血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标在诊断急性白血病合并感染患者中的价值分析

廖隆祥，陈仕杰，杨慧敏（江门市人民医院.检验科；.泌尿外科，广东 江门 59000）

急性白血病在临床上属于造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要和患者自身的骨髓衰竭或白血病细胞浸润有关［1］。 大部分急性白血病患者免疫力较低，极易受到病原体的入侵，导致感染率和死亡率不断上升［2］。骨髓造血功能抑制、白细胞计数降低、免疫功能衰退等均是白血病患者主要表现，此病迄今为止发病机制尚不明确，经研究可能与电离辐射、遗传、病毒、化学物质等有关。 有医学研究提出，急性白血病合并感染患者机体所形成的凝血-炎症网络，不仅会导致患者的感染程度加深，还会让病情进入急剧恶化的阶段。 而内皮细胞是病原体和细菌内毒素入侵的主要靶点之一，和炎症及凝血功能之间可能存在密切联系［3］。为进一步分析血清血管性血友病因子（vWF），白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）及凝血功能指标之间的关系，并探讨其在急性白血病合并感染患者中的临床诊断价值，本文选取了80 例急性白血病患者进行研究。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院于2017 年1 月至2021 年1 月收治的80 例急性白血病患者的临床资料，按照患者是否出现感染症状分为脓毒症组28 例、普通感染组32 例、未感染组20 例。 脓毒症组中男15 例、女13 例；年龄42～53（47.15±3.28）岁。 普通感染组中男17 例、女15 例；年龄43～55（48.05±3.68）岁。未感染组中男10 例、女10 例；年龄41～54（46.75±3.14）岁。 三组患者性别、年龄等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）纳入患者符合《血液病诊断及疗效标准》诊断标准，且经细胞遗传学，形态学等确诊；普通感染依据《医院感染诊断标准(试行)》中的标准执行；（2）经过血培养证明存在感染现象；（3）检测前一周未接受过抗感染的治疗；（4）接受化疗1～3 个疗程者， 预估生存大于1 年者；（5）检测前7 天内未感染者；（6）患者签署知情同意书且本次研究经伦理委员会批准。 排除标准：（1）近1 个月内使用过抗凝制剂；（2）患有合并肿瘤者；（3）患有急性早幼粒细胞白血病者；（4）患有气其他严重内科疾病，免疫系统疾病者；（5）临床资料齐全者；（6）妊娠期哺乳期。

1.3 方法 （1）采集所有患者清晨空腹期状态下的8 ml 静脉血，使用3 500 r/min 的速度进行10 min 的离心处理，随后将上层的血清储存在-80℃的冷冻箱中，使用火箭电泳法检测血清vWF，酶联免疫吸附法检测IL-6，胶体金比色法检测PCT 水平，其中血清vWF 的检测参考值为50%～160%，IL-6 的检测参考值为2.15～12.75 ng/L，PCT 水平的检测参考值小于0.5 ng/ml。（3）使用全自动凝血分析仪（厂家：天津美德太平洋科技有限公司，型号：TSA6000）检测凝血功能指标中的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和D 二聚体（DD），其中APTT 的参考值为23～37 s，PT 参考值为11～15 s，FIB 的参考值为2～4 g/L，D-D 的参考值小于0.3 mg/L。

1.4 临床观察指标 （1）比较三组患者的血清vWF、IL-6 和PCT 水平。 （2）比较三组患者的凝血功能指标。 （3）使用Pearson 相关分析法对血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标的相关性进行分析。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。计量资料采用±s 表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标的相关性采用Pearson 相关分析。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的血清vWF、IL-6 和PCT 水平比较脓毒症组患者的血清vWF、IL-6 和PCT 水平均明显高于普通感染组和未感染组，且普通感染组患者的血清vWF、IL-6、PCT 水平也明显高于未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 三组患者的血清vWF、IL-6 和PCT 水平比较（±s）

表1 三组患者的血清vWF、IL-6 和PCT 水平比较（±s）

组别 n vWF（%） IL-6（ng/L） PCT（ng/ml）脓毒症组普通感染组未感染组28 32 20 FP 325.47±74.83 220.07±39.28 117.34±26.31 227.76＜0.05 124.73±36.11 50.38±7.18 9.12±1.27 486.83＜0.05 5.88±0.95 2.39±0.45 0.78±0.14 1173.02＜0.05

2.2 三组患者的凝血功能指标比较 脓毒症组患者各方面的凝血功能指标均明显高于普通感染组和未感染组，且普通感染组患者的各方面凝血功能指标也明显高于未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者的凝血功能指标比较（±s）

表2 三组患者的凝血功能指标比较（±s）

组别 n APTT（s） PT（s） FIB（g/L） D-D（mg/L）脓毒症组普通感染组未感染组28 32 20 FP 41.11±2.67 35.58±2.12 27.14±2.33 412.55＜0.05 15.91±1.48 14.16±1.12 12.93±0.57 84.95＜0.05 6.07±0.71 4.18±0.49 3.17±0.66 280.67＜0.05 5.66±0.71 2.18±0.34 0.48±0.04 1743.97＜0.05

2.3 血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标的相关性分析 经过Pearson 相关分析法的结果显示，血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标之间均呈现出正相关性（P＜0.05）。 见表3。

表3 血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标的相关性分析

3 讨论

随着社会的飞速发展以及进步，导致多数人的生活加剧、环境的恶化以及饮食的结构的转化，促使患有白血病患者的人数逐年呈直线上升趋势，严重影响患者的身心健康以及生命安全，白血病是一种由于造血系统异常的肿瘤性增生，并在各个重要器官广泛侵入，从而造成外周细胞破损，分化、凋亡，红细胞以及血小板减少，促使患者出现感染、出血、贫血以及组织器官机能逐步丧失等临床表现的造成系统恶性肿瘤性疾病。 其中感染是白血病化疗过程中最常见的一种并发症，可导致患者的出血风险因素加剧，降低患者身体免疫力从而提高患者死亡率。有相关研究证明，革兰氏阴性菌是白血病化疗期间感染中最为常见的病原菌，也是革兰氏阴性菌广泛存在的条件致病菌，由于患者在化疗过程中，反复骨穿刺，腰椎穿刺以及使用大量的化疗药物等，从而导致患者身体机能逐渐丧失，易造成病原菌侵入体内导致患者感染。

导致白血病患者出现感染原因为以下几点：（1）患者体内大量白细胞繁衍，从而吞噬正常细胞生长，造成粒细胞异常生长；（2）在化疗过程中，由于多数患者产生不良情绪，身体各个机能逐渐下降，身体保护屏障被破坏，从而增加感染风险；（3）大量使用化疗药物造成正常粒细胞被破损；（4）广谱抗菌药物的泛滥使用，促使患者体内产生耐药性，易形成二次感染；（5）在使用化疗药物，容易导致口腔感染、消化道感染、胃肠道感染、肛周感染；（6）由于反复骨穿刺，腰椎穿刺等化疗方式，导致皮肤保护屏障被破坏，增加感染几率。 有研究发现，粒细胞的减少、侵入性操作是导致患者化疗期间感染的主要原因。

血清vWF 是来源于血管内皮细胞和巨核细胞的一类大分子糖蛋白，能有效反映出患者的血管内皮激活程度和损伤程度［4］；IL-6 作为调节免疫应答和炎症反应的多效应因子，能快速反映出患者的感染情况［5］；而PCT 水平是目前临床上检测患者细菌或真菌感染情况的重要指标［6］，所以血清vWF、IL-6 和PCT 水平对急性白血病合并感染患者的临床诊断有明显作用。 急性白血病患者在治疗过程中容易致使白细胞破裂，导致促凝因子得到释放，引发弥漫性的血管内凝血，不仅会影响患者的凝血功能，还会损害了患者的血管内皮细胞，使患者的内皮损伤程度进一步加深［7-8］。 所以对于急性白血病合并感染患者而言，凝血指标中的APTT、PT、FIB 和D-D 能明显反应出患者的凝血功能紊乱情况。 急性白血病合并感染患者的凝血功能障碍是近年来诸多学者较为关注的热点，有研究指出，在化疗可促使白细胞破裂，释放大量的促凝因子，进而引起弥漫性血管内凝血，造成患者出现凝血功能障碍，而血功能障碍又与血管内皮损伤有着密不可分的关系，机体在凝血激活过程中，可促使微循环功能障碍，进而损伤血管内皮白细胞，增加内皮损伤。 本文研究结果表明，血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标之间均呈现出正相关性（P＜0.05）。 分析原因为，血清vWF、IL-6 和PCT 的大量释放，在损伤患者的血管内皮细胞的情况下，还会加重炎症反应，使血小板大量减少，进而导致凝血功能出现障碍［9］。 所以血管内皮损伤、炎症反应和凝血功能紊乱之间存在互相影响、互相推动的关系，在研究急性白血病患者的合并感染情况上有显著作用［10］。对此，通过本次研究可知，在往后临床治疗急性白血病患者，应该积极采取预防以及控制感染，降低凝血功能障碍风险，以此来保障患者身心健康以及生命安全。

综上所述，血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能指标对诊断急性白血病合并感染患者的感染情况均有显著作用，对控制急性白血病患者的感染和预后也有重要意义。