黄芪颗粒联合普米克令舒对哮喘患儿急性发作期嗜酸性粒细胞及肺功能的影响

张景龙

(项城市第一人民医院儿科，河南 项城 466200)

小儿哮喘是儿科常见病，近年来发病率呈上升趋势。小儿哮喘急性发作是指患儿在短时间内咳嗽、胸闷、喘息等临床症状迅速加重，肺功能恶化，尽早进行诊治，对改善患儿预后具有重要意义[1-2]。普米克令舒是一种肾上腺皮质激素，具有较强的抗炎、抗过敏作用，雾化吸入治疗哮喘的疗效已得到了临床普遍认可[3]。由于小儿气道较狭窄，气道黏膜血管丰富，发生炎症反应后易分泌大量分泌物阻滞气道，导致雾化吸入皮质激素疗效受到限制，同时长期大量运用皮质激素治疗会影响小儿肺泡的生长发育。黄芪颗粒属于经典中成药物，具有补中益气、固表止汗的作用，适用于外感风邪所致病症，还能增强机体抗御外邪的能力[4-5]。本研究采用黄芪颗粒联合普米克令舒治疗急性发作期哮喘，取得较好疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年4月—2019年3月项城市第一人民医院诊治的86例急性发作期哮喘患儿，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各43例。纳入标准：①全部患儿经支气管激发试验或舒张试验检测为阳性，符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]中相关诊断标准，处于急性发作期，临床主要症状为呼气性呼吸困难，听诊呼气相延长，有呼气相喉鸣音。②患儿监护人同意参加本研究，签订知情同意书。排除标准：①心、肝、肺、肾、造血、神经等功能严重不全者。②伴有其他肺部病变者。③30 d内相关药物治疗史。④依从性差，无法配合完成整个疗程者。2组患儿性别、年龄、病程、病情比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 全部患儿给予常规对症治疗，包括吸氧、纠正水电解质紊乱、平喘、止咳等。对照组给予规范化的雾化吸入普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：2 mL:1 mg)，每日2次，每次1 mg，连续治疗7 d。观察组在对照组基础上给予黄芪颗粒(四川百利药业有限责任公司，国药准字Z1993381，规格：15 g)水冲服，每日2次，每次15 g，连续治疗7 d。

1.2.2 判定标准 按照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]中相关疗效标准拟定：①临床控制：患儿主要临床症状均基本消失，PEF较治疗前增加>35%。②显效：患儿主要临床症状明显改善，PEF较治疗前增加25%～35%。③有效：患儿主要临床症状有所改善，PEF较治疗前增加≥15%，但不足25%。④无效：患儿主要临床症状无改善，PEF较治疗前增加不足15%，甚至病情加重。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 观察指标 ①于治疗前后采集患儿空腹静脉血5 mL左右，采用流式细胞仪(美国赛默飞Attune NxT型)检测嗜酸性粒细胞(EOS)水平(正常EOS参考范围为0.5%～25.0%,哮喘患儿EOS高于5.0%)变化，采用酶联免疫吸附法(酶标仪迈瑞MR-96A)，检测血清免疫球蛋白E(IgE)(试剂盒购自上海通蔚生物科技有限公司，批号：tw037256)、白细胞介素-4(IL-4)(试剂盒购自信裕生物科技有限公司，批号：xy-E10165)、干扰素γ(IFN-γ)(试剂盒购自上海通蔚生物科技有限公司，批号：TWp027464)的水平。②采用肺功能检测仪(英国Compact II型)检测患儿治疗前后肺功能指标的变化情况，包括呼气峰值流速(PEF)、呼气峰流量(PEER)、第一秒用力呼气量(FEV1)。③不良反应：收集2组患儿治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

表2 2组疗效比较[n=43，n(%)]

2.2 2组患者治疗前后生化指标比较 治疗前，2组EOS、IgE、IL-4、IFN-γ比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组EOS、IgE、IL-4水平较治疗前均降低，IFN-γ较治疗前升高，且观察组各指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后生化指标比较

2.3 2组患者治疗前后肺功能比较 治疗前，2组PEF、PEER、FEV1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PEF、PEER、FEV1较治疗前均升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后肺功能比较

2.4 2组不良反应比较 2组患儿治疗期间均未发生相关不良反应。

3 讨论

普米克令舒可有效抑制气道炎症介质的释放及浸润，发挥强效抗炎作用，其通过雾化吸入的方式进入气道，可促使机体产生抗炎蛋白，减轻局部炎性浸润，改善血管通透性。较高浓度的普米克令舒能促进局部气道血管收缩，促进炎性细胞脱落，减轻气道高反应性，改善气道黏膜水肿症状，发挥止咳平喘，改善机体呼吸功能。目前，雾化吸入普米克令舒在临床哮喘治疗方面的效果已得到证实[7-8]。但长期应用激素治疗易造成严重耐药性，影响临床治疗效果，还会增加药物不良反应的风险。寻找更加安全有效的哮喘治疗方案成为临床儿科医师共同关注的焦点。黄芪是传统中医补气圣药，能益气固表，健脾补肺，利水消肿，祛邪生肌，可用于改善呼吸功能及免疫功能。黄芪颗粒是由黄芪皂苷、多糖、氨基酸、微量元素等多种有效成分精制而成，能增强机体免疫功能，可用于多种疾病的辅助治疗[9]。有研究[10]表明，黄芪颗粒可调节哮喘患儿机体辅助性T细胞1(Th1)与辅助性T细胞2(Th2)间的平衡，提高常规西药的疗效。

哮喘是由于EOS、肥大细胞、T淋巴细胞等效应细胞分泌的大量炎性介质而诱发的慢性气道炎症反应[11]。炎症反应参与哮喘的发生、发展，与预后关系密切[12-13]。随着分子免疫学技术的不断进步，许多病理研究结果[14-15]证实，免疫反应紊乱是小儿哮喘发病的主要机制之一，表现为Th1/Th2在分布、活化、功能等方面失衡，细胞因子比例失衡。哮喘患者表现为Th1功能降低，Th2功能亢进，导致细胞因子分泌紊乱。IL-4主要是由Th2细胞、EOS分泌的细胞因子，能促进CD4淋巴细胞向Th2分化，介导IL-3、IL-10等促炎因子释放，促进哮喘急性发作[16-17]。IL-4还能促进血管细胞黏附分子1的释放，促使肥大细胞、EOS等炎性细胞向炎症部位聚集，进一步加剧炎症反应[18]。另有研究[19]表明，IL-4能显著促进B细胞合成IgE。IFN-γ是由Th1细胞分泌的细胞因子，能抑制Th2细胞反应，抑制气道EOS浸润，降低IgE水平，减轻气道高反应性，减轻炎症反应。

本研究结果显示，2组治疗后EOS、IgE、IL-4、IFN-γ的水平均显著降低，且观察组优于对照组，结果提示，黄芪颗粒能显著降低急性发作期的哮喘患儿的EOS的水平，减轻炎症反应。黄芪颗粒通过调节免疫反应，抑制Th2细胞的表达，提高Th1细胞功能，促使Th1/Th2细胞恢复平衡，显著改善了患者的免疫功能。本研究结果显示，观察组治疗后肺功能指标优于对照组，结果提示，黄芪颗粒联合普米克令舒发挥了协同作用，雾化吸入普米克令舒在短期内发挥了强效抗炎作用，减轻了患儿临床症状。黄芪颗粒能显著改善患儿的免疫功能，减轻炎症反应，增强了患儿抵御功能，促进肺功能进一步恢复。