槐杞黄颗粒在儿科的临床应用研究进展

韩晶， 徐炎， 孙丽平

槐杞黄颗粒是临床常用的中成药，其主要成分为槐耳菌质、枸杞子、黄精，此三药皆药性平和。槐耳归肝、脾、大肠经，能治风，破血，益力；枸杞子归肝、肾经，能滋肾，养肝，润肺；黄精归脾、肺、肾经，能补气，养阴，健体。三药合用，补气而不滞气，养阴而不滋腻，对于偏虚体质具有全面的滋补保健之功效[1]。中医强调邪之所凑其气必虚，正气存内邪不可干，而小儿素体肺脾肾虚，易为邪所伤，故此药在儿科临床应用甚广，现将槐杞黄颗粒在儿科近年来的临床应用研究综述如下。

1 呼吸系统疾病

1.1 肺炎支原体肺炎 肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎最常见的病原体之一[2-3]。临床常用大环内酯类药物治疗，然而，近年来抗生素的滥用导致肺炎支原体耐药菌株的出现[4-5]，患儿反复或混合感染，最终导致肺炎支原体肺炎发展为难治性肺炎支原体肺炎。研究表明，难治性肺炎支原体肺炎在儿童各个时期均可发生，且发病率正在逐年增加，各年龄段临床特点也存在一定差异，临床治疗上颇为困难[6-10]。

单丽沈等[11]选取3 000例肺炎支原体肺炎患儿进行随机、多中心平行对照临床试验，发现槐杞黄颗粒辅助治疗肺炎支衣原体肺炎不仅可以降低病情严重程度，还可以有效减少肺炎支衣原体肺炎后发生复感的次数，增加患儿食欲，安全性好。另外有研究者通过临床对照试验研究证实，槐杞黄颗粒可以降低炎性因子水平，改善机体免疫指标(CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG)的水平[12-14]。刘金等[15]研究槐杞黄颗粒对重型肺炎支原体肺炎患儿免疫功能的影响，发现槐杞黄颗粒对重型肺炎支原体肺炎也有效，能提高患儿免疫功能，减少短期内再次感染的发生率。

1.2 毛细支气管炎 毛细支气管炎是儿科常见的下呼吸道感染，常发于婴幼儿时期，临床以气促、咳嗽、咳痰、低热、喘憋、呼吸不畅等为主要表现，对患儿的健康发育造成严重影响。

杜桂芹[16]、李艳玲[17]、王洪峰[18]分别做了临床对照观察，证明了应用槐杞黄颗粒治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎，可以促进患儿临床症状的缓解，有效提高治疗效果，其机制可能与提高IgA、IgG、IgM、IgE水平及降低白细胞介素-17和白细胞介素-23的表达有关。刘东凯[19]通过单用槐杞黄颗粒与槐杞黄颗粒联合加味麻杏石甘汤进行对照，发现槐杞黄颗粒能有效改善毛细支气管炎患儿临床症状,提高肺功能，并且联合加味麻杏石甘汤效果更著。

1.3 喘息性支气管炎 喘息性支气管炎是婴幼儿时期好发的一种特殊类型的急性支气管炎，常有湿疹或其他过敏史，并且反复发作的患儿易发展为支气管哮喘。

梁东阁等[20]通过单用孟鲁司特钠与联合槐杞黄颗粒治疗喘息性支气管炎患儿进行对照，结果表明槐杞黄颗粒可调节免疫功能，改善临床症状，促进健康恢复。陈丹等[21]发现孟鲁司特钠联合槐杞黄颗粒还可预防喘息性支气管炎发病，减少病情反复。

1.4 支气管哮喘 支气管哮喘是儿童期最常见的气道慢性炎症性疾病，可以引起气道反应性的增加，导致广泛多变的可逆性气流受限，从而引起反复发作性的喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状，通常在夜间和(或)清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解[22]。

赵德育等[23]通过对180例轻度持续哮喘的患儿进行多中心的随机对照临床研究，发现槐杞黄颗粒联合吸入性糖皮质激素可以更大程度改善哮喘儿童肺功能及临床症状，减少激素的使用。一些学者通过小样本的临床随机对照研究表明，槐杞黄颗粒对支气管哮喘急性发作期治疗有效[24-27]。周琼[28]则证明了槐杞黄颗粒对支气管哮喘非急性发作期患儿也有效。刘爽等[29]以国医大师王烈教授的“哮喘苗期”理论为基础，通过临床研究验证了槐杞黄颗粒对“哮喘苗期”患儿具有较好的治疗效果，其机制与调节体液免疫有关[30]。另有一些学者通过研究得到了相似的结论，普遍认为槐杞黄颗粒联合激素辅助治疗支气管哮喘效果确切，其机制可能与调节免疫功能，尤其是T细胞亚群有关[31-34]。

1.5 小儿咳嗽变异性哮喘 小儿咳嗽变异性哮喘是以慢性咳嗽为主要或者唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘，咳嗽以刺激性干咳，夜间及凌晨明显为主要特点，一般无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性，其治疗原则与典型哮喘相同[35]。

众多现代学者通过随机对照观察证明了槐杞黄颗粒佐治小儿咳嗽变异性哮喘能有效缓解症状，增强肺功能，并证实了槐杞黄颗粒可以调节体液免疫和细胞免疫，有助于患儿免疫功能改善，降低复发率[36-43]。

1.6 小儿反复呼吸道感染 小儿频繁发作上、下呼吸道感染，在单位时间内超过一定次数，即为小儿反复呼吸道感染，是儿科常见病、多发病，不同年龄段诊断标准不同，通常与免疫力低下有关。

通过临床观察及对照试验发现，槐杞黄颗粒可通过调节免疫功能，增强患儿体质，减少小儿反复呼吸道感染次数，缩短反复呼吸道感染时间[44-53]。并且李改红[54]发现中药补中益气汤联合槐杞黄颗粒在迅速改善反复呼吸道感染患儿临床症状，提高患儿免疫力，预防呼吸道感染反复发作等方面效果更显著。

2 肾脏疾病

2.1 肾病综合征 肾病综合征是以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿为主要临床证候群的临床综合征，经过积极和正规治疗一般预后良好，但有些患儿由于反复的激素使用导致耐药，改用免疫抑制剂，给患儿带来更严重的不良反应。中医认为小儿肾病综合征总以肺、脾、肾三脏俱虚为病机之本，风、湿、热、瘀等邪实为标，虚实夹杂，从而导致机体气血阴阳失衡。槐杞黄颗粒能治风、化痰、祛瘀、润肺、补脾、滋肾，在消除水肿、蛋白尿及改善肾功能方面等方面效果显著。

研究者发现槐杞黄颗粒辅助治疗IgA肾病患儿，可以减轻镜下血尿，增强患儿的免疫调节功能，减少糖皮质激素用量，减少感染及合并症的发生，且安全可靠[55-58]。沙志勇等[59]研究发现槐杞黄颗粒能够通过调脂降低血清炎性细胞因子水平，最终实现治疗的目的。

2.2 紫癜性肾炎 过敏性紫癜是儿童时期最常见的小血管炎，常累及皮肤、关节、胃肠道和肾脏，紫癜性肾炎是其常见的并发症，常可出现血尿和(或)蛋白尿等肾脏损害的表现，严重危害儿童的身心健康。

现代研究表明，槐杞黄颗粒可以改善过敏性紫癜患儿的临床症状，降低肾损害[60-65]。袁婷婷等[66]通过随机对照研究发现槐杞黄颗粒辅助治疗过敏性紫癜性肾炎可明显改善患儿肾功能，其机制可能与调节血清白细胞介素-4、干扰素γ等免疫炎症因子水平有关。段翠蓉等[67]从血液流变学角度进行研究，证实了槐杞黄颗粒能有效降低血浆黏度、血小板最大聚集率及纤维蛋白原水平，并且能降低血清超敏C反应蛋白水平，对紫癜性肾炎有较好疗效。

3 其他

3.1 多发性抽动症 通过临床对照试验，探究槐杞黄颗粒、肌苷及赖氨肌醇维B12口服液治疗儿童多发性抽动症疗效，结果表明槐杞黄颗粒辅助治疗多发性抽动症可以有效降低抽动频率，且未见不良反应[68-69]。

3.2 心肌炎 孙晓敏等[70]通过随机对照观察发现长期应用槐杞黄颗粒治疗的重症感染性心肌炎患儿血清肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白、血浆脑钠素及左室舒张末期直径降低，左室射血分数升高，证明槐杞黄颗粒可以有效增强患儿心功能，改善预后。

3.3 系统性红斑狼疮 杨永昌等[71]选取31例系统性红斑狼疮患儿为研究对象，随机分为槐杞黄组(16例)、常规组(15例)与同期健康体检儿童组(10例)进行对照观察，结果槐杞黄组系统性红斑狼疮疾病活动度评分、抗核抗体滴度、抗双链DNA抗体、24 h尿蛋白均下降更明显，表明槐杞黄颗粒可辅助降低系统性红斑狼疮患儿B细胞数目及血清细胞活化因子、白细胞介素-10水平，使自身抗体水平下降，达到缓解免疫紊乱的目的。

3.4 便秘 贺媛媛等[72]以96例便秘患儿为观察对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，对照组给予聚乙二醇4000散，观察组在对照组基础上加用槐杞黄颗粒。两个疗程后观察比较两组患儿治疗前后免疫功能、肠道菌群水平、临床症状评分、中医证候总分、生存质量评分及不良反应发生情况，发现观察组有效率明显优于对照组，表明槐杞黄颗粒联合聚乙二醇4000散治疗儿童便秘，能够调节肠道菌群，提高免疫功能，有效改善患儿便秘症状和生存质量，且无不良反应。

4 讨论

现代研究发现，槐杞黄颗粒的主要成分槐耳可在器官、细胞和分子等多层面发挥免疫调节作用，显著改善机体的免疫抑制；在临床上可协同某些药物促进免疫细胞的增殖及免疫分子的分泌，提高免疫力，其药理作用已得到普遍认可[73]。枸杞子的主要活性成分枸杞多糖，能激活T淋巴细胞和B淋巴细胞，增强细胞免疫功能，并且具有极强的生物活性，可增强机体内巨噬细胞的吞噬效果，从而达到消灭有害细菌与病原体的目的[74]。黄精具有增强免疫力[75]、抑制神经细胞凋亡[76]、提高学习记忆能力[77]、保护心肌细胞[78]、调节血脂、降低血糖[79]、抗肿瘤[80]、抑菌抗炎[81]等作用，三药合用，对于机体具有广泛而全面的调节和保护作用，因此槐杞黄颗粒是一种值得临床推广的安全可靠的中成药。

近年来对槐杞黄颗粒的研究日益增多，但缺乏大样本多中心临床研究与真实世界研究，并且其在儿科运用的安全性问题探讨较少，对于槐杞黄颗粒针对于各类疾病的不同分型治疗效果应需进一步细化研究。随着实验研究的不断深入，尤其是细胞生物学及分子生物学技术的运用，槐杞黄颗粒的作用机制及临床应用应当进一步被挖掘。