p504s、p63、Ki67联合检测诊断前列腺癌的临床价值分析

李永春 彭凤翔 张埝

摘要：目的 探讨P504s、p63、Ki67联合检测诊断前列腺癌的临床价值。方法 选取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者为研究对象，所有受试者均接受前列腺穿刺活检与P504s、p63、Ki67免疫组化染色检测。以病例活检为金标准，分析P504s、p63、Ki67诊断效能，并绘制ROC曲线。结果 P504s、p63、Ki67联合检验前列腺癌灵敏度为96.00%，特异性为98.00%，阳性预测值为97.96%，阴性预测值为96.08%；ROC曲线：P504s检验的AUC值为0.890，95%置信区间为0.819～0.961；Ki67检验的AUC值为0.840，95%置信区间为0.757～0.923；三者联合检验的AUC值为0.970，95%置信区间为0.931～0.998。结论 P504s、p63、Ki67联合检测诊断前列腺癌具有较高的临床价值，诊断效果优于各项指标单一检测，可作为临床早期筛查前列腺癌的参考依据。

关键词：前列腺；穿刺活检；临床病理；免疫组化；前列腺癌

前列腺癌是临床男科常见的恶性肿瘤，高发于中老年患者，随着我国社会逐渐老龄化，前列腺癌的患病率也呈逐年上升趋势[1]。前列腺癌早期症状不明显，且病情较为隐匿，一般确诊时多已进入晚期，早发现、早治疗是防止疾病进一步恶化的关键[2]。近年来，随着医学不断发展，临床各项诊断技术也在不断进步，前列腺穿刺活检与血清前列腺特异性抗原（PSA）在临床上开始广泛使用[3]。前列腺穿刺活检是诊断前列腺癌的金标准，但该方式取得样本量有一定的局限性，加之部分患者疾病病变不典型，对病理医生来说挑战较大[4]。本研究旨在探讨P504s、p63、Ki67联合检测诊断前列腺癌的临床价值。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者为研究对象，年龄50～80岁，平均年龄（65.11±3.58）岁。本研究经我院伦理委员会审批后正式启动，且本研究符合《赫尔辛基宣言》中的伦理准则。

纳入标准：患者或家属签署参与同意书；患者检查依从性良好；无严重直肠或肛周疾病；临床资料完整。

排除标准：智力障碍或有精神类疾病，无法进行正常沟通；合并急性感染或多个恶性肿瘤；合并较为严重的心血管疾病。

1.2 方法

采用高频多普勒超声仪（生产厂家：江苏佳华电子设备有限公司；型号：JH-930），在直肠超声引导下，经患者会阴取7～12条直径为1 mm、长度为8～10 mm的前列腺组织标本。免疫组化采用MAxVIsION一步法，研究所采用的P504s、p63、Ki67兔抗人单克隆抗体及试剂盒均购自上海研生生化试剂有限公司。对所取标本均采用常规10%中性甲醛固定、石蜡包埋、切片，将石蜡切片常规脱蜡至水后，置抗原修复液中高温、高压抗原修复，具体的操作步骤均严格按照说明书进行。每批染色设置已知阳性对照，阴性对照用PBS替代一抗，以DAB显色，苏木精复染，中性树胶封固。

1.3 观察指标

（1）診断效能：以前列腺穿刺活检为金标准，分别采用P504s、p63、Ki67检验以及三者联合检验对两组检查对象进行诊断，计算灵敏度、特异度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100 %；特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%。

（2）绘制ROC曲线：绘制P504s、p63、Ki67及联合检测的ROC曲线，并用ROC曲线分析计算相关指标对肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎预测的灵敏度、特异度、截断值、曲线下面积（AUC）以及 95%置信区间。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 24.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验；计数资料用比率表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.2 P504s、p63、Ki67检验结果及诊断效能分析

P504s检验阳灵敏度为84.00%，特异性为94.00%，阳性预测值为93.33%，阴性预测值为85.45%；p63检验灵敏度为62.00%，特异性为80.00%，阳性预测值为75.61%，阴性预测值为67.80%；Ki67检验灵敏度为76.00%，特异性为92.00%，阳性预测值为90.48%，阴性预测值为79.31%；三者联合检验灵敏度为96.00%，特异性为98.00%，阳性预测值为97.96%，阴性预测值为96.08%。见表1～2。

2.2 P504s、p63、Ki67检验ROC曲线

以P504s、p63、Ki67及联合检测诊断为检验变量，1=患病、0=未患病为效应变量绘制ROC曲线：p63检验的AUC值为0.710，95%置信区间为0.607～0.813；P504s检验的AUC值为0.890，95%置信区间为0.819～0.961；Ki67检验的AUC值为0.840，95%置信区间为0.757～0.923；三者联合检验的AUC值为0.970，95%置信区间为0.931～0.998。见表3、图1。

3讨论

前列腺癌在生物学行为及形态上有着自己的特点[5～6]。前列腺癌诊断主要强调肿瘤细胞的异形性、腺体结构的异常及浸润现象。由于前列腺癌的病变病理形态微小及复杂，因此在光镜下的前列腺癌诊断较为困难[7]。P504s研究近年来临床在医学上取得的进展，属于前列腺癌肿瘤标记物，位于胞质的过氧化物体内，能在支链脂肪酸B氧化中起到显著的作用[8]。既往研究显示[9]，使用基因芯片进行筛选，发现P504s在前列腺癌中进行表达时与正常的前列腺上皮细胞一致无反应。P504s对前列腺癌极为敏感，尤其对诊断较为困难的活检病理标本，并根据P504s的表达状况来判断检验者疾病的良恶性；P504s还具有较高的特异性[10]。

Ki67属于增殖细胞核抗原，是一种用于判断组织是否为良性或者恶性的生长状态标记。Ki67存在于除G期以外的细胞周期中，可确定细胞增殖的活性[11～12]。目前，有研究已证明细胞的分裂与增殖是肿瘤细胞病变不可缺少的环节。

诊断前列腺的重要依据是P63基底细胞缺失，一般临床上HE切片基底层的细胞往往不显著，P63能对鉴别细胞起到重要的作用[13～14]。P63属于P53的同源性基因，能显著表达具有一定繁殖能力的基底层细胞。P63与Ck34BEl2高分子角蛋白有着极为一致的应用，P63能在良性病变中表达，因此P63的灵敏度、特异性较Ck34BEl2更高[15～16]。本研究结果显示，P504s检验阳灵敏度为84.00%，特异性为94.00%，阳性预测值为93.33%，阴性预测值为85.45%；p63检验灵敏度为62.00%，特异性为80.00%，阳性预测值为75.61%，阴性预测值为67.80%；Ki67检验灵敏度为76.00%，特异性为92.00%，阳性预测值为90.48%，阴性预测值为79.31%；三者联合检验灵敏度为96.00%，特异性为98.00%，阳性预测值为97.96%，阴性预测值为96.08%。其中，联合检验特异性和敏感度均为最高。表明采用联合检测前列腺癌患者的诊断效率最为显著。

综上所述，P504s、p63、Ki67联合检测诊断前列腺癌具有较高的临床价值，诊断效果优于各项指标单一检测，可作为临床早期筛查前列腺癌的参考依据。

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