雷公藤多苷联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征患者的效果

于 涛

（东港市第二医院内一科，辽宁 丹东 118313）

肾病综合征在临床较为常见，多因免疫因素以及炎性反应所导致，患者有明显的低蛋白血症、高脂血症以及水肿、蛋白尿等表现，甚至有持续性肾功能损害表现，从而影响日常基本生活，降低患者的生活质量[1]。病情严重者有肾衰风险，需行血液透析治疗延长生存时间、控制病情。为了预防肾病综合征并发症的发生，需以药物积极干预。针对肾病综合征，既往治疗中以醋酸泼尼松药物治疗为主。醋酸泼尼松作为一种肾上腺皮质激素类药物，有很好的抗炎、免疫抑制剂的作用，适合多种过敏性与自身免疫性疾病的治疗。但应用醋酸泼尼松治疗肾病综合征时，多采取足量激素冲剂疗法，部分病理类型的患者还需激素联合免疫抑制剂治疗，本身治疗周期久，单日治疗剂量大，可能造成多种不良反应[2]。为了提高醋酸泼尼松的预后效果，尝试联合雷公藤多苷治疗。雷公藤多苷是一种中成药制剂，具有舒经通络、除湿消肿、祛风解毒的功效。现代药理研究指出，该药物的有效成分同时具备抑制免疫反应及抗炎等类激素的效果，目前已被广泛应用于临床，主要适用于治疗肾病、类风湿性关节炎、自身免疫性疾病等。本研究旨评价在肾病综合征患者的治疗中采取雷公藤多苷与醋酸泼尼松联合治疗的可行性，为肾病综合征临床治疗工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验对象时间选自2018年1月至2019年2月，总计70例，均为检查确诊的肾病综合征患者。70例肾病综合征患者进行分组治疗，随机分为两组（对照组与观察组）。对照组（n=35）中男性20例，女性15例；年龄26～76岁，平均年龄（43.00±4.50）岁；病程区间6～42个月，平均病程（19.00±3.00）个月。观察组（n=35）中男性22例，女性13例；年龄28～75岁，平均年龄（42.60±5.00）岁；病程区间6～41个月，平均病程（19.20±2.50）个月。两组患者基线资料如病程、性别等对比，P＞0.05，有可比性。本研究获得伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[3]：符合《临床诊疗指南肾脏病学分册》诊断标准；对试验用药无过敏；对药物治疗耐受，可配合。排除标准[4]：严重肝、肾功能损伤者；处于特殊阶段，不适宜用药者；合并恶性肿瘤者；过敏体质者；中途退出治疗者。

1.3 方法 两组患者均予以常规对症支持治疗，包括抗感染、保肾、利尿等。对照组采用醋酸泼尼松治疗。醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）初始剂量40～60 mg/（次•d），待患者病情稳定后减少用量，维持10～20 mg/（次•d）。观察组采用醋酸泼尼松+雷公藤多苷治疗。醋酸泼尼松用药方法、剂量同对照组，雷公藤多苷（浙江得恩德制药有限公司，国药准字Z33020422）初始剂量20 mg/次，3次/d，待患者病情稳定后减少用量，维持10 mg/次，3次/d。

1.4 观察指标[5]记录患者持续用药8周后的组间临床疗效、不良反应（血糖升高、胃肠道反应等）以及中医证候积分、24 h尿蛋白定量（24-hour urine protein quantification，24 h Upro）、白蛋白（albumin，ALB）改善情况。检测两组的炎性因子，采集患者治疗前后的空腹静脉血，经酶联免疫吸附法测定患者的超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。效果评价标准[6]：显效为治疗后患者24 h Upro＜0.4 g/L、ALB＞35 g/L，肾功能复常且主要临床症状消失。有效为治疗后患者24 h Upro＜0.3 g/L、ALB上升，肾功能以及主要临床症状均有改善表现。无效为治疗后以上治疗效果均未达到，患者症状体征未改善。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。中医症候评分标准[7]：结合患者的主、次症进行评分，分数介于0～3分，0分代表无，分数越高说明患者的症候积分越高。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析。中医症候积分等计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；总有效率与安全性等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组患者治疗后临床总有效率高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 不良反应发生情况 观察组不良反应发生率为5.71%，对照组为8.57%，P＞0.05。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

2.3 中医证候积分、24 h Upro、ALB水平 治疗前，两组患者中医证候积分、24 h Upro、ALB比较接近，P＞0.05。治疗后，两组患者中医证候积分、24 h Upro、ALB指标较治疗前均有改善，且观察组患者中医证候积分、24 h Upro水平低于对照组，ALB水平高于对照组，P＜0.05。在炎性因子方面，观察组hs-CRP水平低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组中医证候积分、24 h Upro、ALB比较（）

表3 两组中医证候积分、24 h Upro、ALB比较（）

注：同组治疗前及对照组治疗后比较，aP＜0.05。

3 讨 论

肾病综合征是常见的肾脏疾病，具有反复发作、病程长、难以根治等特点。积极的诊治可预防急性肾衰等并发症，进一步保障患者的生活质量[8]。在临床工作中发现，导致肾病综合征的原因较多，包括肾小球硬化、肾炎、免疫反应、脂质代谢异常等[9]。针对肾病综合征的治疗以糖皮质激素类药物为主，醋酸泼尼松是最常见的选择。醋酸泼尼松作为糖皮质激素的一种，主要作用机制为抗炎、抑制炎性反应，阻碍白细胞及巨噬细胞在炎症区域聚集；并可抑制细胞介导的免疫反应，降低嗜酸性细胞、单核细胞及T淋巴细胞的数目，阻碍免疫球蛋白与细胞表面受体的结合，抑制白细胞介素的合成与释放，在一定程度上改善患者的临床症状，但长期应用可出现很多不良反应，如股骨头坏死、仙鹤腿、水牛背、满月脸等，且部分患者在药物减量或停药后可能出现再次复发[10]。

近几年，随着中医药的不断发展，目前对于肾病综合征，中医药越来越能发挥其特色，一方面可显著提高临床疗效，另一方面可大幅度降低激素的不良反应。中医认为，肾病综合征属于尿浊、水肿等范畴，疾病的发生与饮食不节、外邪侵入、情志过极等因素有关，同时各种慢性疾病迁延反复，久病必瘀，湿邪瘀毒聚集于经络，造成血脉阻塞、脏腑受损，脾肾两亏、肝肾阴虚致经络闭塞、三焦不泻而导致水肿、瘀阻、湿浊为肾病综合征的基本病理机制[11]。雷公藤多苷中的成分包括生物碱、三萜内酯等活性物质，可以多部位、多靶点发挥免疫调节治疗，一方面可作用于肾小管上皮细胞、T细胞等，另一方面又可降低黏附因子、趋化因子、炎性因子的分泌，有助于改善机体免疫异常。雷公藤多苷片还具有下调激活素A表达的作用，可促进肾小管间质修复，降低尿蛋白的排出，有除湿消肿、疏通经络、改善炎症症状等效果，进而延缓肾功能进一步损害，改善患者生活质量[12]。雷公藤多苷片主要作用机制为兴奋小丘脑-垂体-肾上腺轴，降低体内炎性反应，增强肾小球通透性，降低蛋白尿，改善肾功能。上述2种药物联合应用，可促进患者肾功能及临床症状的改善，并未增加患者用药不良反应的发生风险[13]。相关研究指出，雷公藤多苷片联合泼尼松治疗肾病综合征的近期效果显著，可改善患者的临床症状，降低复发率，用药安全性较高[14]。

本试验结果显示，治疗前，两组患者中医证候积分、24 h Upro、ALB比较接近，P＞0.05。治疗后，两组患者中医证候积分、24 h Upro、ALB指标较治疗前均有改善，且观察组患者中医证候积分、24 h Upro水平低于对照组，ALB水平高于对照组，P＜0.05。观察组患者治疗后临床总有效率高于对照组，P＜0.05；观察组不良反应发生率为5.71%，对照组为8.57%，P＞0.05；在炎性因子方面，观察组hs-CRP水平低于对照组，P＜0.05。分析原因可能是由于雷公藤多苷可以抑制T细胞增殖,通过其活血化瘀的作用恢复肾小球毛细血管负电荷，从而增加其通透性，减少蛋白尿，同时可利尿消肿、抗炎等[15]。

综上所述，对比单纯合醋酸泼尼松治疗肾病综合征，在联合雷公藤多苷的基础上可在保障患者用药安全性的同时进一步提高患者的预后效果，促进患者症状体征、24 h Upro、ALB、炎性因子水平的改善。