秦中强 刘志远 吴迪 徐衡 范龙飞 张兰 王康武 袁牧
随着社会与科技的进步,人们健康意识逐渐提高,肺部CT筛查也逐渐普及,尤其是高分辨CT越来越多地应用在临床中,使肺磨玻璃结节(ground glass nodules,GGN)的检出率逐步提高[1-2]。GGN是指肺内局灶性规则或不规则的密度增高影,可见结节内的血管、小叶间隔等结构,其直径<30 mm。肺部感染、活动期结核、出血或肿瘤等都可能导致GGN的发生[3-5]。根据其在CT肺窗上实性成分的多少,可分为纯磨玻璃结节(pure ground glass nodule, pGGN)、 部 分 实 性 结 节(part-solid nodule,PSN)和实性结节(solid nodule,SN)[6],其中PSN恶性可能较pGGN和SN高。因此Fleischer指南建议:实性成分>5mm的PSN,应该尽早予以切除[7-8]。目前,关于GGN影像学表现与病理结果之间相关性的研究很多,但仍无法从影像学准确判断GGN的性质。由于GGN中实性成分较少,临床常用活检方法,如经皮肺组织穿刺活检、纤维支气管镜活检等,对病理标本获取存在不足,往往还需要通过手术切除进行诊疗,明确病变性质。随着微创治疗技术的发展,胸腔镜手术已成为GGN诊断以及治疗的主要方式,相对于传统的开胸手术,其优势包括创伤小、恢复快、安全性高等[9]。但由于GGN的实性成分较少,尤其是深部结节,肉眼难以发现,胸腔镜无法触摸,导致定位困难、手术时间长和手术创伤大等局限。因此,胸腔镜术前进行精准地结节定位,是保证手术更加简便、微创的重要条件[10]。本研究收集在接受胸腔镜切除术前的GGN患者进行CT引导下穿刺针定位中的相关数据,分析CT引导下穿刺针在GGN定位中的临床应用。
纳入2021年11月—2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院介入科接受GGN定位手术的患者103例,其中男性患者32例,女性患者71例,60岁及以上患者40例,小于60岁患者63例,平均年龄(56.22±12.38)岁,GGN总数为110个。收集患者的临床资料,统计其接受穿刺针定位术中的相关数据,如手术时间、定位成功率和并发症发生率等。纳入标准:(1)患者定位术前CT明确GGN存在;(2)定位术中的CT扫描图像均保存在医院影像归档和通信系统;(3)患者接受定位术后,均进行胸腔镜下GGN切除术并明确病理;(4)经医院医学伦理委员会批准。排除标准:(1)存在定位手术禁忌证者,如肺大泡、肺部感染、毗邻大血管、不能纠正的凝血功能障碍等;(2)有其他部位恶性肿瘤病史者;(3)麻醉药过敏或者定位体位不能耐受者;(4)临床或者影像学资料不完整者,或与患者沟通本研究目的后拒绝者。患者资料详见表1。
表1 患者GGN的位置和大小
1.2.1 定位 器材选用德国宝雅医疗科技有限公司的一次性使用活检穿刺针(北京恒润泰医药科技有限公司,国械注进20163141076),引导方式为CT。所有纳入研究组的患者均在胸腔镜下GGN切除术前接受CT引导下穿刺针定位术。定位禁忌证:(1)存在严重的高血压、糖尿病、心肺功能障碍。(2)存在不可纠正的凝血功能障碍、肝肾功能障碍。(3)肺部基础条件差,可能出现大量气胸或大咯血等威胁生命的症状。(4)处于感染急性期。(5)因体质差,不能配合定位手术。定位手术方案由本科及胸外科拟定,于胸腔镜术前1~2 h进行GGN定位,根据GGN所在位置选择合适的体位,可与胸腔镜健侧卧位不同,然后进行CT扫描,扫描层厚为2~5 mm。在手术安全的前提下,以穿刺路径最近为原则,确定穿刺进针点、穿刺路径和进针方向等。
1.2.2 穿刺 以穿刺点为中心,常规碘伏消毒,铺巾,2%利多卡因(山东华鲁制药有限公司,国药准字H37022147,规格5 mL∶0.1 g)稀释至0.5%后进行皮下浸润麻醉,CT引导下使用一次性活检穿刺针,通过步进法进行穿刺。测量表皮至壁层胸膜距离和胸膜距GGN距离,穿刺针首先进入壁层胸膜外,避免进入壁层胸膜导致气胸,重复CT扫描,调整穿刺针的角度和方向。后嘱患者屏气,穿刺针快速穿过胸膜,进针至胸膜与GGN一半距离,避免因疼痛剧烈呼吸导致肺移动度增大,进而穿刺针位置偏移。进针路径尽量避开叶间裂、血管、气管等。再次扫描CT,确认穿刺针位置,继续穿刺至距离GGN 1 cm内。复查CT,若位置佳,固定套筒针,向前推出套筒内的金属丝,当金属丝推出套筒针时会有突破感,在病灶旁进行锚定。锚定后复查CT,明确患者肺内是否存在气胸、肺内出血等并发症,并询问患者是否感觉疼痛,是否存在心慌、头晕、恶心、呕吐等胸膜反应表现。穿刺结束后,纱布固定体外金属丝,轮椅推至手术室或病房等待手术。
1.2.3 术后病理 所有患者胸腔镜术中均行冰冻病理,病理由医院病理科完成并作出诊断,明确结节性质,分为良性病变和恶性病变或恶变倾向两组。
患者接受定位后,穿刺针是否在预期范围(距离GGN 1 cm之内),定位所需要的时间,定位后患者是否出现相关并发症,如气胸、出血、疼痛、胸膜反应等;定位后患者接受胸腔镜手术所需时间,术后胸腔引流管拔除时间,术后住院时间,及手术发生相关并发症,如感染、胸膜支气管瘘、出血等。
采用Excel软件整理数据,采用R语言(4.1.2版本)进行统计分析。采用频数、构成比,对于不符合正态分布数据采用M(P25,P75)等进行统计描述,率的比较使用采用χ2检验或Fisher确切概率法,以P<0.05为差异有统计学意义。
本组103例患者中,定位成功率99.09%(109/110),定位手术时间为10.37(8.41,12.92)min,定位术后出现气胸19.09%(21/110),肺内出血29.09%(32/110),术后疼痛13.64%(15/110),胸膜反应0.91%(1/110)。定位常用体位及相关并发症见图1。
图1 不同体位下GGN患者接受定位术后CT扫描结果
103例患者完成定位手术后均完成胸腔镜手术,无中转开胸患者,手术标本均为楔形切除。患者胸腔镜手术用时为61.00(45.25,86.00)min,术后胸腔引流管拔除时间为 3.00(3.00,5.00)d,术后平均住院时间为4.00(3.00,5.00)d。所有患者术后未出现感染、支气管胸膜瘘、大咯血等并发症。
定位后的GGN患者接受胸腔镜下肺结节切除术,术中标本快速冰冻病理显示良性病变33个,恶性病变或恶变倾向77个;GGN的密度值与其性质之间有相关性,当其密度值>-500 HU时,更能提示GGN恶性倾向,且差异具有统计学意义(P<0.001)。其余GGN的影像学表现,如大小、是否规则、边界是否清晰等,均不能提示其良恶性。不同病理结果的影像学表现见表2。
表2 不同病理表现的影像学征象[个(%)]
肺癌在我国恶性肿瘤中的发病率及死亡率均居首位,给社会及患者带来沉重的负担,但有报道称,在早期肺癌患者中,原位癌和微浸润癌术后5年生存率接近100%[11-12]。因此,早发现、早诊断、早治疗在提高肺癌的生存预后中起到重要作用,其中高分辨CT为国际公认的有效筛查方式。
随着人们健康意识的增强及影像检查技术的发展,GGN的检出率明显提高,因其与肺腺癌密切相关而备受关注。国内有研究称,84.8%~95.5% 体检发现的肺癌患者,在影像学上可表现GGN[13-14]。因GGN内实性成分较少,通常观察磨玻璃结节在CT肺窗上的影像特点,如形态是否规则、边缘是否清晰、实性成分多少、是否存在血管集束、血管穿行、胸膜牵拉等,以评估良恶性[15-16]。相关研究称,GGN的大小可以作为判断其为恶性病变的独立因素,如当GGN直径≥1.1 cm时,高度提示恶性肿瘤,敏感度为95.8%,但特异性较低,仅为46.8%[17]。所以,需要在GGN的临床诊治过程中,通过归纳磨玻璃结节的CT相关表现,随访其病理结果,分析是否存在具有统计学意义的差异性影像表现,以更好地评估其良恶性,指导下一步的治疗方案。
2011年,国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)依据大量外科结果提出肺腺癌的新分类标准:侵袭前病变,包括不典型腺瘤样增生和原位腺癌;侵袭性病变,包括微浸润腺癌和浸润性腺癌[8]。目前,在GGN的诊疗、随访等方面,仍无专家共识,相对统一的观点是当高度怀疑恶性GGN可能时,应尽早进行手术切除[18]。
在外科手术切除中,随着电视辅助胸腔镜手术(videoassisted thoraco-scopic surgery,VATS)的快速发展和普及,越来越多的GGN患者接受VATS治疗。VATS在保证完整切除肺GGN的基础上,还能百分之百明确其性质[19]。由于GGN实性成分较少、结节较小,尤其是距离胸膜较深的磨玻璃结节肉眼难以发现,胸腔镜无法触摸,单纯依靠术者观察配合手指触诊,在精确定位病变部位时难度较大,导致精确肺段切除难以进行,而转行肺叶切除,甚至中转开胸手术,使手术创伤大大增加。有研究称,在实施传统胸腔镜下肺部小结节切除术中,因定位失败而改变手术方式,中转开胸的比例高达46%[20]。所以术前对GGN进行精确定位,可以增加手术成功率,减小手术创伤,使患者获得更好的治疗效果。
本研究回顾性分析一次性使用穿刺针在GGN术前定位中的应用,此操作简单、耗时短,为胸腔镜切除提供导航,使手术时间、术后胸引流管拔除时间和住院时间缩短,并减少患者术后并发症,但存在气胸、肺内出血、胸膜反应和疼痛等定位并发症,故在临床应用中应尽量避免定位并发症的发生。通过分析肺GGN影像学表现与术后病理结果,GGN密度值≤-500 HU时提示恶性病变可能,为通过影像学表现与GGN病理类型之间相关性标准制定提供了理论依据。
综上所述,穿刺针在GGN术前定位中应用方便、简单,为手术及预后提供帮助,但存在气胸、肺内出血、胸膜反应、疼痛等定位并发症,在临床应用中应特别注意,特别是对于存在一些高危因素,如年龄较大、肺条件差等情况的患者。另外在临床工作中,可通过分析GGN影像学表现,帮助判断肿瘤良恶性,为临床治疗提供一定的理论依据。