硫酸羟氯喹片致药物超敏反应综合征1例

张明,白银亮

(兰州大学第二医院药剂科,兰州 730030)

1 病例介绍

患者,女,37岁。因腰背痛于2023年3月3日就诊于兰州大学第二医院风湿免疫科门诊,被诊断为干燥综合征,给予硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司,批号:C0112022286)0.2 g,po,bid+艾拉莫德片25 mg,po,bid。患者诉2023年3月24日开始发热伴恶心、呕吐,服用对乙酰氨基酚后体温下降,但反复高热,体温最高40.5 ℃;面部、颈部、四肢、躯干皮肤出现皮疹伴瘙痒,服用氯雷他定无改善,且蔓延至全身。2023年3月29日,兰州大学第二医院皮肤科以药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)收住院。入院体格检查:体温36.7 ℃,心率100次·min-1,呼吸20次·min-1,血压97/62 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);血常规:中性粒细胞比率(neutrophil ratio,NE)32%,淋巴细胞比率(lymphocyte ratio,LY)58%;生化检查总蛋白(total protein,TP)60.5 g·L-1,白蛋白(albumin,ALB)34.2 g·L-1;心肌4项示肌红蛋白(myoglobin,MYO)<21 ng·mL-1,B型利钠肽(b-type natriuretic peptide,NT-proBNP)202 pg·mL-1;患者全脸潮红肿胀,躯干及四肢散在或密集分布粟粒大小的红色丘疹及榆钱大小红斑,部分融合成片,压之褪色,皮温偏高。入院诊断:DIHS,干燥综合征,原发性甲状腺功能减退症,肝血管瘤,肾错构瘤。

患者入院当天停用硫酸羟氯喹片、艾拉莫德片,2023年3月30日给予甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg静脉滴注,qd+阿昔洛韦0.5 g静脉滴注,q8h;重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg,皮下注射,每4 d 1次;依巴斯汀片10 mg,po,qd;枸地氯雷他定片8.8 mg,po,qd。2023年3月31日,患者未新出皮损,躯干、四肢红斑颜色较前略变淡,瘙痒较前缓解;复查血常规示白细胞计数(white blood cell count,WBC)20.29×109·L-1、单核细胞数(number of monocyte,MO)4.31×109·L-1、嗜酸性粒细胞数(number of eosinophil,EO)1.88×109·L-1;蛋白检查示TP 56.3 g·L-1,ALB 32.6 g·L-1。2023年4月2日,加用牛碱性成纤维细胞生长因子涂于面部皮损处。2023年4月3日,患者全脸肿胀缓解,躯干、四肢红斑较前消退,仍诉瘙痒。2023年4月5日,躯干、四肢皮损处外用地奈德乳膏,bid;WBC 14.16×109·L-1,MO 1.4×109·L-1、EO 0.1×109·L-1;过敏原检测IgE>500 U·mL-1;丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)73 U·L-1,天冬氨酸氨基转移酶(aspartater aminotransferase,AST)48 U·L-1。2023年4月6日,患者全脸肿胀消退,脱屑较前好转,躯干、四肢红斑基本消退,病情平稳,准予出院。嘱出院继续口服甲泼尼龙片24 mg,bid+依巴斯汀片 10 mg,qd+枸地氯雷他定片8.8 mg,qd,继续外涂地奈德乳膏。随访3周,患者皮损基本痊愈,肝功能、血常规等检查均无异常。

2 讨论

DIHS的诊断广泛采用2006年日本药物评议小组提出的诊断标准[1]。该患者具备该标准中的5项,为非典型DIHS。采用药品不良反应(adverse drug reactions,ADR)Naranjo概率量表[2]评价此次不良反应事件,得分6分,可判断羟氯喹与本次DIHS相关性为“很可能”。