，抗感染，抑酸抑酶，胃肠减压治疗。对照组：注射用甲磺酸加贝酯（重庆华森制药股份有限公司，国药准字H20153228），0.3 g/次，1 次/d，静脉滴注，3 d 后改为0.1 g/次，1 次/d。观察组：在对照组基础上联合静脉滴注10 万U 剂量的注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134），1 h 内滴完，2 次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标

1）记录两组腹胀消失时间、淀粉酶恢复正常时间、腹痛消失时间、排气时间和肠鸣音恢复时间。2）治疗前后，两组均空腹采集上肢静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清脂质过氧化物（LPO）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，且采用酶联荧光分析法检测外周血降钙素原（PCT）水平，ELISA 法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒均购自上海博湖生物科技有限公司。3）治疗前后，采用生化分析仪检测两组尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标恢复时间

观察组腹胀消失时间、淀粉酶恢复正常时间、腹痛消失时间、排气时间和肠鸣音恢复时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床指标恢复时间比较(±s)

表1 两组患者临床指标恢复时间比较(±s)

组别 例数 腹胀消失时间(d) 淀粉酶恢复正常时间(d) 腹痛消失时间(d) 排气时间(h) 肠鸣音恢复时间(d)对照组 30 6.87±1.24 6.63±1.13 5.24±0.63 19.32±2.14 4.72±1.13观察组 30 4.22±1.39 4.13±1.25 3.27±0.49 14.37±2.89 3.12±0.75 t 值 7.792 8.126 13.519 7.539 6.462 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清LPO、CAT 和SOD 水平

治疗前，两组血清LPO、CAT 和SOD 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清LPO 水平明显降低（P＜0.05），CAT 和SOD 水平明显升高（P＜0.05），且观察组血清LPO 水平明显低于对照组（P＜0.05），CAT 和SOD 水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清LPO、CAT 和SOD 水平比较(±s)

表2 两组患者血清LPO、CAT 和SOD 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 LPO(μmol/L) CAT(U/ml) SOD(μg/L)对照组 30治疗前 17.24±1.47 193.37±25.42 365.44±24.29治疗后 14.17±1.35a 224.59±23.31a 507.53±31.47a观察组 30治疗前 17.36±1.59 192.67±24.48 364.36±23.29治疗后 10.24±1.65ab 248.31±17.45ab 573.54±34.78ab

2.3 血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α水平

治疗前，两组血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β和TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α水平明显降低（P＜0.05），且观察组血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平比较(±s)

表3 两组患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 PCT(ng/ml) IL-6(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-1β(μg/L) TNF-α(μg/L)对照组 30治疗前 3.29±0.75 83.29±11.75 73.29±12.28 23.27±2.89 95.47±13.26治疗后 1.78±0.34a 42.75±3.46a 27.83±3.46a 14.39±2.15a 46.73±5.26a观察组 30治疗前 3.27±0.68 84.13±12.26 72.46±13.15 24.36±3.25 94.28±15.13治疗后 0.92±0.25ab 29.34±2.75ab 15.23±2.49ab 9.34±1.27ab 31.29±2.74ab

2.4 尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平

治疗前，两组尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明显降低（P＜0.05），且观察组尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比较(U/L,±s)

表4 两组患者尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比较(U/L,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数尿淀粉酶 血清脂肪酶 血清淀粉酶对照组 30治疗前 982.37±49.38 449.28±27.46 513.42±27.46治疗后 417.36±34.27a 148.27±15.39a 132.57±15.39a观察组 30治疗前 981.46±42.75 446.25±25.43 512.78±24.39治疗后 209.53±27.34ab 119.41±12.57ab 89.32±12.24ab

3 讨论

胰酶正常情况下，在机体胰腺内以酶原的形式存在，分泌到十二指肠后会被激活，从而可以消化淀粉以及蛋白等营养物质；当出现长期饮酒、胆管梗阻、病毒或细菌感染等，胰酶会被进一步激活，造成胰腺组织发生水肿、自身消化、出血，甚至坏死[5-6]。急性胰腺炎好发于青壮年人群，是指由于过度饮酒、胰腺外伤、胆管疾病、感染等多种因素使胰腺内胰酶激活，导致胰腺组织发生退化、水肿、出血和坏死等炎症反应[7]。病情较轻者以胰腺水肿表现为主，可以有良好的预后；病情较重的急性胰腺炎患者会出现感染、胰腺出血坏死、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等不良后果[8]。急性胰腺炎发病机制较复杂，目前公认的观点主要有炎症因子释放、胰腺自身消化、胰腺微循环障碍、胰腺腺泡细胞内钙超载、肠道屏障的损伤和细胞凋亡等[9]。

加贝酯是一种非肽类的蛋白水解酶抑制剂，对患者机体的毒性作用较小，可以通过抑制机体内的淀粉酶和脂肪酶，改善胰腺炎患者的症状[10]。乌司他丁作为一种广谱酶抑制剂，能减少机体内钙离子内流，使胰酶对胰腺组织的破坏明显降低，减轻机体内的氧化应激反应，进而减少炎症因子的释放和细胞的损伤程度，减轻炎症反应，缓解急性胰腺炎患者的临床症状[11-12]。本研究发现，观察组腹胀消失时间、淀粉酶恢复正常时间、腹痛消失时间、排气时间和肠鸣音恢复时间明显短于对照组；治疗后观察组尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明显低于对照组。表明联用乌司他丁能有效促进患者症状消失，改善淀粉酶和脂肪酶水平。

氧化应激在急性胰腺炎的病理生理过程中有较为重要的作用，氧自由基的清除及释放失衡有可能会引起急性胰腺炎的发生[13]。在发生急性胰腺炎时，患者机体LPO 水平会明显升高，CAT 及SOD 水平明显降低，造成氧化应激的加重以及炎症因子的大量释放，检测SOD、LPO 及CAT 有助于评估胰腺炎严重程度以及机体氧化应激严重程度。本研究发现，治疗后观察组血清LPO 水平明显低于对照组，CAT和SOD 水平明显高于对照组。表明联用乌司他丁能明显减轻患者的氧化应激反应。近年来研究发现，机体中的氧自由基潴留于体内以及炎症失衡是引起急性胰腺炎患者病情加重的主要原因[14]。急性胰腺炎常常会出现全身炎症反应综合征的症状表现，可能与患者机体内多种炎症因子的释放失去控制以及多种细胞的激活有关，其中TNF-α 可能发挥着核心作用，可诱发IL-1、IL-8 及IL-6 等细胞因子以及继发性炎症因子的产生，并由此进一步激发炎症连锁反应。PCT 由体内甲状腺的C 细胞产生，属于机体发生细菌感染时所生成的一种急性时相反应蛋白，可有效反映炎症程度。hs-CRP 不但属于非特异性炎症标志物，而且其直接参与了动脉粥样硬化以及炎症反应等，属于心血管疾病最强有力的危险因子以及预示因子[15]。治疗后观察组血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平明显低于对照组。表明联用乌司他丁可有效控制急性胰腺炎患者机体内炎症因子的释放，减轻胰腺细胞的损伤程度，减少白细胞的浸润。其原因为，乌司他丁可以通过减少机体应激状态下氧自由基的释放，使嗜中性粒细胞的活化和聚集受到抑制，抑制纤维蛋白的形成，从而可以明显减少炎症因子的释放。

综上所述，加贝酯联合乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效显著，能快速改善患者的临床症状，减轻氧化应激，缓解机体的炎症反应。