孟鲁司特钠联合双嘧达莫治疗呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿疗效观察

刘曼丽，周卫东

（周口市中医院，河南 466000）

毛细支气管炎是儿科常见急性呼吸道感染性疾病，在2 岁以下儿童发生率达30%，其中以呼吸道合胞病毒（RSV）感染为主，早期治疗是关键，若治疗不彻底将严重损害患儿免疫功能，影响预后［1］。目前临床对RSV 感染毛细支气管炎患儿多采用双嘧达莫片扩张血管，改善微循环，诱导干扰素生成，从而有效抑制病毒合成，但单一用药在改善病情方面具有一定的局限性且对肌体免疫状态改善效果欠佳。孟鲁司特钠是高选择性半胱氨酰白三烯（CysLTs）受体拮抗剂，在慢性反复发作的喘息性疾病中具有较好的临床效果［2］，或许用于RSV 感染毛细支气管炎患儿中有效，基于此，本研究将探讨孟鲁司特钠联合双嘧达莫片对RSV 感染毛细支气管炎患儿血清炎症因子水平及炎症免疫状态的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患儿家属同意及医院伦理委员会批准，将2017 年4 月—2019 年7 月期间105 例 RSV感染毛细支气管炎患儿按照随机数字表法分为对照组（n=52）和观察组（n=53）。对照组男 20 例，女 32 例；年龄 4~18 个月，平均年龄（13.63±2.63）月；病程 2~8 d，平均病程（5.23±0.53）d。观察组男 19 例，女 34 例；年龄 4~17 个月，平均年龄（13.60 ±2.59）月；病程 2~9 d，平均病程（5.30±0.52）d。上述资料两组对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学（上册）》［3］中关于毛细支气管炎的诊断标准；②经病原学检测明确为RSV 感染；③入组前未接受治疗者。排除标准：①合并呼吸或循环功能衰竭者；②入组前接受过相关治疗且对研究药物过敏者；③合并支气管畸形者；④原发性免疫缺陷疾病；⑤脱落病例。

1.2 方法 两组患儿均于入院后给予吸氧、止咳化痰、退热等基础治疗。对照组予以双嘧达莫片口服，25 mg/次，3 次/d，连续治疗4 周。观察组在对照组基础上增加孟鲁司特钠咀嚼片，年龄6 个月以下者2.5 mg/次，年龄6 个月以上者 5.0 mg/次，1 次/d，睡前口服，连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗4 周后，咳嗽、咳痰、喘息等症状无好转为无效；上述临床症状好转为有效；上述临床症状消失为显效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②症状改善时间：记录两组患儿咳嗽咳痰、喘息及肺部哮鸣音改善时间。③炎症因子水平：治疗前、治疗4 周后抽取静脉血2 ml 采用全自动生化仪（型号：AU5800）以酶联免疫法测量IL-4、IL-5、IL-17 及TNF-α。④免疫状态：治疗前、治疗4 周后抽取静脉血2 ml 采用免疫浊度法测量tIgE、sIgE、IgG 及IgA 水平。⑤药物不良反应：皮疹、恶心、呕吐。

1.4 统计学分析 数据录入SPSS 22.1 软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料用±s 表示，采用 t 检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率（94.34%）较对照组（76.92%）高（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 两组症状改善时间比较 观察组治疗后咳嗽咳痰、喘息及肺部哮鸣音改善时间均较对照组短（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状改善时间比较（±s）d

表2 两组患儿症状改善时间比较（±s）d

与对照组比较，*P<0.05

肺部哮鸣音消失时间观察组（n=53） 6.21±1.26* 2.24±0.52* 4.26±0.69*对照组（n=52） 8.23±1.28 3.96±0.68 5.39±0.86组别 咳嗽咳痰缓解时间喘息缓解时间

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-5、IL-17、IL-4 及 TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组 IL-5、IL-17、IL-4 及 TNF-α水平均降低（P<0.05），观察组较对照组降低明显（P<0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎性因子水平对比（±s）pg/ml

表3 两组患儿治疗前后炎性因子水平对比（±s）pg/ml

与治疗前同组比较，△P<0.05；与治疗后对照组比较，*P<0.05

组别 IL-5 IL-4 IL-17 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=53） 18.23±3.15 7.26±0.86△* 29.23±4.11 14.23±2.05△* 48.23±6.36 21.29±3.96△* 33.26±5.19 13.69±1.68△*对照组（n=52） 18.30±3.18 11.56±1.67△ 29.26±4.08 21.05±2.07△ 48.21±6.41 30.28±4.85△ 33.28±5.23 20.28±3.52△

2.4 两组免疫状态比较 治疗前，两组sIgE、tIgE、IgG及IgA 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组 sIgE、tIgE、IgG 及 IgA 水平均降低（P<0.05），观察组较对照组降低明显（P<0.05）。见表4。

表4 两组患儿治疗前后免疫状态对比（±s）

表4 两组患儿治疗前后免疫状态对比（±s）

与治疗前同组比较，△P<0.05；与治疗后对照组比较，*P<0.05

sIgE（IU/ml） tIgE（IU/ml） IgG（g/L） IgA（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=53） 59.36±6.97 32.05±4.11△* 118.63±15.24 56.32±7.96△* 12.16±2.13 7.42±0.95△* 3.73±0.56 2.53±0.34△*对照组（n=52） 59.41±7.01 40.85±4.53△ 119.01±15.30 73.09±8.74△ 12.20±2.09 9.68±1.25△ 3.76±0.60 2.96±0.36△组别

2.5 两组药物不良反应比较 观察组出现1 例呕吐，1 例皮疹，发生率2/53（3.78%）；对照组出现2 例呕吐，1 例皮疹和1 例呕吐，发生率 4/52（7.69%），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.748，P>0.05）。

3 讨论

RSV 是引起患儿毛细支气管炎的常见病原体，由于患儿免疫系统发育尚未完全，当其感染RSV 后，将逐渐引发呼吸系统内毛细支气管充血、水肿，同时部分坏死的黏膜上皮细胞脱落并阻塞毛细支气管，导致喘憋、咳嗽等临床症状发生，严重者可能出现呼吸窘迫等并发症。双嘧达莫因能成为以为以往临床采用的药物，但单一用药仍有部分患儿喘息咳嗽等症状缓解缓慢［4］。为此，探求合理的联合治疗药物成为当前研究重点。

孟鲁司特钠是强效CysLTs 受体拮抗剂的非激素类抗炎药，与气道炎症细胞表面CysLTs 受体结合，高度选择阻断CysLTs，抑制其功能；通过降低 CysLTs 水平，诱导黏附分子表达及嗜酸性粒细胞游走迁徙，抑制炎性细胞浸润，以减少气道炎症；同时能有效抑制中性粒细胞等炎性介导细胞的功能，降低微血管渗漏情况，抑制上调促炎分子的表达转录因子的激活，改善炎症水平；抑制气道内平滑肌多肽活性，松弛气管平滑肌，调节肌体免疫功能。

因患儿支气管管腔相对狭窄，在感染RSV 后，支气管容易因水肿、黏液分泌物等发生梗阻而导致疾病发生［5］，为此予以合理的治疗是关键。本研究中，观察组总有效率（94.34%）较对照组（76.92%）高，同时观察组治疗后咳嗽咳痰、喘息及肺部哮鸣音改善时间均较对照组短，说明孟鲁司特钠联合双嘧达莫片治疗RSV 毛细支气管炎患儿可提高治疗效果，促进临床症状缓解。孟鲁司特钠可通过高选择性阻断CysLTs 与其受体相结合和抑制白三烯合成对CysLTs 介导的炎症通路发挥阻断作用，提高临床疗效；阻断CysLTs 的致炎效应后，缓解支气管平滑肌痉挛，改善喘息、咳嗽等临床症状；联合双嘧达莫抑制细胞表面病毒受体表达，阻止病毒核糖核酸进一步合成，进而改善临床效果，缓解临床症状。另外，本研究两组患儿不良反应比较差异无统计学意义，说明孟鲁司特钠治疗RSV 毛细支气管炎不会增加不良反应的发生，此结果与王利霞［6］研究相符。

当患儿感染RSV 时，肌体内CysLTs 水平将逐渐增加进而诱发支气管平滑肌收缩，同时对外周血嗜酸性粒细胞产生趋化作用，以促使外周血嗜酸性粒细胞释放毒性蛋白，损害支气管上皮细胞，诱发各种炎性介质大量释放，参与炎症反应［7］。IL-4 及 IL-5 可诱导白三烯等致支气管痉挛活性物质产生，同时促进前体嗜酸性粒细胞生长分化，增加气道反应性；IL-17 及TNF-α为肌体内常见的促炎因子，诱导更多细胞因子释放并募集大量单核细胞、中性粒细胞等在炎症气道局部聚集，以加重患儿炎症程度。本研究中，观察组治疗后IL-5、IL-17、IL-4 及 TNF-α 水平均较对照组低，说明孟鲁司特钠联合双嘧达莫片治疗RSV 毛细支气管炎患儿可改善炎症水平。孟鲁司特钠为特异性CysLTs 受体结合剂，其能阻断白三烯与细胞表面CysLTs 受体结合，进而使气道黏液分泌减轻；与此同时能抑制气道内平滑肌多肽活性，松弛气管平滑肌，进而减轻嗜酸粒细胞浸润，抑制炎性因子的释放和聚集，以改善患儿炎症反应；联合双嘧达莫抑制上皮细胞、红细胞答对腺苷的摄取，提升局部支气管内环境细胞环磷酸腺苷水平，以扩张平滑肌，改善炎症反应。

免疫功能异常是RSV 毛细支气管炎患儿发病的重要因素，因RSV 感染后使肌体体液免疫系统激活，从而导致大量免疫球蛋白释放入血，当患儿气道黏膜受到刺激后，T 淋巴细胞亚群中 CD8+表达水平将降低，导致IgE 大量合成，诱导疾病发生，与此同时被激活的 IgG、IgA 协同 IgE 参与疾病进展［8］。本研究中，观察组治疗后 sIgE、tIgE、IgG 及 IgA 水平较对照组低，说明孟鲁司特钠联合双嘧达莫片治疗RSV 毛细支气管炎患儿可改善免疫功能。孟鲁司特钠阻断花生四烯酸的代谢产物，减轻气道黏膜水肿，调节T 淋巴细胞亚群的失衡以间接减少Th2 细胞分泌，进而降低IgE、IgG 及IgA 水平，同时双嘧达莫片诱导干扰素生成，增强巨噬细胞吞噬能力以改善肌体免疫功能。

综上所述，孟鲁司特钠联合双嘧达莫片治疗RSV毛细支气管炎患儿可通过抑制炎症反应，调节免疫功能，进而提高临床疗效，缩短症状缓解时间且不良反应较少。