探讨双嘧达莫片含量均匀度测定方法的改进

赵海宇 赖丽丽

探讨双嘧达莫片含量均匀度测定方法的改进

赵海宇 赖丽丽

目的 探讨对双嘧达莫片含量均匀度测定中样品的溶解方法改进。方法 采用超声溶解法, 测定含量。结果 双嘧达莫片含量均匀度测定的过程中, 药典法的实施过程比较复杂, 同时在影响因素上较多。通过对双嘧达莫片含量均匀度测定实施改进法, 在操作步骤上比较简单, 减少了测试过程中的各种不良因素影响, 能够得到更加准确的结果。改进法与药典法比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 改进法简单、快捷、准确, 更应推荐采用改进法完成双嘧达莫片含量均匀度的测试。

双嘧达莫片；含量均匀度；测定方法；改进

双嘧达莫(dipyridamole)为抗血小板凝集药、冠状动脉扩张药, 其片剂含量均匀度的测定, 中国药典［1］采用除去糖衣研细溶解后测定。除去包衣工作比较困难, 稍有不慎就会除去少量片心, 影响含量均匀度的测定结果。有文献报道［2］, 双嘧达莫片糖衣及其外面的色素不会对紫外分光光度法测定产生影响。本文对双嘧达莫片不除糖衣与除糖衣两种方法进行了实验比较, 对测定结果没有影响, 取得了满意的结果, 现报告如下。

1 仪器与试药

紫外分光光度计UV-2201(日本岛津)；超声清洗器：KQ-500DE型(昆山市超声仪器有限公司)；盐酸为分析纯；双嘧达莫片(亚宝药业集团股份有限公司, 批号100601, 120205 规格25 mg/片)。

2 方法与结果

2.1 药典法 取本品1片, 除去包衣后研细, 用0.01 mmol/L盐酸溶液转移至100 ml量瓶中, 加0.01 mmol/L盐酸溶液适量, 振摇使双嘧达莫溶解, 并用0.01 mmol/L盐酸溶液稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 精密量取续滤液, 用0.01 mmol/L盐酸溶液定量稀释制成每1毫升中约含双嘧达莫10 μg的溶液, 依法测定含量。

2.2 改进法 取本品1片置100 ml量瓶中, 加0.01 mmol/L盐酸溶液20 ml, 超声溶解10 min, 取出放冷, 依法测定含量。

2.3 结果 双嘧达莫片含量均匀度测定的过程中, 药典法的实施过程比较复杂, 同时影响因素较多。通过对双嘧达莫片含量均匀度测定实施改进法, 在操作步骤上比较简单, 减少了测试过程中的各种不良因素影响, 能够得到更加准确的结果。改进法与药典法双嘧达莫片含量均匀度测定比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 改进法与药典法双嘧达莫片含量均匀度测定比较

3 讨论

双嘧达莫片是临床上的常用药, 其主要是用来进行抗血小板聚集, 为患者更好的预防血栓形成［3］。现阶段的生活水平和生活节奏有所改变, 因此血栓患者数量逐步的增加, 临床针对双嘧达莫片的用量开始不断的增多。考虑到双嘧达莫片含量均匀度, 将会对患者的治疗情况、康复情况造成较大的影响, 因此必须采取合理的方法及手段对双嘧达莫片均匀度做出良好的测定, 形成药物检测、药物使用的良性循环［4］。

3.1 药物分析 双嘧达莫抑制血小板聚集, 高浓度(50 μg/ml)可抑制血小板释放。作用机制可能为：①抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷, 治疗浓度(0.5～1.9 μg/dl)时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高, 作用于血小板的A2受体, 刺激腺苷酸环化酶, 使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多［5,6］。通过这一途径, 血小板活化因子(PAF)、胶原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。②抑制各种组织中的磷酸二酯酶(PDE)［7］。

3.2 双嘧达莫片含量均匀度的不确定度分析 从临床测量的角度来分析, 任何测量在实施的过程中都存在不确定度的现象。不确定度表现越低, 代表着测量的水平越高, 测量结果的使用价值也会随之而提高。在现阶段的药品检验工作当中, 使用的方法和手段都得到了较多的关注, 同时还直接涉及到药品的监督执法、药品的贸易、患者的维权等, 因此在药品检验上不能出现严重的误差现象［8］。现如今, 药品检验的结果质量将会对临床医疗工作造成很大的影响, 即便是很小的问题, 都有可能导致药品安全事故的出现, 届时所导致的纠纷问题难以在短期内解决。分析评估不确定度的过程中,首先需要考虑的内容就是不确定度的所有来源。一般而言,最终合成不确定度的结果, 在于各分量值的取决情况。医务工作者需要努力的工作在于要将不确定度所反应的测量精度进行有效的评定分析, 将不确定度更好的缩小处理, 保证测量结果的精度得到更好的提升。从分析测量的评定角度来分析, 本次实验结果的不确定度主要是来源于使用的仪器和方法, 想要获得较为满意的不确定度测量结果则需要对仪器的使用和操作方法的正确执行等, 都进行严格的筛选和控制［9,10］。相比而言, 越是精度高的仪器, 就可以得到更加准确的结果。除此之外, 针对双嘧达莫片含量均匀度测量,还需要在相关的测试环境上做出深入的分析。

3.3 提高双嘧达莫片含量均匀度测定方法的对策 药品均匀度测定的过程中, 现下的方式方法比较多样化, 无论是常规的方法还是创新的方法, 都应该与双嘧达莫片含量均匀度测定本身要求是相互符合的。一般而言, 提高双嘧达莫片含量均匀度测定方法水平可从以下几个方面出发：①将操作的步骤尽量简化处理。以往的药品测量方法虽然在精度方面较高, 可是执行的方法相对复杂, 执行的每一项步骤都存在较多的要求, 这就很容易在操作过程中受到外界因素的较大影响, 一旦在细节工作上出现差错, 则很容易导致最终的测量结果出现较大的不准确性［11,12］。②测量的过程中尽量与其他的方法进行对比分析, 择优选择测定模式。双嘧达莫片含量均匀度测定的过程中, 考虑到药物本身的特殊性和测量方法的多样化以及各个医疗机构的环境差异, 比较建议在选择测定方法的过程中将设定的2种方法进行对比, 可以择优选择, 减少各种不良因素的影响［13-15］。③双嘧达莫片含量均匀度测定过程中, 还可以选择多个厂家所生产的药物来进行对比。现如今的药厂数量较多, 各个药厂在生产药物的过程中原料的均匀性、辅料的均匀性、生产工艺的差异性都会对双嘧达莫片含量均匀度测定造成较大的影响, 需要针对多个厂家的产品做出对比分析, 避免在测定工作上出现疏漏［16］。

从本次研究结果来看, 在双嘧达莫片含量均匀度测定的过程中, 药典法的实施过程比较复杂, 同时在影响因素上较多。通过对双嘧达莫片含量均匀度测定实施改进法, 在操作步骤上比较简单, 减少了测试过程中的各种不良因素影响,能够得到更加准确的结果。改进法与药典法比较差异无统计学意义(P＞0.05)。在此种情况下, 更加推荐应用改进法完成双嘧达莫片含量均匀度的测试。采用改进法不除糖衣超声溶解, 不仅缩短了溶解时间, 而且避免了除糖衣过程造成片心的损失以及避免转移过程所引起的误差。

［1］ 国家药典委员会.中国药典(二部).北京:中国医药科技出版社, 2015:105.

［2］ 秦峥, 郑尚季, 刘英慧.紫外-可见分光光度法测定双嘧达莫片含量均匀度的不确定度评定.中国药物评价, 2014(1):4-7.

［3］ 贝琦华, 李祎.HPLC法测定双嘧达莫分散片中双嘧达莫的含量及其均匀度.中国药房, 2012(8):746-748.

［4］ 翁凯.双嘧达莫固体分散体的制备及质量标准研究.中国现代药物应用, 2012, 6(10):129-130.

［5］ 陈日檬.双嘧达莫片含量均匀度的比较.广东药学, 2004, 14(5): 24-25.

［6］ 任淑玲, 欧阳晓玫.高效液相色谱法测定复方双嘧达莫片中阿斯匹林与双嘧达莫的含量.中国药事, 2003, 17(2):114-115.

［7］ 王淑君, 孟凡浩, 孙进, 等.复方双嘧达莫片的HPLC测定.中国医药工业杂志, 2004, 35(2):98-99.

［8］ 李杰滨, 王红梅.高效液相色谱法测定双嘧达莫片的含量.黑龙江医药科学, 2001, 24(6):34.

［9］ 莫连峰, 陈莹, 唐宁.反相高效液相色谱法测定双嘧达莫片的含量.海峡药学, 2007, 19(7):39-41.

［10］ 赖宝龙, 任斌, 陈孝, 等.不同厂家双嘧达莫片的溶出度比较.广东药学, 2003, 13(6):18-20.

［11］ 田洁, 郝爱鱼, 赵丽元, 等.不同厂家双嘧达莫片的溶出曲线比较研究.中国药物评价, 2015(2):79-82.

［12］ 王媛.分光光度法测定双嘧达莫含量.广东化工, 2013(7):54.

［13］ 李华侃, 李淑云.荷移光度法测定双嘧达莫.理化检验-化学分册, 2005, 41(5):349-350.

［14］ 叶媄媄, 温国仁.高效液相色谱法测定双嘧达莫的含量.医药导报, 2002, 21(1):52.

［15］ 陈岐信, 李艳梅, 张军, 等.高效液相色谱法测定双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮片的含量.中国医院药学杂志, 2006, 26(8): 1034-1036.

［16］ 魏会宇, 刘莹, 张瑶纾.高效液相色谱测定阿司匹林、双嘧达莫双层片含量方法的建立.天津医科大学学报, 2007, 13(1): 102-103.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.102

2017-01-17］

123000 阜新市药品检验所(赵海宇)；阜新市食品药品监督管理局(赖丽丽)