西那卡塞联合骨化三醇在维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者中的应用

刘光琴

摘要：目的 探讨维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者应用西那卡塞结合骨化三醇治疗的临床效果。方法：选取2021年1月～2022年6月我院收治40例维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢患者为研究对象，均接受骨化三醇结合西那卡塞模式治疗，观察患者治疗效果，以及治疗前后实验室指标和肾功能指标变化情况。结果：患者接受预定方案临床治疗后，iPTH、血磷、ALP、钙磷乘积等指标均显著降低，血钙明显升高，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；疾病治疗总有效率为100.00%（40/40）；治疗前后的BUN、Scr指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：西那卡塞联合骨化三醇治疗维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果显著，治疗总有效率高，钙磷代谢改善明显。

关键词：西那卡塞；骨化三醇；维持性血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进；肾功能

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是一种临床常见的维持血液透析并发症问题，该症状的出现会增加患者的骨折、骨痛风险，进而直接威胁患者的身心健康，随着症状的发展恶化，最终会诱发其他组织系统功能[1]。钙磷代谢异常和矿物质代谢紊乱问题的出现影响患者骨骼状态，并诱发软组织受损伤和心血管钙化问题，增加神经肌肉系统、血液系统和心脑血管系统不良事件风险，因而需要及时采取积极有效的治疗措施，以保证患者安全[2]。低磷饮食、维生素 D、钙敏感受体激动剂、补充钙剂、磷结合剂及手术切除甲状旁腺等都是继发性甲状旁腺功能亢进症的常用治疗方案，随着钙剂和磷结合剂治疗时间的延长，患者的血液中钙磷浓度会持续性升高，进而增加高磷血症、高钙血症风险[3]。本研究旨在探讨维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者应用西那卡塞结合骨化三醇治疗的临床效果。

1资料和方法

1.1 一般资料

选取2021年1月～2022年6月我院收治40例维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢患者为研究对象。其中，男21例，女19例，年龄48～76岁，平均（61.55±12.55）岁，透析时间1～3年，平均（1.52±0.45）年。

纳入标准：全段甲状旁腺激素（iPTH）高于300 ng/L，符合疾病诊断标准；生命体征和病情基本稳定；维持性血液透析治疗时间在1年以上，每隔2～3 d透析1次，单次治疗时长4 h左右；研究对象均被统一告知研究的目的与过程，经医学伦理委员会批准。排除标准：并发重度甲状旁腺功能亢进、甲状腺腺瘤疾病者；合并骨化三醇、西那卡塞过敏者；未完成临床研究，或中途退出者；并发心脑血管系统疾病者；临床研究前有肝功能障碍、消化系统出血或是急慢性感染疾病者。

1.2 方法

盐酸西那卡塞片口服初始剂量25 mg，每天给药1次，每月对患者血磷、血钙水平进行持续动态监测，结合疾病情况适当调整用药量，最大剂量控制为100 mg以内，治疗1个月为一个疗程，治疗3个疗程。在此基础上，口服骨化三醇胶丸治疗，初始剂量0.25 μg，每天给药1次，结合疾病情况适当调整用药量，最大剂量控制为0.5 μg，治疗1个月为一个疗程，治疗3个疗程[4]。

1.3 观察指标

（1）比较两组实验室检查指标：通过全自动生化检测仪患者全段甲状旁腺激素（Iintact Parathyroid Hormone，iPTH）、血钙、血磷、钙磷乘积及碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）指标。

（2）比较两组疗效：干预前后iPTH值降低超过75%，判断为显效；干预前后iPTH指标值降低超过25%，判断为有效；干预前后iPTH指标值降低不足25%，判断为无效[5]。显效+有效=总有效。

（3）比较两组肾功能指标：通过全自动生化检测仪患者血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、肌酐（Serum Creatinine ，Scr）等肾功能指标[6]。

1.4 统计学分析

數据处理采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验；计数资料用比率表示，采用χ2检验，（P＜0.05）为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 治疗前后实验室检查指标比较

治疗后，患者iPTH、血磷、ALP、钙磷乘积等指标均显著降低，血钙明显升高，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗效果分析

40例患者中，显效24例，占比60.00%，有效16例，占比40.00%，治疗总有效率为100.00%（40/40）。

2.3 治疗前后肾功能指标比较

BUN、Scr治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3讨论

继发性甲状旁腺功能亢进是一种血液透析期间高风险性的并发症问题。在疾病发展恶化过程中，患者的高钙血症与高磷血症风险均明显提升，这也是活性维生素D类药物治疗所无法有效调控的，甚至发展成为难治性SHPT，最终采取甲状旁腺切除术或次全切除术等来进行治疗[7]。然而，因MHD给予手术方案治疗会面临比较大的风险，部分患者合并多种疾病进一步加重手术风险，或者有手术禁忌证等，而不能选择手术治疗。

PTX手术技术相对要求高，目前很多医院不能开展[8]。补充维生素D是以往临床上比较常用的疾病治疗方法，但从临床实践结果来看，这一方法的治疗效果存在明显的局限性。研究证实，西那卡塞联合骨化三醇的治疗方法用于SHPT的治疗效果显著，有利于患者体内钙磷含量的提升，进而提升药物治疗的安全性[9～10]。但是，SHPT病变发展到后期，各种活性维生素D类药物常常难以控制患者的高钙血症和高磷血症，即成为难治性SHPT，最终不得不采取甲状腺胖切除术治疗。目前临床上甲状腺胖切除术或次全切除术，但临床中优于MHD患者手术风险大，诸多并发症已不容忽视，加之PTX手术技术要求高，故目前并不容易推广。

本研究证实，联合方案治疗继发性甲状旁腺功能亢进的总有效率为100.00%，治疗后的iPTH、ALP、血磷、钙磷乘积等指标均显著降低，血钙明显升高， BUN、Scr治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，骨化三醇能够补充活性维生素D3，进而对人体钙与骨细胞的活性形成有效调节。盐酸西那卡塞用于甲状旁腺相关疾病的治疗，通常是以钙受体调节为基础的，可抑制甲状旁腺素生成，纠正人体钙磷代谢障碍[11～12]。

骨化三醇属于一种应用率较高的维生素 D 补充药，其药物治疗机制在于对人体的钙平衡状态进行调节，增加维生素D含量，从而强化骨细胞的活性，最终达到临床治疗的作用，同时，药物有效成分也有利于肠道和肾脏近曲小管的钙质吸收率，改善iPTH分泌紊乱和钙磷代谢异常状态，随着给药剂量的增加，患者的甲状旁腺细胞增殖速度也会直接提升。

盐酸西那卡塞属于钙敏感受体激动剂的一种，药物有效成分可以与钙受体相融合，作用于甲状旁细胞表面部分，获得更好钙物质吸收效果，对于iPTH 的合成与分泌过程也可以产生直接的抑制作用，并实现钙磷的有效代谢。西那卡塞还能够抑制骨骼损伤问题，对骨-矿物质的代谢紊乱状态产生调节作用，进而降低心血管和软组织钙化发生率[13]。

虽然西那卡塞的上市避免了很多患者PTX的风险，但从目前的临床治疗效果研究显示，对药物治疗无效的SHPT，尤其是已合并甲状腺旁腺瘤形成的患者，PTX仍是公认的最有效治疗方式，在控制iPTH和碱性磷酸酶水平这两方面差异尤为明显；在治疗费用方面，PTX在治疗疗效的费用方面要优于长期使用西那卡塞的患者。西那卡塞更适合应用于PTX术后的持续性SHPT和SHPT复发时，可避免二次手术。

综上所述，维持性血液透析治疗期间，患者面临较高的SHPT风险，针对这类患者实施药物联合方案治疗不仅能够有效防控相应的并发症，还能保证维持性血液透析治疗的顺利进行，提升治疗效果，改善钙磷失衡状态，最大限度地保证患者治疗安全。但本研究也存在一定的局限性，样本量比较小，且为单中心样本，观察时间短，今后将增加样本量，扩大观察范围，进一步探讨维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者应用西那卡塞结合骨化三醇治疗的临床效果

参考文献

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[8] 于茜，朱晗玉，龙玲玲，等.骨化三醇口服或静脉给药联合西那卡塞治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2020，34（7）：678-682.

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