金花清感颗粒联合磷酸奥司他韦对甲型流感患者血清炎症因子水平及免疫功能的影响

廖秋云

【摘要】  目的    探讨金花清感颗粒联合磷酸奥司他韦对甲型流感患者血清炎症因子水平及免疫功能的影响。方法    选择2021年1—12月于新余钢铁集团有限公司中心医院治疗的70例甲型流感患者，按随机数字表法将其分为2组各35例。对照组采用磷酸奥司他韦治疗，观察组采用磷酸奥司他韦、金花清感颗粒治疗，2组均连续治疗5 d。比较2组临床疗效、IVA转阴率、炎症因子、免疫功能及不良反应。结果    观察组治疗总有效率、IVA转阴率高于对照组，治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平低于对照组，治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    甲型流感患者采用金花清感颗粒、磷酸奥司他韦联合治疗可加快症状缓解，改善免疫功能，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，控制病情，且安全性较高。

【关键词】  甲型流感；金花清感颗粒；磷酸奥司他韦；血清炎症因子；免疫功能；不良反应

中图分类号：R511.7        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.015

流感作为一种常见的呼吸道传染病，流感病毒（IV）可通过呼吸道、消化道方式传播，人类感染IV后会出现咳嗽、发热症状。临床表现较轻者短期即可自愈，临床表现较重者可进展为肺炎，甚至危及生命安全[1]。IV依据病毒核蛋白抗原性不同可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三种类型，其中以甲型流感病毒（IVA）最为常见。目前甲型流感以抗病毒治疗为主，磷酸奥司他韦可对IVA的神经氨酸酶（NA）活性进行抑制，有一定的疗效，但也会带来不同程度的毒副作用[2]。金花清感颗粒源自“银翘散”“麻杏石甘汤”，在2009年甲型流感流行期间，经反复筛选研发而成，已被广泛用于流感的预防及治疗中。本研究旨在探讨金花清感颗粒联合磷酸奥司他韦对甲型流感患者血清炎症因子水平及免疫功能的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2021年1—12月于新余钢铁集团有限公司中心医院治疗的70例甲型流感患者，按随机数字表法将其分为2组，各35例。观察组中男20例，女15例；年龄2～58岁，平均年龄（32.85±5.64）岁；体温39.2～40.1℃，平均（39.51±0.12）℃；发病至就诊时间3～44 h，平均（20.08±2.55）h。对照组中男18例，女17例；年龄2～60岁，平均年龄（32.75±5.60）岁；体温39.1～40.0℃，平均（39.53±0.10）℃；发病至就诊时间5～46 h，平均（19.52±2.47）h。2组一般资料无统计学差异（P>0.05）。本研究已经医学伦理委员会批准。

1.2    入选标准    纳入标准：（1）患者或患儿家属签署知情同意书；（2）符合甲型流感诊断标准：《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》[3]；（3）咽拭子甲型流感病毒核酸检测阳性；（4）体温>39.0℃；（5）发病至就诊时间<48 h。排除标准：（1）近3个月内服用糖皮质激素或免疫抑制剂；（2）合并细菌感染；（3）已使用其他抗病毒药物；（4）精神行为异常，依从性较差，无法积极配合临床诊治。

1.3    方法    对照组采用磷酸奥司他韦[博瑞制药（苏州）有限公司，国药准字H20213619]治疗，体质量<15 kg，30 mg/次；15 kg≤体质量<23 kg，45 mg/次；23 kg≤体质量<40 kg，60 mg/次；体质量≥40 kg，75 mg/次，均2次/d。观察组采用磷酸奥司他韦联合金花清感颗粒[聚协昌（北京）药业有限公司，国药准字Z20160001]治疗，金花清感颗粒：10 g/次，3次/d，磷酸奥司他韦治疗方法同对照组。2组均连续治疗5 d。

1.4    评价指标    （1）临床疗效：治疗5 d后评估疗效。体温恢复至正常，临床症状与体征消失为显效；体温降低>2℃，临床症状与体征基本消失为有效；体温无明显降低，临床症状与体征无明显变化，或病情加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）采集2組鼻咽分泌物，进行病毒核酸检测，统计IVA转阴率。（3）炎症因子：治疗前、治疗5 d后采集2组清晨空腹静脉血5 mL，离心速度为3 000 r/min，离心时间10 min，离心半径15 cm，离心完毕后取上清液待检。采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6水平，采用免疫比浊法测定CRP水平。（4）免疫功能：治疗前、治疗5 d后采集2组清晨空腹静脉血5 mL，离心速度为3 000 r/min，离心时间10 min，离心半径15 cm，离心完毕后取上清液待检。用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。（5）统计2组不良反应发生情况。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    結果

2.1    临床疗效及IVA转阴率    观察组治疗总有效率、IVA转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    TNF-α、IL-6及CRP水平    治疗前2组TNF-α、IL-6、CRP水平差异不明显（P>0.05）；治疗后2组TNF-α、IL-6及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+    治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    不良反应    2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

甲型流感传染性强、传播途径广且病毒变异快，若未能及时治疗，可诱发支气管炎、肺炎及中耳炎等并发症，甚至诱发呼吸衰竭、多器官功能衰竭，增加患者死亡风险[4]。在甲型流感治疗中，抗病毒治疗是关键。1999年，磷酸奥司他韦获得许可上市，是目前治疗流感最为常用的药物，是公认的抗流感病毒最为有效的药物[5]。

磷酸奥司他韦为一种乙酰前体药物，属于NA抑制药物，口服经胃肠道迅速吸收，生物利用度达80%。磷酸奥司他韦对IV具有抑制作用，避免其受抗原变异的干扰，可与IV内的神经氨酸酶活性位点发生结合，阻止宿主细胞释放病毒进入组织、器官，可将IV清除，控制病情进展[6]。磷酸奥司他韦是首个口服有效的特异性流感病毒NA抑制剂，可改善患者病情；但随着临床广泛使用，IV易发生变异，逐渐出现耐药病毒株，单独采用磷酸奥司他韦治疗效果欠佳。从中医角度出发，流感归属于“感冒”范畴，病机主要为邪毒、风温，肺卫轻疾，以辛凉解表、清热解毒为治则。金花清感颗粒作为一种中成药，方中金银花疏利咽喉、清热解毒、疏散风热；炙麻黄利水消肿、发汗解表；牛蒡子解毒消肿、利咽透疹、宣肺祛痰、疏散风热；薄荷解困乏、除劳气、祛邪毒；知母生津润燥、清热泻火；连翘消肿散结、清热解毒；苦杏仁降气止咳平喘；黄芩泻火解毒、清热燥湿；石膏清热泻火，清泄肺胃之热，辛寒解肌透热；青蒿凉血除蒸、清透虚热；浙贝母散结消痈、清热化痰；甘草调和诸药，全方起到清热解毒、疏风宣肺之功[7]。经现代药理学研究证实，金花清感颗粒具有抗病毒、抗氧化、免疫调节等作用，可对病毒活性进行抑制，减少炎性因子的释放，促进机体淋巴细胞增殖，起到抗病毒作用[8]。同时金花清感颗粒能够兴奋中枢神经，可消炎镇痛、发汗解热，消除氧化自由基，抑制酪氨酸酶活性。

研究发现，流感虽然是IV所致，但由IAV感染引起的疾病严重程度与炎症反应有关。IAV感染呼吸道上皮细胞后，会诱导促炎症因子TNF-α分泌，进而诱导白细胞迁移，随之会增加IL-6及CRP的分泌，促进巨噬细胞与中性粒细胞增殖，导致大量炎症因子的释放，加重炎症反应[9-10]。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率、IVA转阴率高于对照组（P<0.05）；治疗后观察组TNF-α、IL-6及CRP水平低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）；2组不良反应总发生率差异不明显（P>0.05）。提示金花清感颗粒、磷酸奥司他韦联合治疗甲型流感效果优于单纯磷酸奥司他韦治疗，有利于快速控制患者病情，改善临床症状，抑制炎症反应，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，改善患者免疫功能，且并未增加不良反应，临床应用安全可靠。金花清感颗粒、磷酸奥司他韦联合使用可发挥互补作用，增强抗病毒效果，改善患者的免疫力，减轻或消除炎症反应，增强抗流感作用，临床应用安全性高，患者耐受性良好，可作为治疗甲型流感的一种安全、有效方法。

综上所述，金花清感颗粒联合磷酸奥司他韦治疗甲型流感，可改善患者临床症状及免疫功能，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，提升治疗效果，且并未增加不良反应，值得推广。

参考文献

[1]   BORKENHAGEN L K，ALLEN M W，RUNSTADLER J A.Influenza virus genotype to phenotype predictions through machine learning：a systematic review[J].Emerg Microbes Infect，2021，10（1）：1896-1907.

[2]    王叶芳，胡婵婵.中药灌肠联合磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿乙型流行性感冒风热犯卫证43例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（5）：48-50.

[3]    卫生部流行性感冒诊断与治疗指南编撰专家组.流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2011，34（10）：725-734.

[4]    KIM J，YEOM M，LEE T，et al.Porous gold nanoparticles for attenuating infectivity of influenza A virus[J].J Nanobiotechnology，2020，18（1）：54.

[5]    李永春，孙树雅，郭翠芳，等.兰紫解毒糖浆联合磷酸奥司他韦对甲型流感疗效及血清转化生长因子β1和γ-谷氨酰转移酶水平的影响[J].吉林中医药，2020，40（2）：205-208.

[6]    李静，王炳征，葛玲霞，等.小儿豉翘清热颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒治疗儿童流感的疗效及对炎症因子的影响[J].中华急诊医学杂志，2021，30（6）：761-763.

[7]    孟宪坤，刘冬，刘欣.金花清感颗粒联合帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的临床研究[J].现代药物与临床，2020，35（11）：2179-2182.

[8]    刘庆焕，白建疆，张岩，等.基于指纹图谱、模式识别及多成分定量的金花清感颗粒质量评价研究[J].中国现代应用药学，2021，38（21）：2701-2707.

[9]    孙海斌，李雅雯，胡彩莲，等.呼吸道合胞病毒与甲型流感病毒混合感染患儿血清炎症因子表达水平及临床意义[J].儿科药学杂志，2019，25（10）：1-4.

[10]    孙树雅，沈泓渺，佟晴晴，等.栀黄解毒饮联合磷酸奥司他韦治疗儿童甲型流感的疗效及对炎症因子的影响[J].四川中医，2020，38（7）：90-93.

（收稿日期：2023-01-21）