埃索美拉唑联合荆花胃康胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃十二指肠球炎的临床观察

张洋洋

(郑州大学附属郑州市中心医院急诊科，郑州 450000)

慢性非萎缩性胃炎是指不伴有胃黏膜萎缩性改变、胃黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润的慢性胃炎。根据病变分布，可再分为胃窦炎、胃体炎、全胃炎(以胃窦为主)。十二指肠球炎是指发生在十二指肠球部的非特异性感染性疾病，是一种常见的肠胃疾病。幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori，HP)感染是消化系统疾病常见的发病原因，其中包括胃十二指肠炎的发生，并且在十二指肠球部炎症发生的同时也会引发胃窦部炎症[1-2]。HP在机体内可释放大量蛋白酶等物质对胃肠道黏膜造成损伤，从而引起患者一系列胃肠道反应，如腹胀、胃痛、泛酸等[3-4]。临床对于胃十二指肠球炎的主要治疗目标主要是消除HP，并保护胃黏膜，抑制胃酸大量分泌及缓解患者疼痛。埃索美拉唑镁是一种新型质子泵抑制剂，其在根除HP的同时还可以对胃黏膜壁细胞直接发挥作用，抑制胃酸分泌[5-6]。但患者长期使用该类药物易导致胃肠道菌群失调，使细菌大量繁殖，部分患者可能会出现细菌耐药性增强。荆花胃康胶囊是一种中成药制剂，具有行气健胃，活血化瘀、止血和抑酸止痛的功效，主要用于慢性非萎缩性胃炎、胃十二指肠溃疡等疾病的治疗，可与埃索美拉唑镁联合使用提高治疗效果，并减少不良反应的发生[7-8]。本研究主要观察埃索美拉唑镁联合荆花胃康胶囊对于HP阳性胃十二指肠球炎患者的胃窦炎症以及热休克蛋白60(heat shock proteins，HSP60)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和可溶性血管细胞黏附因子(vascular cell adhesion factor-1，VCAM-1)水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年2月—2020年2月郑州大学附属郑州市中心医院诊治的HP阳性胃十二指肠球炎患者148例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各74例。纳入标准：①均符合胃十二指肠球炎诊断标准[9]。②经呼气试验检测为HP阳性，并有腹痛腹胀、泛酸等症状。③经胃镜检查显示，胃十二指肠及胃窦部存在炎症。④均对本次研究知情，并自愿签订知情同意书，经院伦理委员会审核通过。排除标准：①合并有幽门梗阻、消化道恶性肿瘤、出血或穿孔者。②本次就诊前1周内服用抗生素及铋剂等药物者。③合并有重要脏器疾病者。④精神疾病患者。⑤对本次研究所用药物过敏者，孕妇及哺乳期妇女。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用单纯口服埃索美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046380，规格：每片20 mg×7片)治疗，每次20 mg，每日2次。观察组给予埃索美拉唑镁联合荆花胃康胶囊治疗，在对照组基础上口服荆花胃康胶囊(天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10970067，规格：每板6粒×每盒5板)，每次2粒，每日3次，2组患者均治疗1个月。

1.2.2 实验室检测 所有患者均于治疗前后1 d采集清晨空腹静脉血5 mL，置于抗凝管中，于室温下静置至分层后，将其置于离心机中，以3 000 r·min-1的速度离心10 min，取上层血清。实验中所有操作均严格按照使用仪器及配套试剂盒说明书完成。采用酶联免疫吸附法检测血清HSP60(试剂盒批号ab46798)、TNF-α(试剂盒批号ab181421,检测范围15.63～1 000.00 ng·L-1)和VCAM-1(试剂盒批号ab100661,检测范围0.247～60.000 ng·L-1)水平。全自动酶标仪318C+及其配套试剂盒均购自上海沛欧分析仪器有限公司。

1.2.3 病理学检查 治疗后于患者行胃镜复查时分别取胃体和胃窦大小弯侧活检组织块，使用体积分数10%中性甲醛将其固定，然后进行HE染色观察。胃窦黏膜炎症分级[10]：0级，无中性粒细胞浸润；1级，偶见片状中性粒细胞浸润；2级，较多浸润黏膜小凹或腺管上皮细胞；3级，炎细胞密集成堆、可见腺窝脓肿。

1.2.4 观察指标 ①疗效判定标准[7]：显效：腹痛、恶心等临床症状完全消失，HP转为阴性；有效：腹痛、恶心等临床症状明显改善，HP转为阴性；无效：临床症状未得到改善，HP检测为阳性。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②2组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕、腹泻等。③治疗前后血清炎症因子水平，包括HSP60、TNF-α以及VCAM-1水平；治疗后胃窦黏膜炎症分级(0～3级)情况。

2 结果

表2 2组患者疗效比较[n=74，n(%)]

表3 2组患者不良反应比较[n=74，n(%)]

2.3 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，2组患者血清HSP60、TNF-α和VCAM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清HSP 60、TNF-α和VCAM-1水平低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.4 2组患者治疗后胃窦黏膜炎症分级比较 观察组胃窦部黏膜炎症活动为0级患者多于对照组，炎症活动度为1级、2级和3级患者少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗后胃窦黏膜炎症分级比较[n=74，n(%)]

3 讨论

目前临床关于HP的根除方案主要是采用质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素的四联方案，但由于消化系统疾病的治疗周期较长，容易反复，患者长期服用抗生素易导致HP耐药菌株产生，从而影响治疗效果。除此之外，HP感染后主要定植部位在胃窦处黏膜，并可随疾病的发展向胃底和胃体蔓延[10-11]。

埃索美拉唑镁是奥美拉唑的左旋异构体，可以通过对胃壁细胞H+/K+-ATP酶发挥抑制作用，从而减少胃酸分泌[12]。目前使用质子泵抑制剂被认为是临床治疗胃酸分泌类疾病效果最佳的方法，与奥美拉唑比较，埃索美拉唑镁的抑酸效果更好，且生物利用度更高。同时有研究[13]表明，埃索美拉唑镁对HP根除率较高，在治疗胃溃疡时其发挥抑制胃酸分泌作用速度更快，并且用药产生的腹痛等不良反应持续时间较短。

荆花胃康胶囊是一种中成药，其成分土荆芥和水团花，合用具有行气止痛、健脾生肌的功效，土荆芥为君药，其性辛温，能散寒、理气，因温能使客于胃肠之寒邪除，气机得以通畅，脾胃渐运，脘痛则止，腹胀则除。水团花可活血化瘀，使其气行瘀散，气血和畅则疼痛消失；水团花又具止血生肌、清热利湿之功，故能促进溃疡愈合，其性微寒，可缓土荆芥辛温之列，为本方佐使药。有相关动物模型试验研究[14]报道,对急慢性胃溃疡H.pylori感染模型大鼠应用荆花胃康胶囊,可有效降低感染H.pylori大鼠的胃黏膜中的一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)含量,下调hefABC基因的表达,抑制耐药H.pylori菌株,且可增加胃溃疡组织6-keto-PGFIα含量,以促进胃黏膜修复。现代药理研究[15-16]证实,荆花胃康胶囊抑制H.pylori效果明显，并可消除胃黏膜炎症,可通过增加NO及NOS的表达,以降低环氧化酶-2、表皮细胞生长因子表达,继而发挥胃黏膜保护作用;可促进胃肠动力,抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性,以减少胃黏膜刺激。

有研究[17-18]表明，对胃溃疡患者使用荆花胃康胶囊联合兰索拉唑治疗的效果优于单独使用兰索拉唑治疗，且能有效降低血清白细胞介素-6(IL-6)和TNF-α水平，可能与荆花胃康胶囊对细胞毒性因子的合成和释放具有抑制作用，并且能够提高保护性调节因子活性。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且不良反应总发生率低于对照组，说明采用埃索美拉唑镁联合荆花胃康胶囊治疗可以提高患者临床疗效，减少不良反应。治疗后2组患者的血清HSP60、TNF-α和VCAM-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，治疗后观察组胃窦部炎症级别为0级的患者多于对照组，说明采用埃索美拉唑镁联合荆花胃康胶囊治疗可以有效降低机体炎症因子水平，缓解胃窦部炎症反应，减轻患者疼痛。

采用埃索美拉唑镁联合荆花胃康胶囊治疗HP阳性胃十二指肠球炎患者，可以有效降低血清TNF-α、HSP60、VCAM-1等炎症介质水平，减少对细胞的破坏和细胞因子的释放，进而减少炎症反应的级联效应,同时减少对炎性细胞地聚集及黏附,减少炎症反应的发生，保护胃黏膜。