肺力咳合剂治疗小儿急性支气管炎的药物经济学评价

张 强 史卜文 崔 鑫 王志飞 谢雁鸣

小儿急性支气管炎是婴幼儿常见的呼吸系统疾病，由致病源（细菌、病毒、支原体等）侵犯支气管引发的一种黏膜急性炎症反应。该病常继发于上呼吸道感染后，表现为发热、咳嗽、咳痰、咽痛等症状，若不及时、彻底治疗，病情会向肺部蔓延，导致支原体肺炎、支气管扩张等并发症发生，甚至危及生命[1-2]。急性支气管炎一般需接受多种药物治疗，易反复发作，迁延数周，长期的治疗会消耗大量卫生医疗资源，严重影响患儿的身心健康，同时也给家庭和社会造成一定的经济负担[3-4]。

目前，该病主要是对因治疗（抗感染）及对症治疗（退热、止咳、祛痰及平喘等），但长期治疗的临床效果并未十分满意[5]。儿童因生理特点，机体各器官及系统的功能尚未成熟，对许多化学药物的代谢、排泄和耐受性均较差，因此选用西药必须谨慎。肺力咳合剂是依据苗族医药验方研发的一种中成药，用于临床治疗支气管炎痰热犯肺证。循证证据表明，肺力咳合剂联合常规西药治疗小儿急性支气管炎临床效果较为满意，患儿依从性好，安全性佳[6-7]。目前，由于肺力咳合剂治疗小儿急性支气管炎缺乏药物经济学评价，致使临床应用该药的经济性尚不明确。因此，本研究参照《中国药物经济学评价指南（2020）》[8]，基于一项已发表的系统评价与Meta分析评价肺力咳合剂治疗小儿急性支气管炎经济性，为临床合理用药及药物目录的科学遴选与调整提供决策证据。

1 资料与方法

1.1 研究角度

从卫生系统的角度出发，考虑药品干预对急性支气管炎患儿产生的卫生资源成本消耗和健康获益。

1.2 研究对象

本研究针对中国的小儿急性支气管患儿，疾病诊断标准参照中华医学会制定的《临床诊疗指南•小儿内科分册》[9]的急性支气管炎，中医证型参照《急性气管-支气管炎中医诊疗指南》[10]的痰热壅肺证。基于一项已发表的系统评价与Meta 分析研究[11]，共纳入随机对照试验24 项，涉及患儿2 647 例。其中结局指标为咳嗽消失时间，用药疗程1 周，共有16项研究[12-27]，肺力咳合剂组837 例，对照组828 例。

1.3 干预措施

肺力咳合剂组：肺力咳合剂+常规西药对症支持治疗。对照组：常规西药对症支持治疗，包括抗病毒药：利巴韦林；抗感染药：阿莫西林、头孢克肟、阿奇霉素、罗红霉素等；止咳平喘药：氨溴特罗口服液、硫酸特布他林混悬液雾化以及吸氧等。

1.4 药物的成本费用

肺力咳合剂成本：参照米内网（https://www.menet.com.cn/）2021 年各省肺力咳合剂中标价格的均值、最小值和最大值，因治疗周期较短，暂不对药品费用进行贴现调整。对照组常规西药的成本，根据发表的文献[28]中2015 年我国实际医疗环境下急性支气管炎治疗统计的平均费用是2 631.48 元。见表1。为进行敏感性分析，将基础值上下调10%作为最大值和最小值。根据居民消费价格指数（consumer price index, CPI）调整到2019 年为3 092.34 元。由于肺力咳合剂的安全性较好，原始文献报道以及系统评价显示肺力咳合剂的药品不良反应较轻微，不影响药物的治疗费用，因此本研究中不考虑不良反应处理产生的后续成本。

表1 药品成本信息

1.5 效果参数

以咳嗽消失时间为效果指标，治疗时间在1 周及以内的有16 项。Meta 分析结果显示，肺力咳合剂组相比对照组治疗急性支气管炎咳嗽消失时间差异有统计学意义[MD=-2.18，95%CI（-2.49～-1.86），P＜0.000 01][11]。见表2。

表2 各干预措施的效果参数(d)

1.6 依从性和服药时间

按照肺力咳合剂的药品说明书用法用量，7 岁以内患儿用药10 ml/次，3 次/d，连续服用7 d。依从性和服药时间见表3。

表3 依从性和服药时间

1.7 分析方法

本研究采用TreeAge Pro 软件对肺力咳合剂联合常规西药vs.常规西药治疗小儿急性支气管炎进行成本-效果分析。模型涉及6 个主要参数，将基础值±10%作为参数变化的最大值和最小值进行敏感性分析。设咳嗽消失时间服从Uniform 分布，两组成本参数均服从Gamma 分布，患儿用药依从性、服药天数服从Uniform 分布。运用Treeage Pro 软件，将各参数的基础值、最大值、最小值代入模型，进行1 000二阶蒙特卡洛模拟，获得成本-效果可接受曲线和散点图，以分析意愿支付（WTP）阈值下治疗方案具有经济性的概率。

2 结果

2.1 成本-效果分析

采用成本-效果分析法分析，将两组的成本和效果参数代入模型建立公式，进行成本-效果分析，见表4。肺力咳合剂组与对照组相比的增量成本为33.18 元，增量效果为缩短1.38 d，增量成本-效果比（ICER）为24.04 元/d。由此表明，采用肺力咳合剂治疗急性支气管炎，每多缩短1 个单位的咳嗽消失时间，患儿要多支付24.04 元。

表4 成本-效果分析结果

2.2 敏感性分析

旋风图结果表明，对结果影响较大的是对照组效果参数，急性支气管炎治疗的平均费用对研究结果影响较小，而其他4 项因素肺力咳合剂药品单价、依从性、服药天数、肺力咳合剂组的效果参数对基础分析结果无明显影响。见图1。从成本-效果可接受曲线结果看，当WTP 值低于24 元时，对照组为经济方案的概率保持在50%以上。当WTP 值高于24 元时，肺力咳合剂组为更经济方案的概率高于对照组。见图2。散点图结果表明，ICER 的1 000 次蒙特卡洛模拟中，98%的散点均在患者WTP 阈值线以下，表明肺力咳合剂组更有可能是经济方案。概率敏感性分析结果与基础分析结果基本一致，表明基础分析结果具有较高的稳健性。见图3。

图1 单因素敏感性分析结果

图2 成本-效果可接受曲线

图3 成本-效果散点图

3 讨论

小儿急性支气管炎是婴幼儿时期高发的呼吸系统急性疾病，未能及时采取合理治疗，可导致呼吸肌收缩痉挛，肺通气功能下降，出现“三凹征”，严重者可合并心力衰竭、呼吸衰竭[29]。西医治疗虽然能快速改善病情，但小儿免疫力低，体质不易长期耐受西药，依从性不佳，症状可持续数周，迁延难愈。肺力咳合剂组方出自贵州苗族医生的经验方，前胡降气化痰，散风清热，针对痰热壅肺，咳嗽痰多而设为君药；黄芩清肺泻火，百部降气止咳为臣药，共同协助君药；红花龙胆清热利湿解毒，梧桐根祛风除湿，白花蛇舌草清热解毒，红管药清肺火、泻肺热，四味苗药佐助君臣以清热解毒，止咳平喘。经实验验证和网络药理学分析均证明该药有较好的止咳、祛痰和平喘作用[30]。循证医学证据表明，肺力咳合剂联合常规西药对小儿支气管炎有较好的疗效，安全性较好，无严重不良反应[31,11]。然而，尚未发表过关于肺力咳合剂的经济性研究。因此，本研究采用成本-效果分析法评估肺力咳合剂干预小儿急性支气管炎的经济性。

本研究基于一项已发表的系统评价与Meta 分析循证证据，在临床疗效和安全性确证的情况下，采用TreeAge Pro 软件对肺力咳合剂联合常规西药vs.常规西药治疗小儿急性支气管炎进行药物经济学评价，结果表明：患儿用药治疗1 周，相比于单用常规西药疗法，联合肺力咳合剂治疗急性支气管炎每多缩短1 个单位的咳嗽消失时间，患儿多花24.04 元，该值明显低于我国城镇和农村居民2021 年人均可支配年收入（35 128 元）的WTP 阈值[32]。概率敏感性分析结果与基础分析结果基本一致，表明基础分析结果具有较高的稳健性。因此，肺力咳合剂联合常规西药治疗方案比常规西药治疗方案更具经济性，为临床合理用药及药物目录的科学遴选与调整提供决策证据。

然而，本研究也存在一定局限性。在成本-效果分析中，成本参数从文献数据获取，尚缺少患者的间接成本（如机会成本、家庭照顾成本等），效果参数仅选择了咳嗽消失时间进行了分析，未对其他指标进一步分析，也未考虑到不同地区人均可支配收入的差异，因此，本结果的外推性有一定的局限性[33]。在未来的研究中，建议开展多中心、大样本、前瞻性真实世界研究，获取不同健康状态下的效果指标、安全性指标、成本指标，使评价结果更能接近真实情况。