威枫骨科外洗散治疗膝骨关节炎的作用机制和临床应用研究

蔡亮 江静华 胡栢均 戴卫波

·实验研究·

威枫骨科外洗散治疗膝骨关节炎的作用机制和临床应用研究

蔡亮 江静华 胡栢均 戴卫波

目的 研究威枫骨科外洗散治疗膝骨关节炎的作用机制和临床应用效果。方法 120例膝骨关节炎患者, 随机分为A组(给予威枫骨科外洗散外洗)、B组(给予双氯酚酸二乙胺乳胶剂外涂),各60例, 比较两组的临床疗效。另选择24只健康日本大耳白兔, 雌雄各半, 建立兔膝骨关节炎的动物模型, 将造模成功的动物随机分为给药组(给予威枫骨科外洗散外洗)、阳性对照组(给予双氯酚酸二乙胺乳胶剂外涂)和模型对照组(不给药), 各6只, 雌雄各半；剩余6只为正常对照组(不给药)。测定四组大耳白兔血清中软骨寡聚基质蛋白(COMP)、Ⅱ型胶原交联C端肽(CTX-Ⅱ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表达量。结果 治疗后, 四组大耳白兔血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表达量中, 给药组低于阳性对照组及模型对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；给药组与正常对照组比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。A组患者总有效率(91.67%)高于B组(78.33%), 差异具有统计学意义 (χ2=4.183, P＜0.05)。结论 威枫骨科外洗散治疗膝骨关节炎的临床疗效好, 为临床合理应用本制剂提供实验依据,值得推广应用。

威枫骨科外洗散；膝骨关节炎；作用机制；临床应用

膝骨关节炎是一种常见的慢性、进行性关节疾病。其临床表现以膝关节的疼痛、僵硬为主, 可伴有关节活动障碍,严重时可导致残疾, 为此探索其病因病机及临床防治, 已经成为医学领域的重要研究课题［1-3］。本文研究威枫骨科外洗散治疗膝骨关节炎的临床疗效, 并通过研究威枫骨科外洗散对兔膝骨关节炎模型动物血清及滑膜组织中COMP、CTXII、IL-1β、TNF-a等含量及表达水平及膝关节的活动评分,为临床应本制剂提供科学依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 患者资料 选择120例2016年4～10月来市中医院骨三科就诊的膝骨关节炎患者, 排除继发性骨关节炎、感染性关节炎等其他原因所致的关节疾病；晚期、残毁性骨关节炎及伴有严重心、肝、肾等疾病、活动性胃肠病变者及孕期或哺乳期妇女。入选患者随机分为A组、B组, 各60例。A组中男28例, 女32例, 年龄34～68岁, 平均年龄(46.7±7.5)岁。B组中男29例, 女31例, 年龄32～68岁, 平均年龄(47.8±6.8)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.1.2 动物模型资料 选择24只健康日本大耳白兔, 雌雄各半, 其中18只建立兔膝骨关节炎的动物模型, 将造模成功的动物随机分为给药组、阳性对照组和模型对照组, 各6只,雌雄各半；剩余6只为正常对照组。给药组大耳白兔的体重为1.5～2.0 kg, 平均体重(1.7±0.8)kg。阳性对照组大耳白兔的体重为1.5～2.0 kg, 平均体重(1.6±0.9)kg。模型对照组大耳白兔的体重为1.5～2.0 kg, 平均体重(1.8±0.3)kg。正常对照组大耳白兔的体重为1.5～2.0 kg, 平均体重(1.7±0.5)kg。四组大耳白兔体重比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 患者治疗方法 A组患者给予威枫骨科外洗散外洗, 1袋/d, 2次/d。B组给予双氯酚酸二乙胺乳胶剂外涂, 2次/d。两组均以1个月为1个疗程, 治疗3个疗程。

1.2.2 动物模型治疗方法 18只日本大耳白兔用 Vandman膝关节制动法为基础进行改良, 给药组用威枫骨科外洗散外洗, 1袋/d, 2次/d, 连续治疗2周；阳性对照组用双氯酚酸二乙胺乳胶剂外涂, 2次/d, 连续治疗2周；模型对照组和正常对照组均不给药。用药结束后, 采用心脏采血法采血 15 ml,离心、分离血清后待测。打开膝关节, 取关节滑膜 1 cm× 1 cm 组织块放于 10%甲醛液中固定待测。

1.3 观察指标 ①比较治疗后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表达量。②比较A组、B组患者的临床疗效。

1.4 临床疗效评价标准［4,5］参照国际骨关节炎的评分标准Lequesne指数、 Womac评分和患者视觉模拟评分法(VAS)评分, 分别于治疗前和治疗4周后及停药2周后, 评定患侧膝关节VAS值, Womac评分及Lequesne指数的改善值, 3项总分下降≤29%为无效；3项总分下降≥30%且≤50%为有效；3项总分下降≥51%且≤75%为显效；3项总分下降≥76%为临床控制。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表达量比较 治疗后,四组大耳白兔血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表达量中, 给药组低于阳性对照组及模型对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；给药组与正常对照组比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 A组、B组患者的临床疗效比较 A组患者临床控制38例、显效11例、有效6例、无效5例, 总有效率为91.67%；B组患者临床控制20例、显效20例、有效7例、无效13例,总有效率为78.33%；A组患者总有效率高于B组, 差异具有统计学意义 (χ2=4.183, P＜0.05)。见表2。

表1 治疗后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表达量比较(±s)

表1 治疗后大耳白兔的血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及滑膜中 IL-1β、TNF-α基因表达量比较(±s)

注：与给药组比较,aP＜0.05,bP＞0.05

指标给药组(n=6只)阳性对照组(n=6只)模型对照组(n=6只)正常对照组(n=6只)血清COMP(ng/ml) 0.644±0.083 1.426±0.147a1.765±0.126a0.561±0.073bCTX-Ⅱ(ng/ml) 0.321±0.061 0.547±0.051a0.621±0.071a0.254±0.058bIL-1β(ng/ml) 0.603±0.132 0.936±0.825a2.231±0.724a0.501±0.000bTNF-α(ng/ml) 0.795±0.301 1.037±0.426a1.826±0.321a0.622±0.000b滑膜IL-1β(ng/L)16.624±2.01319.203±2.146a23.514±2.687a16.531±2.314bTNF-α(μg/L)11.628±0.51315.621±0.546a15.584±0.421a11.432±0.354b

表2 A组、B组患者的临床疗效比较 (n, %)

3 讨论

膝关节骨关节炎发病率最高, 其以关节软骨基质崩解、减少、骨赘形成、滑膜无菌性炎症为特征［6-10］。本研究结果显示, 治疗后, 四组大耳白兔血清中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量和滑膜中 IL-1β、TNF-α的基因表达量中, 给药组低于阳性对照组及模型对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；给药组与正常对照组比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。A组患者临床控制38例、显效11例、有效6例、无效5例, 总有效率为91.67%；B组患者临床控制20例、显效20例、有效7例、无效13例, 总有效率为78.33%；A组患者总有效率高于B组, 差异具有统计学意义 (χ2=4.183, P＜0.05)。通过Lequesne 指数、Womac评分及患者VAS评分等指标可较好的反映出本制剂的临床疗效［11,12］。通过建立稳定可靠的兔膝骨关节炎的动物模型, 为膝骨关节炎的研究提供研究平台。通过检测动物血清及滑膜组织中COMP、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α含量及表达水平, 共同揭示威枫骨科外洗散改善膝骨关节炎功能障碍可能的作用机制。

综上所述, 威枫骨科外洗散治疗膝骨关节炎的临床疗效显著, 其作用机制研究为临床合理应用本制剂治疗膝骨关节炎的相关治疗提供可靠的科学依据, 减少膝骨关节炎对健康的威胁, 减少老年患者的痛苦, 提高生活质量。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.101

2017-01-21］

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