阿托伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病并高脂血症的疗效分析

台甜甜，韩凤云，赵菲菲，周颖

菏泽市立医院内分泌与代谢科，山东菏泽 274000

糖尿病属于临床常见的代谢性疾病，多见于中老年群体，临床表现为多饮、多食、多尿与体质量减轻等症状，随着病程的延长可进一步损伤肾脏、心脏、周围神经、视力等系统[1]。有研究发现，糖代谢异常所致的高血脂是糖尿病患者的主要伴随症状，二者合并后不仅加重了胰岛素抵抗，且提高了糖尿病患者动脉粥样硬化的危险性[2]。目前，他汀类调脂药物是治疗糖尿并高脂血症患者的首选药物，然而部分研究发现单纯应用一种调脂药物的治疗效果所有局限[3]。如何通过有效且安全的治疗方案抑制糖尿病并高脂血症患者的病情进展，改善其症状与体征，已成为临床学者亟需解决的问题。阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制类药物，可以调节脂质水平，抑制炎症反应。非诺贝特属于三代苯氧乙酸类调脂药，其通过激活核受体，促进脂蛋白脂酶基因表达，继而调节血脂水平[4]。2018年6月—2020年5月该院对65例糖尿病并高脂血症患者应用了阿托伐他汀联合非诺贝特治疗，其血脂与血糖水平得到了显著改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均方便选取于该院接受治疗的糖尿病并患者130例。纳入标准：符合中华医学会糖尿病学分会在《中国2型糖尿病防治指南》（2017年版）中对于糖尿病的诊断标准；高脂血症符合国家心血管病中心、中华医学会糖尿病学分会、中华医学会心血管病学分会、中华医学会内分泌学分会以及中华医学会检验医学分会等修订的 《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》中的诊断标准；该次研究已向患者进行充分的告知知情；研究方案取得医院伦理委员会的批准。排除标准：严重急慢性感染者；肝肾功能障碍者；3个月内使用过调脂类药物治疗者；哺乳期与妊娠期女性；有精神疾病史者。130例患者以随机数字表法分为两组。对照组（65例）男34例，女31例；年龄43~79岁，平均（62.0±4.5）岁；糖尿病病程4~19年，平均（12.5±4.3）年；高脂血症病程2~12年，平均（6.2±2.0）年。研究组（65例）男36例，女29例；年龄40~79岁，平均（62.5±4.3）岁；糖尿病病程4~19年，平均（12.4±4.0）年；高脂血症病程2~12年，平均（6.3±1.8）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组患者采取常规降糖药物、胰岛素、控制饮食（低胆固醇、糖尿病饮食结构）、合理运动等基础治疗方式。对照组患者应用阿托伐他汀钙片（国药准字H20051407）治疗，口服，剂量为20 mg/次，1次/d。研究组在此基础上应用非诺贝特（国药准字H20059148）口服治疗，200 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标

①根据《心血管药物临床实验评价方法的建议》评价两组患者的临床疗效。显效：血糖与血脂水平较治疗前改善80%以上，临床症状与体征完全消失或基本消失；有效：血糖与血脂水平较治疗前改善30%~80%，临床症状与体征改善；无效：血糖与血脂水平较治疗前改善在30%以下，临床症状与体征未见好转或见加重。显效率与有效率之和计为总有效率。②针对治疗前后两组患者的血脂水平进行对比，观察指标包括：总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、三酰甘油胆固醇（Triglyceride,TG）。③针对治疗前后两组患者的血糖水平进行对比，观察指标包括：餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）、空腹血糖（Fasting blood glucose,FPG）。④观察两组在治疗时出现的不良反应情况。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

两组患者总有效率对比中，研究组（96.92%）较对照组（86.15%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后血脂水平对比

治疗前，两组患者各项血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组LDL-C、TC与TG水平较对照组更低，HDL-C水平较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比[（±s），mmol/L]

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比[（±s），mmol/L]

组别研究组(n=65)对照组(n=65)t值P值LDL-C治疗前 治疗后4.5±0.3 4.6±0.4 1.612 0.109 2.5±0.1 3.3±0.2 28.844<0.001 TC治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后7.0±1.2 7.1±1.0 0.516 0.607 4.6±0.5 6.5±0.3 26.271<0.001 0.9±0.2 0.8±0.5 1.497 0.137 1.3±0.2 1.0±0.3 6.708<0.001 TG治疗前 治疗后3.2±0.2 3.1±0.5 1.497 0.137 1.2±0.5 2.5±0.8 11.110<0.001

2.3 两组患者治疗前后血糖水平对比

治疗前，两组患者LDL-C、TC、HDL-C与TG水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组FPG与2 hPG水平较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖水平对比[（±s），mmol/L]

表3 两组患者治疗前后血糖水平对比[（±s），mmol/L]

组别FPG治疗前 治疗后2 hPG治疗前 治疗后研究组(n=65)对照组(n=65)t值P值8.6±0.5 8.7±0.6 1.032 0.304 4.6±1.2 5.6±1.3 4.557<0.001 9.9±1.5 9.8±1.3 0.406 0.685 6.2±1.2 7.8±0.9 8.600<0.001

2.4 两组患者不良反应对比

治疗期间，对照组发生恶心呕吐、头晕、皮疹各1例，研究组发生皮疹1例。不良反应发生率对比中，对照组（4.62%）与研究组（1.54%）对比，差异无统计学意义（χ2=0.258，P=0.612）。

3 讨论

糖尿病在临床十分常见，现已成为严重的社会公共卫生问题[5]。有研究发现，多数糖尿病患者普遍存在糖脂代谢紊乱情况，所以也是高脂血症的高发群体[6]。同时，高脂血症不仅是胰岛素抵抗的重要致病因素，同时也是胰岛素抵抗的结果，在胰岛素抵抗的状态下，机体可以提高LDL-C水平，下调对于胰岛素敏感的脂蛋白脂酶，抑制了乳糜微粒分解，进一步加重高血脂问题[7-8]。因此，通过有效的治疗方案改善血糖与血脂水平，纠正胰岛素抵抗，阻断代谢异常途径，降低心脑血管并发症风险是治疗糖尿病并高脂血症的关键[9-10]。

阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制类药物，其对于TC合成期间的限速酶羟甲基二酞辅酶A还原酶具有抑制作用，继而减少肝合成内源性TC指标，上调LDL受体活性与数量表达，促使肝脏清除血液内LDL-C的效率，最终达到调脂目的[11-12]。有研究发现，阿托伐他汀可以稳定斑块，抑制炎症反应，改善内皮功能与胰岛素抵抗等多重作用[13]。然而，一些报道发现，单纯应用阿托伐他汀治疗糖尿病并高脂血症的疗效仍有所欠缺，且随着患者服药时间的延长，还会增加不良反应风险[14-16]。非诺贝特是三代苯氧乙酸类调脂药物，其通过激活类固醇激素受体的核受体，提高血液内脂蛋白激酶与脂蛋白AⅡ、AⅠ与HDL浓度，促进极低密度脂蛋白与乳糜微粒降解，继而纠正血脂水平[17-19]。同时，非诺贝特无蓄积作用，具有毒性小、无致基因突变等优势[20-22]。

李兰卿[23]对17例糖尿病合并高血脂的患者应用了非诺贝特与阿托伐他汀联合治疗，结果显示该组总有效率(94.12%)较单一调脂药物非诺贝特治疗对照组(64.71%)更高（P＜0.05）。该文研究结果显示，两组患者总有效率对比中，研究组(96.92%)较对照组(86.15%)更高（P＜0.05）。可见，两种药物联合应用进一步提高了糖尿病并高脂血症患者的治疗效果。余波[24]将58例患者分为两组，其中对照组29例应用阿托伐他汀治疗，治疗组29例在此基础上应用非诺贝特治疗，结果显示治疗组治疗后TG（41.53±0.43）mmol/L、TC（3.95±0.56）mmol/L、LDL-C（1.76±0.31）mmol/L较对照组（2.58±0.77）、（4.67±0.64）、（2.23±0.28）mmol/L更低。该文研究结果与上述结果相近，研究组治疗后LDL-C（2.5±0.1）mmol/L、TC（4.6±0.5）mmol/L、TG（1.2±0.5）mmol/L较对照组（3.3±0.2）、（6.5±0.3）、（2.5±0.8）mmol/L更低（P＜0.05），HDL-C（1.3±0.2）mmol/L较对照组（1.0±0.3）mmol/L更高（P＜0.05）。同时，研究组治疗后FPG（4.6±1.2）mmol/L与2 hPG（6.2±1.2）mmol/L较对照组 （5.6±1.3）、（7.8±0.9）mmol/L更低（P＜0.05）。结果说明，两种药物联合应用可以增强调脂功效，进一步改善患者的血脂水平，且随着血脂水平的改善，缓解了胰岛素抵抗，促使血糖指标稳定下降。在不良反应发生率对比中，对照组（4.62%）与研究组（1.54%）对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。此结果说明，在阿托伐他汀钙的基础上应用非诺贝特并未增加不良反应，安全性较佳。

综上所述，阿托伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病并高脂血症疗效可靠，可以有效调节患者的血压与血脂水平，安全性佳，适于临床应用。