生长激素治疗对特发性矮小症患儿的影响分析

雷巧容 李自尊 宋芬芳 石海燕 李科 龚浩

特发性矮小症是儿童矮小症中发病率最高的一种，发病机制比较复杂，目前尚未有统一的定论[1-2]。特发性矮小症是指身高低于同年龄、同性别、同种族健康儿童身高均值2个标准差或处于第3百分位以下[3]。且排除生长激素缺乏症、宫内发育迟缓、全身营养不良、内分泌性疾病、骨骼系统疾病或染色体疾病等异常表现的一种矮身材疾病[4]。不仅对患儿的身体造成不同程度的影响，还会对患儿的心理造成一定的压力影响，容易导致患儿出现敏感、自卑、焦虑、情绪不稳定的情况[5]。因此，对于特发性矮小症患儿需要及时采取有效的措施进行干预治疗，避免对患儿的日常心理状态和生活质量产生更加严重的影响[6]。本研究通过对本院收治的62例特发性矮小症患儿进行治疗观察，以探究生长激素治疗对患儿血清胰岛素样生长因子1（Iserum growth factor 1，IGF-1）、生长激素释放肽（growth hormone releasing peptide，Ghrelin）、体质量指数（body mass index，BMI）的影响，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020年1—12月，通过对本院收治的62例特发性矮小症患儿进行治疗观察，其中男性患儿37例，女性患儿25例，年龄6~14岁，平均（9.33±1.17岁）。按照随机数字表法将62例患儿分为两组，对照组患儿31例，其中男性患儿18例，女性患儿13例，年龄6~13岁，平均（9.44±1.23岁）。研究组特发性矮小症患儿31例，其中男性患儿19例，女性患儿12例，年龄7~14岁，平均（9.23±1.25岁）；（1）纳入标准：①符合临床特发性矮小症诊断标准，匀称性身材矮小，身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童身高第3百分位数或2个标准差以上；②出生时身长和体质量正常，且身材匀称；③没有相关遗传病变或恶性疾病；④各资料数据齐全，依从性好。（2）排除标准：①中途流失患儿、资料不完全者；②交流障碍患儿以及接受过相应心理干预者；③有先天性遗传代谢疾病、染色体疾病、颅脑肿瘤、甲状腺功能减退症、慢性肝肾功能不全等疾病。两组患儿的一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患儿家属均同意此次研究并签署知情同意书，本院伦理委员会知情并批准研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组 实施常规的营养治疗和生活干预方式主要包括对患儿补充身体所需的维生素及微量元素，合理、科学、健康饮食、适当的纵向运动等。

1.2.2 研究组 实施生长激素治疗的方式，重组人生长激素注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050024，规格15 IU/5 mg/3 mL/瓶）治疗，剂量为0.1~0.2 IU/（kg·d），1次/d，睡前半小时皮下注射,注射部位选择脐周、大腿外侧或上臂外侧。同时检测患儿的血清IGF-1、Ghrelin水平，空腹静脉血4 mL，于TDZ4-WS低速台式离心机离心获得血清（离心半径为40 cm，2 500 r/min，5 min），置于冰箱中，设置-70℃低温保存备用检测。两组患儿均接受为期1年的治疗后对其治疗效果进行评价。

1.3 观察指标

将两组患儿治疗前、治疗6个月后、治疗1年后的血清生长因子1（IGF-1）、生长激素释放肽（Ghrelin）进行比较分析。

将两组患儿治疗前，治疗1年后的体质量指数（BMI）、生长速率（growth rate，GV）、身高进行比较分析。身高测量标准：所有患儿由同一组操作人员使用同一量具于固定时间段进行身高测量；患儿赤脚直立，背向量尺，双足并拢，双膝伸直，双手自然下垂贴于身体两侧，两眼向前平视，使枕部、背部、臀部及脚跟均贴量尺，连续测量三次取均值。BMI测量标准：保持室温，冬天开空调或取暖器，脱去幼儿鞋袜、帽子、外衣，仅穿单衣裤。立正姿势，挺胸收腹，两手自然下垂，脚跟并拢，脚尖分开，脚跟、臀部、肩胛骨、枕骨紧贴身高计板，以厘米（cm）为单位读数记录；BMI=体质量/身高2（单位：kg/m2）。生长速率（GV）=（治疗后随访时身高-开始治疗时的身高）/时间间隔（单位为个月）×12（单位：cm/年）。

对两组患儿治疗前、治疗后的生活质量测评量表（the pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQL）进行分析比较，包含4个维度，共23个条目，主要有：生理功能、情感功能、社交功能、学校表现；每项分值的范围为0~100分，分值越高，则表明患儿的健康相关生活质量就越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿血清IGF-1、Ghrelin水平比较

治疗前。两组特发性矮小症患儿的血清IGF-1、Ghrelin水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月后和1年后，两组特发性矮小症患儿的血清IGF-1指标明显升高，且Ghrelin水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清IGF-1、Ghrelin水平比较（）

表1 两组患儿血清IGF-1、Ghrelin水平比较（）

组别IGF-1（ng/mL）治疗前 治疗6个月后 治疗1年后 F值 P值研究组（n=31） 214.22±21.22 299.32±25.23 380.29±31.25 2.169 ＜ 0.05对照组（n=31） 215.32±23.12 255.33±24.55 311.23±26.32 1.296 ＜ 0.05 t值 0.195 6.958 9.411 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

表1 （续）

2.2 两组患儿的BMI、身高及GV比较

两组特发性矮小症患儿治疗前的BMI以及身高比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后，两组特发性矮小症患儿的BMI明显降低，身高明显升高，治疗1年后研究组GV明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿的BMI、身高以及GV比较（）

表2 两组患儿的BMI、身高以及GV比较（）

组别 BMI（kg/m2） 身高（cm） GV（cm/年）治疗前 治疗1年后 t值 P值 治疗前 治疗1年后 t值 P值研究组（n=31） 15.52±1.64 13.71±0.01 6.145 ＜ 0.05 115.26±3.43 135.44±3.21 23.817 ＜ 0.05 12.18±0.22对照组（n=31） 15.17±3.16 14.12±0.23 1.845 ＞ 0.05 115.22±2.92 120.44±2.25 7.884 ＜ 0.05 5.22±1.48 t值 0.547 9.916 - - 0.049 21.305 - - 5.930 P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - - ＜0.05

2.3 两组患儿治疗后的生活质量测评量表比较

治疗后，两组特发性矮小症患儿的生活质量指标评分均有明显提升，研究组特发性矮小症患儿高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生活质量指标评分比较（分，）

表3 两组生活质量指标评分比较（分，）

组别 生理功能 情感功能 社交功能 学校表现治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=31） 62.01±1.23 80.52±1.64 64.93±2.31 88.71±2.64 63.92±2.83 88.19±2.65 63.46±3.92 88.29±3.21对照组（n=31） 61.89±1.31 71.17±3.16 64.89±2.53 73.12±3.30 64.01±2.78 74.16±3.42 63.67±3.46 79.14±2.77 t 值 0.372 14.622 0.065 20.539 0.126 18.055 0.224 12.016 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

特发性矮小症是一种罕见的因为垂体激素分泌低下导致的疾病。脑垂体位于大脑深处，是内分泌系统的重要组成部分[7-8]。可能和基因有一定关系，可分为家族性身材矮小和青春期发育延迟。在儿童中，人类生长激素缺乏会导致发育受损，也被称为侏儒症。早期有效的诊断和医疗干预可以纠正这一缺陷，促使患儿达到正常或接近正常的高度[9-10]。

根据研究统计数据显示，随着众多学者对于特发性矮小症患者的治疗研究的深入，认为生长激素对于特发性矮小症患儿具有重要的作用，临床对于特发性矮小症患儿常用的生长激素药物是重组人生长激素注射液，重组人生长激素注射液是一种利用基因重组技术人工合成的激素类物质[11-12]。在功能上与人类脑垂体分泌的生长激素（GH）完全相同，能够作用与胰岛素敏感器官，促使血清IGF-1的分泌和释放，IGF-1能够促进骨细胞的分裂和增生，发挥骨骼增长的有效生理作用，因此，重组人生长激素注射液的使用不仅可以促进患儿骨骼的生长，而且还可以促进骨骼肌细胞以及心肌细胞的增生，使肌力大大提升[13-16]。并且其可以进一步促进蛋白质的合成，提高摄人营养物质的利用率，加强肠道对钙、铁、锌、磷等元素的吸收[17-18]。此外，重组人生长激素对患儿的免疫系统也具有一定的调节作用，可明显提升患儿的免疫力，重组人生长激素对身高和骨龄提升效果十分显著，临床应用效果比较好[19-20]。据本研究数据结果显示，治疗后，两组患儿均取得一定的疗效，但研究组患儿采用生长激素治疗的效果优于采用常规营养治疗的对照组患儿，两组患儿血清IGF-1、Ghrelin水平、GV、身高以及BMI比较发现，治疗前两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗1年后的BMI低于对照组患儿，GV和身高高于对照组患儿（P＜0.05）；且研究组中生理功能、情感功能、社交功能以及学校表现4个维度的生活质量测评量表评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，临床对特发性矮小症患儿实施生长激素治疗，临床疗效显著，是一种较为有效且安全的治疗方法，同时此文的研究结果为特发性矮小症疾病后期治疗方案的制定提供了借鉴内容，值得在临床中进行普及与推广。