西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效与安全性分析

尹婷婷

【摘要】 目的 探讨分析西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的效果。方法 56例血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者， 依据计算机随机原则分为观察组和对照组， 每组28例。对照组患者给予常规药物治疗及对症支持治疗， 观察组患者给予西那卡塞治疗。观察比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、治疗后相关实验室指标[血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）]及甲状旁腺体积。结果 经治疗后， 观察组患者的总有效率为85.71%（24/28）， 明显高于对照组的60.71%（17/28）， 差异有统计学意义（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。经治疗后， 观察组患者血尿素氮为（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐为（651.12±216.72）μmol/L、血钙为（2.213±0.051）mmol/L、血磷为（1.875±0.096）mmol/L、iPTH为（656±137）pg/ml， 均明显低于对照组的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的甲状旁腺体积为（0.89±0.21）cm3， 明显小于对照组的（1.23±0.16）cm3， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应发生率为14.29%， 明显低于对照组的39.29%， 差异有统计学意义（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。结论 西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果显著， 且安全有效， 具有临床推广应用价值。

【关键词】 继发性甲状旁腺功能亢进;血液透析;西那卡塞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.063

继发性甲状旁腺功能亢進是患者因慢性肾功能不全、肾小管酸中毒、维生素D缺乏、肠吸收不良综合征等作用下， 机体形成矿物质代谢失常， 低血钙、低血镁、高血磷长期刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH）， 造成甲状旁腺增生， 最后发展为自主分泌甲状旁腺激素的腺瘤[1]。血液透析患者因肾功能障碍， 易并发继发性甲状旁腺功能亢进。常规继发性甲状旁腺功能亢进治疗以使用磷结合剂、补充钙剂、甲状旁腺切除术、维生素D类似物等治疗。有研究证明， 长期服用磷结合剂、钙剂可能会造成血钙、血磷浓度升高， 促使血管、软组织等钙化， 使心脑血管疾病发病率大大提高[2]。西那卡塞是新一类的拟钙剂， 通过拟替钙离子激活甲状旁腺细胞中的钙受体， 进而降低分泌甲状旁腺激素。本研究选取本院收治的28例血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞治疗， 取得了较为显著的临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年11月～2018年1月本院收治的56例血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者， 依据计算机随机原则分为观察组和对照组， 每组28例。观察组患者中， 男14例， 女14例;年龄54～69岁， 平均年龄（62.3±4.5）岁;透析时间2～8年， 平均透析时间（4.7±2.6）年。对照组患者中， 男13例， 女15例;年龄56～72岁， 平均年龄（64.5±5.7）岁;透析时间3～11年， 平均透析时间（6.3±4.1）年。两组患者的性别、年龄及透析时间等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①患者均明确诊断为继发性甲状旁腺功能亢进且合并慢性肾功能不全;②规律透析时间>6个月;③iPTH>600 pg/ml;④血钙>2.1 mmol/L且伴随高血磷。

1. 2. 2 排除标准 ①合并严重骨痛、高钙血症、皮肤病等患者;②合并心、肝等功能不全或其他系统疾病者;③符合手术指征者。

1. 3 方法 所有患者入院后指导进食低磷饮食。对照组患者给予常规药物治疗及对症支持治疗。观察组患者给予盐酸西那卡塞片[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司， 国药准字J20140122， 规格：25 mg/片]25 mg/次， 随餐口服或餐后即服， 1次/d。每2周根据患者具体情况进行剂量调整， 最大剂量控制在75 mg/d。依据患者是否有高钙血症决定钙、磷结合剂的使用种类， 治疗时间均为3个月。

1. 4 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、治疗后相关实验室指标及甲状旁腺体积。疗效判定标准：①显效：iPTH下降范围≥75%;②有效：iPTH下降范围为25%～75%;③无效：iPTH下降程度≤25%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。相关实验室指标包括血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、iPTH。甲状旁腺体积：行颈部多普勒超声检查， 对甲状旁腺进行体积计算。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 经治疗后， 观察组患者显效15例， 有效9例， 无效4例， 总有效率为85.71%（24/28）;对照组患者显效11例， 有效6例， 无效11例， 总有效率为60.71%（17/28）。观察组患者的总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者出现胃肠道反应2例， 头晕1例， 肌肉痛1例， 不良反应发生率为14.29%， 对照组患者发生胃肠道反应6例， 头痛4例， 头晕1例， 不良反应发生率为39.29%。观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 3 两组患者治疗后相关实验室指标及甲状旁腺体积比较 经治疗后， 观察组患者血尿素氮为（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐为（651.12±216.72）μmol/L、血钙为（2.213±0.051）mmol/L、血磷为（1.875±0.096）mmol/L、iPTH为（656±137）pg/ml， 均明显低于对照组的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的甲状旁腺体积为（0.89±0.21）cm3， 明显小于对照组的（1.23±0.16）cm3， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

有研究表明， 尿毒症患者大多存在骨代谢的异常紊乱， 增加了病理性骨折、骨畸形、血管钙化等的发生几率[3]。随着继发性甲状旁腺功能亢进的进展， 机体出现多器官损害， 早期的有效治疗对于血液透析患者的预后有着重要作用。

血液透析患者因肾功能存在一定障碍， 肾脏减少了排磷量和相关活性酶的缺乏， 引起机体产生高磷酸盐状态， 造成血清钙下降， 高血磷、低血钙刺激甲状旁腺增生;同时， 患者尿中、透析时带出大量磷酸盐及活性维生素D， 导致骨中鈣库形成亏损、肠钙吸收不良， 从而引发继发性甲状旁腺功能亢进。

西那卡塞能使甲状旁腺细胞上的钙受体更加敏感， 进而减少甲状旁腺激素的分泌。甲状旁腺激素控制后， 能使血磷、血钙水平下降， 钙磷乘积下降， 缩小增生的甲状旁腺， 改善血管钙化， 小动脉增厚得到缓解， 动脉粥样硬化得到消除[4， 5]。此药通过降低甲状旁腺激素水平， 缓解骨代谢及矿化的异常发展， 纠正骨软化、骨质疏松等。西那卡塞具有较高的血浆蛋白结合率， 可达到97.6%， 对于长期透析患者而言， 避免了有效血药浓度降低引起的治疗无效或增加服药次数[6]。本文中， 以对比方式检验了西那卡塞对于血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗效果。经治疗后， 观察组患者的总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后， 观察组患者血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、iPTH， 均明显低于对照组， 甲状旁腺体积小于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。上述结果表明， 与传统治疗相比， 西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进更有效， 能够改善血液透析患者的肾功能， 降低血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷及iPTH水平。此外， 观察组患者的不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。此结果说明西那卡塞的副作用小， 且基本可控， 安全性较高。

综上所述， 西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果显著， 安全有效， 具有临床推广价值。

参考文献

[1] 袁芳， 陈星， 王畅， 等. 西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进的效果及其对骨代谢的影响. 中南大学学报（医学版）， 2017， 42（10）：1169-1173.

[2] 李卉. 用中西医结合疗法治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的效果观察. 当代医药论丛， 2015， 13（20）：169-170.

[3] 张红梅， 于明忠， 郭瑞敏， 等. 甲状旁腺全切术治疗维持性血液透析患者合并继发性甲状旁腺功能亢进的临床观察. 中国煤炭工业医学杂志， 2015， 18（3）：359-363.

[4] 宋桉， 王鸥. 西那卡塞治疗原发性甲状旁腺功能亢进症. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志， 2017， 10（4）：394-400.

[5] 王喆， 魏芳， 陈海燕， 等. 西那卡塞对终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进影响的Meta分析. 天津医药， 2016， 44（5）：642-648.

[6] 王赫男， 郭增玉， 王超民， 等. 西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效与安全性观察. 中国中西医结合肾病杂志， 2016， 17（7）：625-626.

[收稿日期：2018-08-28]