槐杞黄颗粒在儿科临床的应用进展

胡天一

（天津市公安医院，天津 300042）

槐杞黄颗粒是一种由槐耳菌丝体发酵的提取物槐耳菌质配伍枸杞子、黄精而制成的中药颗粒剂。槐杞黄颗粒作为一种免疫调节剂在儿科临床应用多年，而且适用病症广泛，对多种儿童自身免疫性疾病、过敏性疾病以及感染性疾病有着很好的治疗和调理作用。近年来槐杞黄颗粒作为一种免疫调节剂的作用机制也得到了很多深入的研究，本文对槐杞黄颗粒的药理作用和其在儿科疾病的临床应用新进展方面进行了综述。

1 槐杞黄颗粒的药理作用

槐杞黄颗粒的君药是槐耳，臣药是枸杞、黄精。这三药作用相和又互相促进，调节肌体免疫平衡，不仅可以促进非特异性免疫功能，而且对体液免疫及细胞免疫均有较好的调节作用，是一种理想的免疫调节剂。

1.1 促进肌体非特异性免疫功能 槐杞黄颗粒中的有效成分槐耳菌质的主要活性成分是多糖蛋白，是由6 种单糖组成的杂多糖结合18 种氨基酸构成的蛋白质，是具有很高活性的生物反应调节剂［1］。槐耳菌质能同时诱导肌体产生α-干扰素（IFN-α）和γ-干扰素（IFN-γ），α-干扰素抗病毒作用强，免疫调节作用弱；γ-干扰素抗病毒作用弱，免疫调节作用强，在抗病毒、细菌感染和免疫调节上具有良好的协同性。

1.2 调节肌体的细胞免疫功能 槐耳菌质多糖可激活肌体免疫系统的中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞，促进NK 细胞活性，促进T 细胞分裂增殖和成熟活化，调整辅助性细胞（Th）、抑制性T 细胞（Ts）比例（Th/Ts），从而增强免疫功能，诱生细胞因子，进一步激活相关免疫细胞，提高肌体的细胞免疫功能。卜红南［2］研究应用槐杞黄颗粒两个剂量，连续8 d 用药能明显提高小鼠的脾脏指数、吞噬细胞的吞噬指数，表明该药能促进吞噬细胞的吞噬功能；还可促进小鼠抑炎因子白介素-10（IL-10）上升，白介素-12P70（IL-12P70），白介素-12P40（lL-12P40）免疫调节启动因子上升，说明槐杞黄颗粒有极佳的炎症控制及免疫调节作用，可以修复肌体的免疫体系。

1.3 调节肌体的体液免疫功能 槐杞黄颗粒中的臣药枸杞主要功效成分是枸杞多糖（LBP），孙桂菊等［3］研究表明其具有增加免疫功能、抗氧化等作用。LBP 通过多种方式调节免疫功能，能增加人类外周血的单核细胞中的白介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF－α）等细胞因子的表达，而且信使核核糖核酸（mRNA）和蛋白水平都与 LBP 呈 剂 量 相 关。Chen Z 等［4］研究 LBP 可刺激脾T 细胞增殖，机制为激活转录因子活化T 细胞核因子（NFAT）和激活蛋白 1（AP－1），促进白介素 2受体（CD-25）的表达，诱导 IL-2 和 IFN-γ 基因转录和蛋白表达，从而起到增强免疫作用。槐杞黄颗粒还提高特异性抗体产生，已在很多研究得到了证实。

2 槐杞黄颗粒在儿科的临床应用

2.1 治疗儿童呼吸系统疾病 儿童呼吸系统由于出生后生长发育尚未成熟，免疫功能不完善，容易发生多种过敏性疾病和被各种病原体反复感染，如发生支气管哮喘、喘息性支气管炎以及支原体肺炎等，其中支气管哮喘是一种慢性气道炎症，存在气道高反应性和气道过敏。随着社会发展和工业化进程加快，在我国的儿童中支气管哮喘发病率有逐年升高的趋势，2010 年中国儿童哮喘协作组进行全国流行病学调查显示我国儿童支气管哮喘的发病率达到了3.02%［5］。根据《全球哮喘防治创议》GINA 方案，哮喘急性发作期的治疗是吸入糖皮质激素和支气管舒张剂等，而哮喘患儿间歇发作期、轻度发作期和咳嗽变异性哮喘的治疗中并不需要长期吸入糖皮质激素，研究表明［6］这类中医分型为肺肾阴虚的患儿配合中药槐杞黄颗粒口服，取得了很好的效果，填补了阶梯治疗方案中西药治疗的空白。Liang 等发现［7］槐杞黄颗粒显著增加了哮喘模型大鼠的Th1 细胞因子 IFN-γ、调节性 T 细胞（Treg）因子 IL-10和转化生长因子（TGF-β），降低了Th2 细胞因子IL-4、IL-5、IL-13 和 Th17 细胞因子白介素-17（IL-17），表明槐杞黄颗粒可同时调节Th1/Th2 平衡和Th17/Treg平衡。李想等［8］在治疗哮喘的研究表明槐杞黄颗粒可显著提高吸入性糖皮质激素的作用，纠正哮喘大鼠Th1/Th2/Th17 失衡，还可显著增强人肺泡巨噬细胞吞噬能力，调整Th/Ts 细胞的比例以调节细胞免疫功能，增强患儿的肌体免疫力。伍旭明等［9］研究槐杞黄颗粒辅助治疗哮喘可能通过下调Th17 水平促进卵清蛋白诱导哮喘模型大鼠嗜酸性粒细胞凋亡，下调哮喘促炎因子细胞核因子配蛋白NF-κB 表达，以达到缓解哮喘模型大鼠气道炎症的作用。鲁娜等［10］通过对大鼠研究显示槐杞黄颗粒还可通过稳定肥大细胞膜封闭抗体，减少免疫球蛋白E（IgE）的合成和分泌，抑制肥大细胞脱颗粒达到抗过敏作用，对哮喘的治疗有重要作用。邹飞等［11］研究槐杞黄颗粒辅助治疗非急性发作期哮喘患儿后，观察组49 例患儿与对照组46 例患儿肺功能呼气峰流速（PEF）和1 秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比较差异有统计学意义，提示槐杞黄颗粒可以抑制哮喘气道炎症的发展过程，改善气道流速并减轻气道阻塞。蒋成等［12］研究槐杞黄颗粒联合布地奈德治疗小儿哮喘，能降低肌体炎症反应，改善肺功能。张红艳等［13］研究槐杞黄颗粒辅助治疗咳嗽变异性哮喘患儿，观察组40例比对照组40 例IgE、白细胞分化抗原4+（CD4＋）和CD4＋/CD8＋均呈下降趋势，而CD8＋上升趋势显著，起到了调节免疫平衡的作用。槐杞黄颗粒在对哮喘患儿的治疗中具备多途径多靶点的整体治疗优势，可以缓急俱、标本兼顾，而且无明显毒副作用，容易被哮喘患儿及家长接受。

槐杞黄颗粒中的槐耳菌质多糖可以通过诱生干扰素，激活免疫细胞，增强巨噬细胞的吞噬功能，刺激特异性抗体产生，使患儿免疫功能尽快恢复，其与黄精并用可加快T 淋巴细胞增殖、分化，增强肌体免疫功能，纠正 Th1/Th2 失衡。IL-4、IFN-γ 分别是肌体 Th2 与Th1 细胞代表因子，其水平的变化与Th1 及Th2 功能关系密切；IgE 能够与嗜酸性粒细胞、肥大细胞相互作用，促进炎性介质释放，引发喘息；而免疫球蛋白A（IgA）是肌体抵御病原体入侵的重要的免疫球蛋白。梁东阁等［14］研究对喘息性支气管炎患儿，给予槐杞黄颗粒治疗后，观察组IFN-γ 与IgA 水平高于对照组，IL-4 与IgE 水平低于对照组，临床症状改善时间短于对照组，表明槐杞黄颗粒可以调节免疫功能，增强肌体抗病能力，改善临床症状，缓解气道炎症反应，维持呼吸道通畅，保护肺通气、换气功能，促进肌体恢复健康。孙海平［15］研究表明槐杞黄颗粒口服可以起到预防毛细支气管炎后发生哮喘的目的。王洪峰［16］研究采用槐杞黄颗粒治疗毛细支气管炎患儿，观察组临床总有效率为91.42%，明显高于对照组的77.14%，提示槐杞黄颗粒能够显著提高临床治愈率，同时发现，炎性因子IL-17 与白介素-23（IL-23）在疾病恢复的同时均有所下降，说明疾病的恢复伴随着炎性因子的释放减少，应用槐杞黄颗粒的观察组下降程度高于对照组，提示其治疗机制可能与抑制IL-17 和IL-23 的释放有关。

肺炎支原体近年来已成为儿童社区获得性呼吸道感染的主要病原体，儿童易出现反复肺炎支原体感染，由于大环内酯类抗生素在世界范围内的大量广泛应用，其耐药性越发明显，治疗不易好转。刘金等［17］研究应用槐杞黄颗粒辅助治疗肺炎支原体肺炎，患儿血清中IgA、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）等免疫球蛋白水平提高，CD4+T 淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值提高，CD8+T 淋巴细胞百分比降低，发挥了免疫调节功能，提高了患儿免疫力，降低了反复感染的发生率。在重症支原体肺炎恢复期由于炎症导致血液出现高凝状态，容易形成血栓造成血管栓塞，刘启胜等［18］使用槐杞黄颗粒辅助治疗重症支原体肺炎可以扩张毛细血管，改善肺以及全身的微循环系统，抑制炎症介质的释放，从而促进患儿肺部的感染病变吸收，避免形成微血栓对肌体造成更大的损伤，尽快改善临床症状。

王侠［19］研究发现肌体各个系统反复感染的患儿，免疫球蛋白消耗增加，T 细胞被激活，释放IL- 2，而T 细胞分化增殖受阻，细胞因子产生减少，导致T 细胞诱导B 细胞产生减少，影响血清免疫球蛋白水平，使患儿免疫球蛋白水平明显低于正常儿童。刘新琼等［20］研究发现，槐杞黄颗粒用于治疗反复呼吸道感染的患儿可以激活其巨噬细胞、中性细胞、自然杀伤性细胞促T细胞分裂、增殖、成熟、分化，提升反复呼吸道感染患儿血清CD3＋、CD4＋及 CD4＋/CD8＋比值，对血 Th17 细胞进行调节，对中性粒细胞炎症进行影响，增强免疫力提升患儿IgA、IgG、IgM 水平，减少其呼吸道感染的次数。李改红［21］研究显示补中益气汤联合槐杞黄颗粒在迅速改善反复呼吸道感染患儿临床症状，提高患儿免疫力，预防呼吸道感染反复发作等方面具有明显疗效。儿童慢性鼻窦炎也多是由于过敏和反复感染的因素导致，马莉等［22］研究发现，槐杞黄颗粒联合鼻乐颗粒治疗儿童慢性鼻窦炎多例取得较好疗效。

2.2 治疗儿童泌尿系统疾病 叶婷婷等［23］研究表明，槐杞黄颗粒能够使慢性肾功能衰竭患者细胞免疫功能提高，使其血 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值显著提高，而CD8+T 淋巴细胞百分比显著下降，表明槐杞黄颗粒可以延缓慢性肾病的进展过程。郭妍妍［24］研究用槐杞黄颗粒治疗小儿泌尿系统感染, 发现观察组治疗后IgG 和IgA 水平显著增高，有统计学意义，表明槐杞黄颗粒提高了此类患儿体液免疫水平, 而且未发现明显副作用。蒋颖颖等［25］研究槐杞黄颗粒可以促进，儿童原发性遗尿的恢复。原发性遗尿症患儿的病变部位主要在肾与膀胱，其病因和病机主要为肾气亏虚，膀胱失约所致，口服槐杞黄颗粒起到了益气养阴，补气固表的作用。

2.3 治疗儿童免疫系统疾病 儿童由于免疫系统功能不完善容易发生多种自身免疫性疾病，槐杞黄颗粒已经应用在多种儿童自身免疫性疾病的治疗中，比如原发性IgA 肾病、特发性膜性肾病、肾病综合征、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、紫癜性肾炎等。杜悦等［26］应用槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗儿童原发性IgA 肾病的临床观察中发现加用槐杞黄治疗的患儿感染几率明显下降，槐杞黄治疗后IgG 明显高于治疗前；CD3，CD4，CD4 /CD8 也明显升高，较治疗前差异显著，说明槐杞黄可以改善IgA 肾病患儿的免疫状态，减少感染。孟庆阳［27］研究显示在IgA 肾病的治疗中观察组使用槐杞黄颗粒能极大地改善患者的白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）以及 24 h 尿蛋白定量，提升治疗效果。周武斌［28］应用他克莫斯联合槐杞黄颗粒治疗儿童肾病综合征，第4 周浮肿消退时间、尿蛋白转阴时间、血胆固醇和血白蛋白含量比较，以及第12 周疗效和血白蛋白含量比较，发现联合槐杞黄颗粒治疗组40 例的疗效优于单纯他克莫司组40 例，不良反应也显著减少，证实免疫抑制剂联合免疫调节剂对抑制肾脏免疫损伤和恢复免疫平衡具有显著效果，同时发现联合组血清血管内皮生长因子（VEGF）、TGF－β1、IL－1β 和 IFN－γ 水平下降更明显，患儿病情缓解也更显著。杨永昌等［29］研究在系统性红斑狼疮中，槐杞黄颗粒可辅助降低系统性红斑狼疮患儿B 细胞数目，降低血清B 细胞活化因子水平，进而使B 淋巴细胞活化减少，自身抗体水平下降，更好地缓解系统性红斑狼疮的免疫紊乱。王文红等［30］研究显示促肾上腺皮质激素（ACTH）和槐杞黄治疗频复发肾病综合征患儿的过程中，槐杞黄组在提高肾上腺皮质基础分泌功能和储备功能方面的作用均强于对照组, 而且槐杞黄联合ACTH 治疗复发率比较低。特发性血小板减少性紫癜的发病与T 淋巴细胞的表型和功能变化有关，T 淋巴细胞比例失衡、CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值下降，而CD8+T淋巴细胞百分比升高。杨玉瑶等［31］研究表明在特发性血小板减少症的治疗中槐杞黄颗粒具有调节T 淋巴细胞亚群的功能，使在本病中失衡的T 淋巴细胞亚群趋于平衡状态，同时更大幅度降低血小板相关抗体，更快更高地升高血小板的数目。马文典等［32］研究在糖皮质激素治疗方法上联合槐杞黄颗粒可明显提高急性免疫性血小板减少症（ITP）患儿外周血血小板计数，加快肌体NK 细胞及NK 样T 细胞数量上升，促进机体免疫调节功能趋于稳态平衡，改善疗效，缩短疗程。吴芳等［33］研究槐杞黄颗粒联合西医治疗紫癜性肾炎，观察组和对照组各60 例，观察组在西医治疗的基础上加上槐杞黄颗粒口服6 个月，结果显示观察组总有效率92%，高于对照组的78%，且复发率低于对照组，有统计学意义；观察组尿蛋白定量，尿微量球蛋白，尿沉渣红细胞计数均低于对照组，有统计学意义；观察组患儿经槐杞黄颗粒治疗后血CD3+，CD4+及CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，提示联合治疗可以改善患儿免疫功能，减少复发。

2.4 治疗儿童消化系统疾病 单丽沈等［34］研究提示口服槐杞黄颗粒的患儿食欲增加显著源于黄精成分具有补脾、润肺、生津的作用。贺媛媛等［35］研究槐杞黄颗粒能通过调节胃肠激素的分泌，促进胃肠道动力的恢复，加速胃肠道蠕动，达到治疗便秘的目的。槐杞黄颗粒也可用于促进儿童消化功能，改善儿童厌食、消化不良等症状，促进儿童慢性胃炎、营养不良、顽固性呃逆、地图舌的恢复等。

槐杞黄颗粒通过调节肌体的免疫平衡，增强肌体的免疫力，对多种儿童自身免疫性疾病和过敏性疾病以及感染性疾病有很好的治疗和体质调理作用，能够减少这类疾病的反复发作以及避免加重；而且安全有效，无毒副作用，故值得在儿科临床推广使用。槐杞黄颗粒的应用根据疾病不同而使用方法不同，疗程不同。槐杞黄颗粒中的枸杞温热人体的效果相当强，在发热和内热未清的时候慎用。黄精味甘，性平，作用缓慢，可作久服滋补之品，但其性质滋腻易助湿邪，因此咳嗽，痰多及中寒泄泻者暂不宜服用。槐杞黄颗粒在使用时要注意中医中药辨证施治的特点，在疾病的合适阶段使用，足疗程应用。在现代医学诊断明确基础上，中西医联合治疗具有更好的疗效。